Assets

Type	Time	Amount	Unit

Revenue

Type	Start date	End date	Amount	Unit

XML

See the xml submitted here:

No XML document available for this report.

Separator

The full data:

     

i

Årsrapport 1999

 

  


Beretning for 1999

 

NeuroSearch afsluttede 1999 tilfredsstillende efter et omskifteligt år, hvor selskabet i foråret måtte
notere væsentlige forsinkelser og opsigelse af samarbejdsaftalerne for to betydningsfulde
udviklingsprogrammer, brasofensin til behandling af Parkinsons syge og NS2710 til behandling af
angsttilstande. NeuroSearch har til trods for de to partneres opsigelser udført yderligere under-
søgelser i de to udviklingsprogrammer. NeuroSearch gjorde endvidere væsentlige fremskridt
indenfor andre forsknings- og udviklingsprogrammer, hvilket blandt andet førte til, at selskabet
ultimo december opnåede en vigtig strategisk aftale med Abbott Laboratories indenfor et specifikt
ion-kanal område.

NeuroSearch gennemførte kliniske fase 2
studier med lægemiddelkandidaten NS2389 til
behandling af depression og kunne i januar
2000 annoncere en licensaftale med Glaxo
Wellcome, som nu har overtaget den fortsatte

udvikling af NS2389.

NeuroSearch havde ved starten til det nve

årtusinde fire stoffer i kliniske fase 2 studier
og lo stoffer i kliniske fase 1 studier samt en
bred vifte af lovende forskningsprogrammer.

Det regnskabsmæssige resultat blev et under-
skud på 115,5 millioner kr., hvilket er lidt
større end meddelt til Fondsbørsen den

30. december 1999, hvor forventningen var ca.
110 millioner kr. Én nærmere gennemgang af
det regnskabsmæssige resultat findes i regn-
skabsberetningen på side 27-29.

Det er et vigtigt element i NeuroSearch's stra-
tegi at udvikle udvalgte lægemiddelkandidater
frem til kliniske fase 2 studier og derefter at
overdrage det videre udviklingsforløb til en
samarbejdspartner. Sammenlignet med en
aftale for et projekt på et tidligere udviklings-
trin styrkes mulighederne for at opnå mere
favorable betingelser betydeligt. Ud over de
bedre økonomiske betingelser forventer
NeuroSearch også, at det er muligt at stille
større krav til en kommende partners indsats i
det fortsatte udviklingsforløb.

Licensaftalen for NS2389 med Glaxo
Wellcome er et betydningsfuldt resultat af
denne strategi. Selskabet vil i henhold til af-
talen få præmarketingbetalinger, som ligger
markant over, hvad samarbejdsaftaler om stof-
fer i præklinisk fase og klinisk fase 1 studier
tidligere har indbragt selskabet. Endvidere er
der opnået en væsentlig bedre royaltysats,
hvorved et favorabelt langsigtet indtjenings-
potentiale for NeuroSearch kan opnås. Som en
del af licensaftalen er der etableret en offensiv
og detaljeret udviklingsplan, som begge firma-
er har godkendt.

 

Med NS2330 til behandling af Alzheimers syg-
dom gennemførte NeuroSearch selv kliniske
fase I studier i 1999 og opnåede sidst på året
tilladelse til at påbegynde kliniske fase 2
studier i USA,

Bristol-Myers Squibb opsagde i juni 1999
licensaftalen angående lægemiddelkandidaten
brasofensin til behandling af Parkinsons syge,
og alle rettigheder er blevet tilbageført til
NeuroSearch. Efterfølgende har der været et
møde med de amerikanske sundhedsmyndig-
heder (FDA), hvor NeuroSearch fremlagde
planerne for videre udvikling af brasofensin.
FDA fandt planerne tilfredsstillende, men
ønskede yderligere prækliniske undersøgelser
gennemført før den kliniske udvikling kan
fortsætte. NeuroSearch finder fortsat princip-
pet bag anvendelse af en dopamin uptake
hæmmer attraktivt, og selskabet vurderer sam-
arbejdsmulighederne med flere firmaer
angående den fortsatte udvikling af brasofen-
sin samt backup stoffer med samme virknings-

mekanisme.

NeuroSearch afsluttede i foråret et klinisk fase
2 studie med lægemiddelkandidaten NS2710
til behandling af angsttilstande. Studiet viste
en signifikant bedring af angstsymptomer hos
NS2710 behandlede patienter i forhold til
patienter, som fik placebo. I den NS2710 be-
handlede gruppe optrådte der fem tilfælde af
hududslet. På basis af disse resultater ønskede
licenstageren Pharmacia & Upjohn ikke at
fortsætte samarbejdet. NeuroSearch har efter-
følgende påvist, at hududslettene formodentlig
ikke er en IgE fremkaldt allergi, der anses for
at være den alvorligste allergiform. Neuro-
Search er nu i kontakt med en række firmaer,
som er interesserede i at videreføre udviklin-
gen af NS2710. NeuroSearch har påbegyndt
udvikling af en mere optimal farmaceutisk
formulering af NS2710. Samarbejdet med
Meiji Seika er fortsat uændret.

Med NS2359 til behandling af kokainmisbrug
har NeuroSearch i samarbejde med National
Institute on Drug Abuse (NIDA) i USA gen-
nemført en række kliniske fase 1 studier, som
har vist, at NS2359 tåles godt.

Shire Pharmaceuticals påbegyndte i oktober
1999 kliniske fase 1 studier med NS1209
(SPD 502) og har allerede med tilfredsstillende
resultater afsluttet første del af det planlagte
kliniske fase 1 program. NS1209 udvikles til
behandling af hjerneskader efter slagtilfælde.

NeuroSearch har med forskningssamarbejdsaf-
talen med Abbott Laboratories styrket et alle-
rede meget lovende forskningsprogram inden
for en specifik familie af ion-kanaler. Forsk-
ningsprogrammet sigter mod at finde en bedre
behandling af forskellige centrale og perifere
nervesygdomme. NeuroSearch forventer, at
samarbejdet vil øge sandsynligheden for, at
flere stoffer indenfor dette forskningsområde
kan udvælges til klinisk udvikling.

I en serie af nye GABA-modulatorer er der
fundet vandopløselige stoffer, der efter intra-
venøs injektion til grise giver en hurtigt ind-
sættende kortvarig anæstesi. I samarbejde med
erfarne anæstesiologer vurderes på baggrund
heraf mulighederne for at udvikle et let styr
bart infusions-anæstesimiddel med betyd-
ningsfulde fordele i forhold til eksisterende
midler. Stofferne er endnu i den prækliniske
fase.

NeuroSearch har i 1999 fokuseret en del af sit
nikotin agonist projekt på at kunne udvælge et
stof til rygeafvænning. Den endelige udvælgel-
se af en lægemiddelkandidat blev ikke opnået
i 1999, men udvidede prækliniske undersøgel-
ser af to udvalgte stoffer er iværksat.

NeuroSearch har indledt et samarbejde med
Pierre Fabre Medicament i Frankrig angående
nogle af Pierre Fabres stoffer, der er identifice-
ret som natrium kanal blokkere. I dette samar-
bejde skal NeuroSearch undersøge disse stof-
fer i en række prækliniske forsøg for effekt
imod CNS-sygdomme såsom epilepsi, hjerne-
skader efter iskæmi, smerte og bipolær depres-
sion. NeuroSearch og Pierre Fabre forventer i
fællesskab at udvikle et eller flere af disse
stoffer frem til kliniske fase 2 studier og deler
både udgifter og indtægter i dette samarbejde.

NeuroSearch er førende indenfor ion-kanal
forskning og har opnået en række lovende
resultater også udenfor CNS. Eksempelvis har
NeuroSearch i samarbejde med eksterne for-
skere fundet og karakteriseret stoffer, som har
en overlegen virkning i transgene mus med
seglcelle anæmi. En anden serie stoffer mod-
virker urinblærespasmer og søges anvendt til
urin inkontinens. Disse forskningsprogrammer,
der angår indikationer udenfor CNS, vil blive
søgt udviklet sammen med firmaer med erfa-
ring indenfor de relevante områder. Et eksem-
pel på denne strategi er en serie stoffer, som
har vist effekt i både in vitro og in vivo model-
ler for knogleskørhed. NeuroSearch har ind-
gået en forskningsaftale med det danske biotek
firma OsteoPro A/S om yderligere karakterise-
ring af denne serie af stoffer.

NeuroSearch har i de seneste år oparbejdet en
væsentlig viden indenfor CNS genterapi og
celletransplantation til udvikling af nye
behandlingsformer til patienter med en meget
fremskreden grad af neurologiske sygdomme
såsom Parkinsons syge og Alzheimers sygdom.
NeuroSearch har også med EU-støtte opbygget
et netværk med ledende forskere på området.
En fortsættelse af genterapiarbejdet kræver
dog en betydelig og fokuseret udvidelse ud
over, hvad NeuroSearch har ressourcer til.

Da NeuroSearch fandt, at forskningen var
lovende, blev det i 1999 besluttet at rejse
ekstern finansiering ved etablering af et nyt
selvstændigt selskab, NsGene A/S. I december
1999 overførte NeuroSearch hele genterapi
programmet i form af rettigheder, aftaler og
viden vurderet til 15 millioner kr. til NsGene
AJS samt indskød 6,75 millioner kr. kontant.
Samtidig deltog en række danske investorer i
en privat placering af aktier, hvorved det nye
selskab i alt fik tilført 66 millioner kr., hvoraf
51 millioner kr. er indskudt kontant. NsGene
A/S har indgået en låneaftale med Vækst-
fonden på 46 millioner kr. Efterfølgende har
en mindre gruppe investorer, herunder Neuro-
Search, indskudt yderligere 14 millioner kr.
Selskabets likvide beredskab på 111 millioner
kr. forventes at gøre det muligt for NsGene A/S
inden for 3 år at få én eller flere terapiformer i
klinisk udvikling. NeuroSearch ejer efter
kapitaludvidelserne 28,1% af aktierne i
NsGene A/S.

NeuroSearch flyttede i sommeren 1999 til et
nyt og større domicil i Ballerup. De nye facili-
teter har samlet alle aktiviteter i NeuroSearch
og har medført, at virksomheden nu selv kan
dække en del arbejdsområder, som hidtil er
blevet udført eksternt på kontraktbasis. Der er
herved skabt ideelle rammer for en fortsat
udbygning og styrkelse af NeuroSearch's forsk-
nings- og udviklingsaktiviteter. Byggeriet for-
løb som planlagt og indenfor budget.

NeuroSeareh's aktiekurs faldt fra 425 kr. ved
årets start til 263 kr, ved årets udgang svaren-
de til et fald på 38,1%. Det generelle indeks
på Københavns Fondsbørs steg i den samme
periode med 21,5%. I de første to måneder af
2000 er kursen på selskabets aktier steget
mere end 60%,

NeuroSearch gennemførte i 1999 en analyse af
selskabets følsomhed overfor år 2000 proble-
matikken, På basis af analysens konklusion
blev de nødvendige tiltag gennemført. Siden
årsskiftet har NeuroSearch ikke konstateret
afvigelser i forhold til de forventede minimale
justeringer.

NeuroSearch beskæftigede 133 medarbejdere
ultimo 1999, hvilket er en stigning på 9 med-
arbejdere i forhold til ultimo 1998. Den fak-
tiske medarbejdertilgang var dog større, idet
13 medarbejdere er overgået til ansættelse i

NsGene A/S.

Der er ikke sket ændringer i bestyrelse eller
ledelse.

Begivenheder efter 31. december 1999

og indtil regnskabsaflæggelsen

NeuroSearch indgik i januar 2000 en licens-
aftale med Glaxo Wellcome vedrørende udvik-
ling, registrering og markedsføring af NS2389
til behandling af depression. I marts 2000 ind-
betales til NeuroSearch en initial betaling på
10 millioner USD,

Selskabets øvrige forsknings- og udviklings-
programmer følger de lagte planer.

Forventninger til 2000

et udvidet klinisk fase 2 program omfattende
tre studier, hvor NS2389 undersøges: overfor
plåcebo.og et: referencestof. Dette program for=
ventes afsluttet i 2001.

"Det første kliniske fase'2 studie med NS2330
til behandling af Alzheimers sygdom iværk-
;sæltes.

 

"NeuroSearch forventer, at NIDA i første halvår
"påbegynder kliniske.fase 2 studier med
UNS23509 til behandling af kokainmisbrug.

 

   
 
 
   
 
  
 
 
 
   
  
 
  
 
  
  
 
  

NeuroSearch forventer, at Shire Pharma.
eguticals'fortsætter det:kliniske program med
NS1209 (SPD. 502) til behandling af hjerne-
viskader efter slagtilfælde i:2000.

"ensin eller et backup stof til bebandling af.
Parkinsons syge og dialogen méd mulige
' licenstågere. ;

. Med NS2710 til behandling af angsttilstande
" fortsættes-udvikling af en ny formulering og

 

" kontakt med: mulige licenstagere.

Der foreligger en række lovende resultåter i
flere forskningsprogrammér, og. NeuroSearch
"forventer udvælgelse af en ny udviklings-

"… kandidat i slutningen af 2000.

 

"NeuroSearch forventer et underskud i størrel-
usésordenen 50 millioner kr. = '

I samarbejde med Glaxo Wellcome igangsættes;

NeuroSearch fortsætter udviklingen af braso:

 

Bestyrelsesbeslutninger
og forslag til generalforsamling
Selskabets ordinære generalforsamling afhol=

des tirsdag, den a maj 2000 kl. 16 på

 

: Radisson SÅS Scandinavia Hotel

Amager Boulevard 70.
2300 København S

: Bestyrelsen foreslår; at underskuddet overføres El
"il næste år. ; ; '

; Bestyrelsen stiller forslag til generalforsam |

lingen om at bemyndige bestyrelsen til at etab- ;

tlere et nyt incentive program. bestående af: : nen
”tegningsoptioner, der giver ret til tegning af op

tili alt nom, kr; 6:700.000. Vilkårene for op" '

”Honsprogrammet er'endnu ikke fastlagt, idet

dette afventer lovforslaget om ændrede mulig-
heder for aflønning med aktier og aktie :
optioner, som forventes fremsat og vedtaget i i fru

” Folketinget inden sommerferien. Exercise
kursen ved tegning af aktierne forventes ati Be
svare til kursen på NeuroSearch: aktier på E in

delingetidspunktet.

Bestyrelsen stiller endvidere forslag til i

"| generalforsamlingen om, at bestemmelsen i ERE
vedtægternes 8 5e, om at de tegningsoptioner, É

ider blev udstedt til. selskabets: medarbejdere i RR

i sømmeren 1997 til tegning af i alt nom. kur

 

2.660.000 aktier, og som ålene kan udnyttes i I i ;

perioderne: fra den 1. marts - 20, april 2000: og. Ul,
i den I. marts - 20. april 2001, ændres; således UDG
" atde'omhandlede tegningsoptioner også kan 5

udnyttes i ien Periode i i september: 2000.

"Ovenstående beretning og Torv: ventninger til:2000 indeholder udsagn om fremtiden. Udsagn o om fremtiden er i sagens nabir; forbundet Die
ar med Tisiéi og usikkerhedsfaktorer, som kan medføre væsentlige afv. igelser i i forhold til'de. anførte forventningen Eee

 

  

NS2389 - en succesfuld satsning på egen klinisk udvikling

NeuroSearch besluttede i 1997 i forlængelse af børsintroduktionen i 1996 at udvikle udvalgte
lægemiddelkandidater frem gennem indledende kliniske fase 2 studier før udlicensering og videre
udvikling. NeuroSearch har allerede nu for flere udviklingsprogrammer, herunder NS2389,
demonstreret, at selskabet kan gennemføre de første kliniske faser med en kvalitet og hurtighed,

som er konkurrencedygtig sammenlignet med store medicinalvirksomheders udviklingsafdelinger.

Beslutningen om i eget regi at udvikle en
potentiel lægemiddelkandidat gennem de
første kliniske faser kræver et solidt kapital-
grundlag, og må ske på baggrund af en for-
ventning om en stadig strøm af lægemiddel-
kandidater for at få optimal udnyttelse af
udviklingsafdelingen. NeuroSearch har i
udstrakt grad benyttet sig af kontraktvirksom-
heder til gennemførelse af toksikologiske og
kliniske studier. For at sikre en optimal
opfølgning på kontraktvirksomhederne har
NeuroSearch også måttet tilføre intern eksper-
tise indenfor en række toksikologiske, farma-

ceutiske og kliniske discipliner.

 

NeuroSearch kan nu begynde at høste frugter-
ne af satsningen indenfor egen udvikling.
Udviklingsafdelingen har demonstreret, at den
kan håndtere flere parallelle programmer og
NeuroSearch har i øjeblikket fire stoffer i
kliniske fase 2 studier samt to stoffer i kliniske
fase 1 studier - en betragtelig portefølje speci-
elt set i sammenhæng med virksomhedens
størrelse. Det mest håndgribelige bevis for, at
beslutningen om selvstændig udvikling har
båret frugt, er den for nyligt indgåede aftale
med Glaxo Wellcome om udvikling og mar-
kedsføring af NS2389 til behandling af depres-
sion. De kommercielle betingelser i denne
aftale er de mest favorable i NeuroSearch's
historie. Hvis NS2389 lever op til forventnin-
gerne, kan denne aftale alene gennem en
årrække efter markedsintroduktionen sikre
NeuroSearch et betydeligt overskud.

Aftalen med Glaxo Wellcome er indgået på
basis af de opnåede resultater i en række
prækliniske forsøg, kliniske fase 1 studier
samt to kliniske fase 2 studier.

NS2389 forstærker virkningen af tre neuro-
transmittere, serotonin, noradrenalin og dopa-
min ved at hæmme genoptagelsen af neuro-
transmitterstofferne frigjort ved nerveimpulser.

Til sammenligning kan nævnes, at de ældre
antidepressive lægemidler imipramin og desi-
pramin hovedsagelig virker ved at hæmme
genoptagelsen af noradrenalin, og at de nyere
SSRT'er, såsom Fontex?, Seroxat?” og Cipra-
mil?, udelukkende virker ved at hæmme gen-
optagelsen af serotonin, Det antidepressive
lægemiddel Wellbutrin” virker ved at hæmme
genoptagelsen af dopamin.

Det er blevet vurderet af NeuroSearch's forske-
re og internationalt anerkendte depressions-
forskere, at et stof som forstærker virkningen
af alle tre neurotransmittere kan give en klar
forbedring af den eksisterende behandling af
depression på især to områder: 1) en hurtigere
indsættende antidepressiv virkning end de 3-6
uger, som det ses for de eksisterende præpara-
ter, samt 2) en mere robust effekt end de eksi-
sterende præparater, som ofte har en ringe
eller ingen effekt hos op til 40% af de depres-
sive patienter.

Blandt adskillige stoffer, som i dyremodeller
alle hæmmer genoptagelsen af de tre neuro-
transmittere i forskellig grad, blev NS2389,
udfra en teoretisk optimal indbyrdes balance
mellem de tre neurotransmittere, udvalgt til
undersøgelse i en meget prædiktiv depressi-
onsmodel i rotter, chronic mild stress model-
len. I denne model inducerede NS2389 en
antidepressiv effekt hurtigere end kendte anti-
depressive midler. Denne hurtigere indsætten-
de antidepressive effekt er siden hen blevet
sandsynliggjort i et indledende klinisk fase 2
studie med 20 patienter.

Med den indgåede aftale med Glaxo Wellcome
sikrer NeuroSearch udover de favorable finan-
sielle vilkår også, at NS2389 kan blive effek-
tivt udviklet, idet den videre kliniske udvik-
ling især i fase 3 studier kræver ressourcer,
som overstiger NeuroSearch's muligheder.
Derudover vil Glaxo Wellcome's marketing-
kapacitet medføre en langt større og bedre
introduktion på det meget store, men også
meget kompetitive marked for antidepressive
lægemidler. Verdensmarkedet var i 1999 ca.
88,5 milliarder.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NsGene - et NeuroSearch program, som blev til et selvstændigt firma

Flere sygdomme i centralnervesystemet (CNS) skyldes tab af nerveceller. Tabet af nerveceller kan
ske langsomt over en lang årrække som følge af en kronisk sygdom som eksempelvis Parkinsons
syge. Et hurtigere tab af nerveceller fra få timer til måneder kan ske ved akutte skader, som for
eksempel traumatiske skader på hjerne og rygmarv eller ved slagtilfælde. Udviklingen indenfor
genteknologi har åbnet op for nye biologiske terapiformer, der som formål har at stoppe de dege-
nerative processer eller erstatte de tabte nerveceller. Disse nye terapiformer er et attraktivt alter-
nativ til de traditionelle behandlinger og åbner mulighed for at behandle eller kurere meget alvor-
lige sygdomme i CNS, der ikke før har kunnet behandles.

Indtjeningspotentialet er stort; alene markedet
for Parkinson behandling var sidste år mere
end 11 milliarder kr. Alene i USA kan poten-
tielt 6 millioner patienter med CNS sygdomme
komme i betragtning i forbindelse med celle-
og genterapi. Disse sygdomme omfatter
Parkinsons syge, hjerneskader efter slagtilfæl-
de, Huntingtons chorea, Alzheimers sygdom og
andre former for demens.

NeuroSearch har i de seneste år fået oparbej-
det en væsentlig viden indenfor CNS gen-
terapi, herunder den vigtige opdagelse af
nervevækstfaktoren Neublastin, der har vist
beskyttende effekt overfor de celler, som dør
ved Parkinsons syge. En fortsættelse af gen-
terapiarbejdet krævede dog en betydelig og
fokuseret udvidelse ud over, hvad NeuroSearch

har ressourcer til.

 

Da NeuroSearch fandt, at forskningen var
lovende, blev det besluttet at rejse ekstern
finansiering ved etablering af et nyt selvstæn-
digt selskab, NsGene A/S, Den initiale finan-
siering blev gennemført i december 1999, og
suppleret i begyndelsen af det nye år, med
tilførelse af 111 mio. kr. i kapital fra Neuro-
Search, eksterne investorer og et lån fra
Vækstfonden.

NsGene har indgået en række samarbejds-
aftaler både med andre selskaber og med
akademiske partnere. Disse samarbejder, hvor
der fokuseres på de forskellige aspekter af
udviklingen af genterapi, udgør en bred viden-
skabelig og, forretningsmæssig platform.

NsGene er placeret i NeuroSearch's infra-
struktur og har været funktionsdygtig fra det
øjeblik, virksomheden blev etableret.

NsGene vil primært fokusere på udvikling af
behandlinger baseret på transplantation af
levende celler til hjernen. Virksomheden vil
endvidere have omfattende forsknings- og
udviklingsaktiviteter indenfor udvikling af to
andre principper for levering af terapeutiske
faktorer til CNS, enten ved at implantere
kapsler indeholdende celler eller ved brug af
virusvektorer.

Som supplement til egen forskning og udvik-
ling vil det være NsGene's strategi at indlicen-
siere eller søge partnere for komplementære
teknologier i området indenfor CNS celle- og
genterapi. Selskabet samarbejder med førende
akademiske grupper og vil stile efter at udvik-
le produkter til kliniske fase 1 og 2 studier,
for derefter aktivt at søge partnere til større

kliniske studier, registrering og markedsføring.

For at bringe mulige produkter i kliniske
studier, har NsGene oprettet et stærkt team af
interne og eksterne eksperter med årelang
præklinisk og klinisk erfaring inden for om-
rådet og med stærkt engagement i at nå de
kliniske mål for NsGene. Dette team inklude-
rer professor Anders Bjørklund og professor
Olle Lindvall fra Lunds Universitet i Sverige.
Dette team var det første i verden, der med
gode resultater transplanterede føtale nerve-
celler på patienter med svær Parkinsons syge.

Aktionærerne i NsGene er, udover Neuro-
Search, BankInvest, Dansk Kapitalanlæg,
Lønmodtagernes Dyrtidsfond, PvJ, Karolinska
Investment Fund (Sverige), Dansk Erhvervs-
investering, D.A. Invest og Udvikling og en
række mindre aktionærer.

11

Der kræves avancerede analyseteknikker ved nøjagtige karakteriseringer af lægemiddel-
kandidater. Massespektrometri er i den forbindelse et følsomt og specifikt redskab, som kan
give vigtige oplysninger om stoffernes struktur og kemi. Teknikken anvendes også i vid
udstrækning ved måling af lave niveauer af lægemidler i kroppen, og det er en af hjørne-
stenene, når effektivitet og sikkerhed af lægemiddelkandidater i prækliniske og kliniske

afprøvninger skal vurderes.

Udviklingsprogrammer
S$Ssprog

NS2389 - Depression

Prækliniske forsøg og indledende kliniske studier antyder, at NS2389 har en robust og hurtigt

indsættende antidepressiv virkning. NS2389 virker ved at forstærke virkningen af serotonin,

noradrenalin og dopamin. To kliniske fase 2 studier med patienter, som lider af depression, er

blevet gennemført i 1999, På denne baggrund blev der i januar 2000 indgået en udviklings-

og marketingaftale med Glaxo Wellcome om NS2389. Med denne aftale føler NeuroSearch sig

godt rustet til introduktion på det meget kompetitive marked for antidepressive lægemidler, som
i 1999 var på ca. 88,5 milliarder kr. Se i øvrigt side 6-7,

NS2330 - Alzheimers sygdom

NS2330 er en dopamin og noradrenalin uptake
hæmmer, der frigører acetylcholin og som
bliver udviklet til behandling af Alzheimers
sygdom. I prækliniske forsøg har NS2330
induceret en forbedrende effekt på opmærk-
somhedsniveauet samt på kognitive funktioner
såsom indlæring og genkaldelse af både kort-
tids- og langtidshukommelse. NeuroSearch
opnåede i 1999 tilladelse i USA samt nogle
europæiske lande til at påbegynde klinisk fase
2 studier i patienter med Alzheimers sygdom.
Kliniske studier med NS2330 vil starte i første
halvdel af 2000. Antallet af patienter, der lider
af Alzheimers sygdom, skønnes på verdens-
plan at være over 10 millioner.

Brasofensin og andre dopamin uptake
hæmmere - Parkinsons syge

Brasofensin er en dopamin uptake hæmmer,
som i prækliniske forsøg har vist effekt i samt-
lige testede modeller for Parkinsons syge. I
indledende kliniske studier er stoffet tålt godt
af Parkinsonpatienter, Brasofensin har flere
forskellige omdannelsesprodukter, hvoraf nogle
er biologisk aktive. NeuroSearch har gennem-
ført nye toksikologiske forsøg med et af braso-
fensins omdannelsesprodukter, og har i okto-
ber 1999 for FDA præsenteret et resumé af
alle eksisterende prækliniske og kliniske
resultater samt en plan for supplerende doku-
mentation af sikkerhed i forbindelse med nye
3 måneders Parkinson behandlingsstudier.

FDA fandt de planlagte studier tilfredsstillen-
de, men ønskede samtidig yderligere under-
søgelser af alle væsentlige omdannelsespro-

dukter hos forsøgsdyr og mennesker,

Parkinsons syge skyldes en degeneration i
hjernen af nogle bestemte nerveceller, der
fungerer ved dannelse og frigørelse af nerve-
transmitterstoffet dopamin (DA). Parkinson
basislægemidlet L-DOPA omdannes af
dopamin nervecellerne til DA, der har en god
antiparkinson-virkning i nogle år, Derefter får
mange patienter resten af livet ufrivillige,
invaliderende bevægelser (dyskinesier), der
ikke kan behandles med eksisterende læge-
midler. Efter længere tids L-DOPA behandling
af Parkinson aber optræder også invaliderende
dyskinesier, der ophæves af brasofensin, men
ikke af kendte antiparkinsøn lægemidler.
Brasofensin virker ved en anden mekanisme
end L-DOPA, idet brasofensin blokerer gen-
optagelsen af DA, der frigøres ved nerveimpul-
ser, Herved optimeres funktionen af dopamin
cellerne på en fysiologisk måde, NeuroSearch
har andre stoffer med samme virkningsmeka-
nisme, NeuroSearch undersøger i øjeblikket
samarbejdsmulighederne med flere firmaer
angående den fortsatte udvikling af brasofen-
sin eller en anden dopamin uptake hæmmer
med en enklere metabolisme. Omkring 4 milli-
oner mennesker lider af Parkinsons syge og
verdensmarkedet var i 1999 på ca. 11,3 milli-
arder kr,

 

NS2710 - Angsttilstande

NeuroSearch udvikler i samarbejde med Meiji
Seika NS2710 til behandling af angsttilstande.
NS2710 har gennemgået en meget omfattende
præklinisk karakterisering i sammenligning
med angstdæmpende lægemidler af benzo-
diazepingruppen, som f.eks. Valium?, Xanax?
og Stesolid?, NS2710 har en anden virknings-
mekanisme og en mere robust angstdæmpende
virkning. Benzodiazepiner giver sedation
(almen sløvhed), svækket hukommelse og ab-
stinenssymptomer, der kan føre til afhængig-
hed. Disse bivirkninger forekommer ikke eller
kun i meget ringe grad efter behandling med
NS2710. Et klinisk fase 2 studie med 118
patienter viste, at NS2710 gav en signifikant
angstdæmpende effekt, men fem patienter fik
hududslæt under NS2710 behandling.
Pharmacia & Upjohn opsagde på denne bag-
grund samarbejdet i marts 1999, En senere
test af blodprøver fra patienterne, som fik hud-
udslæt, viser, at NS2710 og metabolitter ikke
fremkalder IgE medieret allergi, der er den
mest alvorlige allergiform. NeuroSearch har
planlagt yderligere kliniske studier med en ny
farmaceutisk formulering. Disse studier vil
bl.a. også belyse, om høje doser af NS2710
overhovedet kan udvikle hududslæt, eller om
det var et tilfældigt fund i det omtalte fase 2
studie. NeuroSearch vurderer samarbejds-
mulighederne med flere firmaer angående den
fortsatte udvikling af NS2710. Salget af angst-
dæmpende lægemidler var i 1999 ca. 22,5 mil-
liarder kr. på verdensplan.

NS2359 - Kokainmisbrug

NS2359 bliver udviklet til behandling af ko-
kainmisbrug i samarbejde med NIDA
(National Institute on Drug Abuse) i USA, hvor
NIDA har forpligtet sig til at udføre og finansi-
ere dele af udviklingen af NS2359. Neuro-
Search har bibeholdt samtlige kommercielle
rettigheder. Stoffets virkningsmekanisme indi-
kerer, at det kan være effektivt i behandlingen
af andre afhængighedstilstande såsom rygning
og alkoholindtagelse. Disse mulige indikatio-
ner undersøges i prækliniske modeller.
Kliniske fase 2 studier i kokainmisbrugere for-
ventes at starte i første halvdel af 2000.
Omkring 1-2 millioner amerikanere er afhæn-
gige af kokain.

NS1209 (SPD 502)

- Hjerneskader efter slagtilfælde
NeuroSearch indgik 1998 et samarbejde med
Shire Pharmaceuticals om udviklingen af en
serie stoffer, såkaldte AMPA receptor antag0-
nister, til behandling af hjerneskader efter
slagtilfælde. Fra denne serie er stoffet NS1209
(SPD 502) nu i kliniske fase 1 studier efter at
have gennemgået det nødvendige prækliniske
toksicitetsprogram. De fore-løbige resultater
viser, at stoffet tåles godt i terapeutisk relevan-
te doser og NeuroSearch forventer, at Shire
Pharmaceuticals fortsætter det kliniske pro-
gram med NS1209 (SPD 502) i 2000. Årligt
rammes omkring 400.000 amerikanere af slag-

tilfælde.

16

F orskningsprogrammer

NeuroSearch's ion-kanal teknologibase

NeuroSearch har gennem en årrække opbygget en stærk teknologibase og program portefølje
indenfor ion-kanal området. Gennem en yderligere fokusering indenfor dette forskningsområde,
har NeuroSearch i 1999 konsolideret sin position som en af verdens førende indenfor ion-kanal
forskning. En vigtig hjørnesten i NeuroSearch's ion-kanal teknologi har været udviklingen af ver-
dens første fuldautomatiske patch clamp robot, NeuroPateh, til screening af ion-kanal modulato-
rer.

Udviklingen af NeuroPatch blev startet i for-
bindelse med et 5 årigt ion-kanal samarbejde
med Glaxo og er gennem de sidste 2 år blevet
færdiggjort med finansiel støtte fra Pfizer, som
i 1999 fik overført den første prototype af den
fuldautomatiske NeuroPatch. Forskellige tid-
lige versioner af NeuroPatch har været af uvur-
derlig betydning for etableringen af en række
innovative ion-kanal programmer hos Neuro-

Search.

Nystartede programmer mod smerte

og andre CNS indikationer

I 1999 har NeuroSearch startet nye program-
mer indenfor ÅSIC kanaler, kainsyre aktivere-

de kanaler og KCNQ kanaler.

ASIC kanaler er ion-kanaler, som aktiveres

af protoner f.eks, frigivet i forbindelse med
inflammation, ASIC kanalerne er bl.a. udtrykt
i sensoriske neuroner og antages at være af
betydning for erkendelse af smerte i forbindel-
se med inflammation. NeuroSearch har identi-
ficeret en serie potente og selektive ASIC
kanal blokkere, som vil blive evalueret i dyre-
modeller for smerte.

Også kainsyre aktiverede kanaler er udtrykt i
sensoriske neuroner og i neuroner, som videre-
bringer smerteimpulser til hjernestammen.
NeuroSearch har syntetiseret en serie in vivo
aktive stoffer, som gennem blokering af kain-
syre aktiverede kanaler antages at kunne
anvendes mod kronisk smerte.

KCNO kanaler er fællesbetegnelsen for en
familie af kalium kanaler, hvoraf de fleste kun
udtrykkes i hjernen. Det er for nylig påvist, at
mutationer i specifikke KCNQ kanaler hos
mennesker fører til epilepsi, mens en fejli en
anden type giver tidlig udviklet døvhed.
NeuroSearch har erhvervet potentielle rettig-
heder til visse subtyper af KCNQ kanaler til
screening for nye potentielle lægemiddel-
kandidater og arbejder allerede med modula-
torer af KCNQ kanaler.

IK kanal åbnere mod urin inkontinens
NeuroSearch har gennem en årrække arbejdet
med en anden familie af kalium kanaler, de
calcium aktiverede BK, IK og SK kanaler.
Indenfor alle tre kanal typer har NeuroSearch
identificeret potente åbnere og blokkere af
kanal aktiviteten. Mens BK og SK kanaler fin-
des kraftigt udtrykt i centralnervesystemet, er
IK kanalerne kun udtrykt i væv udenfor CNS,
blandt andet i lungevæv og i blære.

Gennem samarbejde med eksterne forskere er
det påvist, at et stof fra NeuroSearch's serie af
IK kanal åbnere har en kraftig afslappende
effekt på spastisk blære i rotter. Stoffer fra
denne serie vil blive evalueret som et muligt
nyt princip i behandlingen af urin inkontinens.
IK kanaler har også betydning for fjernelse af
slim fra lungerne, og der foregår i øjeblikket
en evaluering af NeuroSearch's IK kanal åbne-
re som mulig behandling for "rygerlunger"
(COPD).

Klorid kanal blokkere mod seglcelle anæmi
Segleelle anæmi er en alvorlig, arvelig blod-
sygdom, som i dag ikke kan behandles medi-
cinsk. Lidelsen skyldes en defekt i de røde
blodcellers hæmoglobin og forårsager drastiske
ændringer i blodcellernes form og funktion.

Resultatet er øget modstand af blodets passage
igennem de fineste blodkar, hvilket giver
hæmolyse og blodmangel samt periodevise
meget smertefulde og livstruende iskæmiske
kriser.

NeuroSearch har syntetiseret stoffer, som via
en specifik binding til blodcellernes klorid-
transportsystem er i stand til at forhindre
segleelle dannelsen in vivo. Blodceller fra
transgene seglcelle mus udviste næsten normal
morfologi efter blot tre ugers behandling med
et NeuroSearch stof. NeuroSearch søger eks-
tern partner til at bistå med udviklingen af et
stof til kronisk behandling af seglcelle anæmi.

Ion-kanal modulatorer mod knogleskørhed
Andre ion-kanal modulatorer har vist effekt i
både in vitro og in vivo modeller for knogle-
skørhed (osteoporose). NeuroSearch har etab-
leret et forskningssamarbejde med det danske
biotek firma OsteoPro A/S. I dette samarbejde
har nogle af NeuroSearchb's jon-kanal modula-
torer i indledende dyreforsøg vist en beskyt-
tende virkning mod knogleskørhed. Hvis resul-
taterne kan reproduceres i andre og mere
omfattende forsøg, kan der udvikles et helt nyt
princip for behandling af knogleskørhed.

Natrium kanal blokkere mod epilepsi,
hjerneskader efter slagtilfælde, smerte og
bipolær depression

NeuroSearch har gennem en årrække haft et
aktivt forskningsprogram indenfor natrium
kanaler og opbygget en solid know-how og
teknologi til karakterisering af terapeutisk
relevante natrium kanal modulatorer.
NeuroSearch har nu indledt et samarbejde
med Pierre Fabre Medicament i Frankrig
angående nogle af Pierre Fabre's identificerede
natrium kanal blokkere. I dette samarbejde
skal NeuroSearch karakterisere disse stoffer
præklinisk imod epilepsi, hjerneskader efter
iskæmi, smerte og bipolær depression.

17

18

GABA, glutamat og nikotin acetylcholin receptorer tilhører alle en familie af ligandregulerede

ion-kanaler, som i organismen aktiveres af henholdsvis GABA, glutamat og acetyleholin.

GÅBA modulatorer til anæstesi
NeuroSearch har allerede i samarbejde med
Meiji Seika et stof, NS2710, fra GABA recep-
tor forskningen i klinisk fase 2 udvikling til
behandling af angsttilstande, men har senere
selvstændigt fortsat en fokuseret forsknings-
indsats indenfor området. I en serie af nye
GABA modulatorer er der fundet vandopløse-
lige stoffer, der efter intravenøs injektion til
grise giver en hurtigt indsættende kortvarig
anæstesi. I samarbejde med erfarne anæste-
siologer vurderes mulighederne for at udvikle
et let styrbart infusions-anæstesimiddel med
betydningsfulde fordele i forhold til eksiste-
rende midler. Stofferne er endnu i den præ-
kliniske fase.

NeuroSearch har gennem udnyttelse af en spe-
ciel version af den halvautomatiske Neuro-
Patch også identificeret en serie subtype
selektive GABA modulatorer, som kan have en
favorabel bivirkningsprofil sammenlignet med
klassiske GABA modulatorer bl.a. til behand-
ling af angsttilstande.

Hukommelsesfremmende

AMPA modulatorer

Fra glutamat receptor forskningen har Neuro-
Search i samarbejde med Shire Pharma-
ceuticals et stof, NS1209 (SPD 502), i kliniske
fase I studier til behandling af hjerneskader
efter slagtilfælde og flere andre forskningspro-
grammer er udsprunget af dette område. For
en serie af positive modulatorer af AMPA
receptorer er der påvist in vivo effekter, som

antyder en hukommelsesfremmende virkning,

Nikotin agonister til rygeafvænning
NeuroSearch's nikotin receptor forskning har
bl.a. ført til en serie af højpotente partielle
nikotin agonister, Farmakologiske forsøg med
disse stoffer tyder på, at nikotinafhængighed
kan hæmmes uden risiko for afhængighed af
den stoftype, der planlægges anvendt til ryge-
afvænning. NeuroSearch har i 1999 fokuseret
en del af nikotin agonist programmet på at
kunne udvælge et stof til rygeafvænning. Den
endelige udvælgelse af en lægemiddelkandidat
blev ikke opnået i 1999, men udvidede præ-
kliniske undersøgelser af to udvalgte stoffer er
iværksat.

 

Oversigt over forsknings- og udviklingsprogrammer

Område/Program Præklinisk udvikling

Monoaminer

Monoamin uptake hæmmere
NS2389, Depression
NS2330, Alzheimers sygdom
Brasofensin, Parkinsons syge

NS2359, Kokainmisbrug

Ligandregulerede jon-kanaler

GABA, receptorer

NS2710, Angsttilstande

Huitig indsættende kortvarig anæstesi

Glutamat receptorer

NS1209 (SPD 502), Hjerneskader efter slagtilfælde
Nikotin acetylcholin receptorer '

Nikotin agonister, Rygeafvænning

Spændingsregulerede ion-kanaler
Ion-kanal modulatorer

Nat, K', Ca”, CI kanaler
NeuroPatch

Vækstfaktorer for nerveceller
Celle- og genterapi
Nye stoffer, der giver øget neuronal overlevelse

Forskningsprogram med specifik familie af jon-kanaler

Fase 1

Fase 2

Samarbejdspartner

Glaxo Wellcome
Eget program
Eget program
NIDA

Meiji Seika
Eget program

Shire Pharmaceuticals

Eget program

Egne programmer/P. Fabre/OsteoPro
Pfizer

NsGene

Eget program

Abbott Laboratories

19

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

   

 
 
 

 

 

 

 

     
 

Nerveceller i hjernen udirykker mange forskellige ion-kanaler, dér pi

lægemidler, ASIC ør en ion-kanal, der åbner, når pH falder, På figur

  

i Et fald i pH far.

potentialet i en dyrket nervecelle målt ved hjælp af patch clamp tek; ;
kanalerne til at åbne og natrium ioner strømmer ind i cellen. Detié medfører'en depolar=

   

   

isering af nervecellen og udløsning af aktionspotentialer, hvorefter cellen videresender"

signaler til andre nerveceller.

 

   

 

 

 

 

 
 
 
 

 
 

 

 
 

 

 

 
 
 
 
 
 

By
Bø

600

300

400

300

200

100

Aktionærinformation

Udviklingen i NeuroSearch-aktien

Kursen på NeuroSearch-aktien faldt i 1999 fra 425 kr. til 263 kr. svarende til et fald på 38,1%.

I den samme periode steg det generelle indeks på Københavns Fondsbørs med 21,5%. og KFX-
indekset er steget med 16,9%. Den totale omsætning af NeuroSearch-aktier var 2.013 mio. kr. og
antal handlede aktier var 9.474,643 stk. Markedsværdien af selskabet pr. 31. december 1999
var 1.693 mio. kr.

NeuroSearch-aktiens kursudvikling 1999

 

 

 

1.1.99 1.4,90 1.7.99 1.10.99 31.12.99

NeuroSearch

— Det generelle indeks

— KFX-indeks

Ejerforhold

Den 31. december 1999 var der i alt 7.661
navnenoterede aktionærer repræsenterende
69,3% af aktiekapitalen, svarende til
4.407.662 aktier.

Der har således været en stigning på i alt
2,582 navnenoterede aktionærer i løbet af
1999, Samtidig har der været et mindre fald i
den navnenoterede kapital på 0,6%.

NeuroSearch vil fortsat opfordre alle aktio-
nærer til at blive navnenoterede.

Følgende aktionærer har meddelt, at de
besidder 5% eller derover af aktierne pr.
8. marts 2000:

Asger Aamund/A.J. Aamund A/S
Amaliegade 14
1256 København K

Lønmodtagernes Dyrtidsfond
Vendersgade 28
1361 København K

Unidanmark A/S
Torvegade 2

1786 København V

Unidanmark's aktiebeholdning består af både
Unibank's og Tryg Baltica's beholdning af
NeuroSearch-aktier. De to aktiebeholdninger
blev slået sammen ved fusionen mellem
Unidanmark A/S og Tryg Baltica Forsikring i
1999.

79% af medarbejderne i NeuroSearch er
aktionærer i selskabet. NeuroSearch ejer ingen
egne aktier.

Fondskode

NeuroSearch's aktier er registreret på Køben-
havns Fondsbørs under fondskoden 1022466.
Reuter kode er NEUS.CO, Blomberg kode er
NSRH.

Aktiekapital og tegningsoptioner

Der har ikke været ændringer i aktiekapitalen
i løbet af 1999 og aktiekapitalen udgjorde
således pr. 31. december 1999 i alt
127.269.420 kr. fordelt på 6.363.471 aktier å
20 kr. Ingen aktier har særlige rettigheder.

NeuroSearch har et aktivt tegningsoptionspro-
gram for medarbejdere, der blev godkendt af
generalforsamlingen i 1996, som giver mulig-
hed for tegning af nye aktier for nominelt
2.660.000 kr. svarende til 133.000 aktier.
Medarbejderne kan tegne 109.000 aktier og
ledelsesgruppen 24.000 aktier. Bestyrelsen har
ingen tegningsoptioner. Tegningsoptionerne
kan udnyttes i perioderne 1. marts 2000 til 20.
april 2000 og 1. marts 2001 til 20. april 2001.
Tegningskursen er 380 kr. pr. aktie å 20 kr.

Udbyttepolitik

NeuroSearch forventer ikke at udbetale ud-
bytte, før udviklingen og kommercialiseringen
af selskabets egne produkter eventuelt sam-
menkædet med indtjeningen fra samarbejds-
aftaler sikrer selskabet et tilstrækkeligt
kapitalgrundlag for udbyitebetalingen.

Finanskalender

Den ordinære generalforsamling i NeuroSearch
afholdes d. 9. maj 2000 kl. 16 på Radisson
SAS Scandinavia Hotel, Amager Boulevard 70,
2300 København S. Derudover kan det medde-
les, at Halvårsrapporten 2000 forventes offent-
liggjort d. 30. august 2000.

Fondsbørsmeddelelser via e-mail
NeuroSearch tilbyder alle aktionærer at mod-
tage fondsbørsmeddelelser via e-mail efter
offentliggørelsen. Tilmelding kan ske ved at
sende navn, adresse samt e-mail adresse til:
nsØneurosearch.dk, mærket "Mailing liste."

23

ide NS2710.il behandling af

BUN Ike

£.-

20. april 1999;

VIR

RS NES ES PIETER TO: TES HA FE

handling af sygdomme i & STENE

 

ENS STLE i
SVENS DAD SJ

irch opnår tilladelse tilav påbegynde RR FEER SE FA]
ERE SINE TT NS2330 til-behandli Be ENNS US EESTI ER

suroSearchind-i:celle=.og genterapi gennem SEERE SETE IDE SE
ESS R LE HEN SE SENT DIGTE SELE

ESS TERE SIDSE ; i

'c

 

Hovedtal
(DKK mio.)

Resultatopgørelse

Omsætning

Forskningsomkostninger
Udviklingsomkostninger

Særlige poster

Resultat/(underskud) før finansielle poster
Finansielle poster

Ekstraordinære poster

Resultat før skat

Årets resultat

Balance
Aktiver i alt
Likvider

Egenkapital

ÅAktionærrelaterede oplysninger

Earnings per share (EPS) for perioden, DKK+
Indre værdi, DKK=

Børskurs, ultimo

Børskurs/indre værdi

Antal medarbejdere, gns.

"Pr. aktie å mom. DKK 20. Der er ikke beregnet udvandede nøgletal for

1995

54,7
33,6
8,3

3,5
(0,2)
1,2
4,5
4,5

76,3
60,4
61,7

0,89
14,86

74

1996

50,1
36,4
5,9

(4,0)
7,4

3,4
3,4

320,2
293,7
303,0

0,69
53,19
264
4,96

85

udstedte tegningsoptioner, idet påvirkningen heraf vurderes som uvæsentlig,

Nøgletallene er beregnet i henhold til "Anbefalinger & Nøgletal"

1997

20,5
48,0
32,8

(75,8)
9,0

(66,8)
(66,8)

273,8
229,0
242,9

(11,56)
41,47
458
11,0

99

1998 1999
55,5 21,6
53,7 68,3
53,6 59,7

- 10,0
(69,8) (121,7)
28,1 6,2
(41,7) (115,5)
(41,7) (115,5)

546,2 418,8

350,1 152,2

504,8 389,3

(6,83) (18,15)

79,33 61,17
425 263

45,36 4,30

113 133

"Earnings per share" og "Indre værdi," som resultat af
85p

fra Den Danske Finansanalytikerforening.

 

Regnskabsberetning

Resultatopgørelsen

Selskabet har for 1999 realiseret et underskud på 115,5 mio. kr. I fondsbørsmeddelelsen af
30. december 1999 blev det meddelt, at selskabet forventede et underskud på ca. 110 mio. kr.,
hvilket er 25 mio. kr. større end det indtil da forventede underskud på 85 mio. kr. som meddelt

Fondsbørsen i forbindelse med halvårsrapporten.

Omsætning

Den samlede omsætning for året 1999 er på
21,6 mio. kr., hvilket er en reduktion på 33,9
mio. kr. i forhold til omsætningen for 1998.
Størstedelen af projektindtægterne i 1999
kommer fra den indgåede samarbejdsaftale
med Abbott Laboratories. Der er desuden ind-
tægter fra Shire Pharmaceuticals og Bristol-
Myers Squibb.

Omkostninger

Omkostningerne steg fra 125,3 mio. kr. i 1998
til 153,3 mio. kr. i 1999, en stigning på i alt
28,0 mio. kr. Omkostningsstigningerne er først
og fremmest forårsaget af en øgning af med-
arbejderantallet fra gennemsnitligt 113 perso-
ner i 1998 til gennemsnitligt 133 i 1999. Der
har desuden i forbindelse med indflytningen i
og indretningen af det ny domicil været en
lang række engangsomkostninger. Den procen-
tuelt største stigning - næsten 41% - ses på de
administrative omkostninger. Den faktiske
stigning er på 7,3 mio. kr., hvoraf 1,8 mio. kr,
er anvendt til øgede personaleomkostninger,
jvf. note 3. Den resterende del af meromkost-
ningen er anvendt til bl.a. konsulenter, soft-
ware, kontordrift og øgede afskrivninger.

Udviklingsomkostningerne er steget med ca.
11%. I forbindelse med at selskabets hidtidige
samarbejdspartnere, Bristol-Myers Squibb og
Pharmacia & Upjohn, opsagde aftalerne blev
udviklingsprogrammerne revideret. Hoved-
parten af udviklingsomkostningerne er anvendt
til kliniske fase 1 og 2 studier med NS2389
samt fase 1 studier med NS2330. Med NS2710
er der udført laboratorieforsøg til vurdering af
mulig allergi-fremkaldende virkning samt
planlægning af farmaceutisk formulering.

Med brasofensin og backup stoffer er der
udført sammenlignende metabolisme under-
søgelser, Shire Pharmaceuticals har finansieret
al udvikling af NS1209 (SPD 502), og udvik-
lingsomkostningerne for NS2710 og brasofen-
sin har været begrænsede. På denne baggrund
er den samlede stigning af udviklingsomkost-
ningerne moderat. Forskningsomkostningerne
er steget med ca. 27%. Der er heri indeholdt
5,9 mio. kr. i patentomkostninger, og der er
modregnet offentlig støtte på i alt 2,0 mio. kr.
Heraf kommer 1,0 mio. kr fra Akademiet for
de Tekniske Videnskaber og 0,4 mio. kr. fra
Forskningsstyrelsen til medfinansiering af
Ph.D.-studerende i NeuroSearch. Resten er
støtte fra EU til medfinansiering af flere speci-
fikke forskningsprojekter. Ingen af støtte-
beløbene er forbundet med eventuel tilbage-
betalingspligt.

27

28

Særlige poster

Der er i 1999 bogført en nettoavance på 10,0
mio. kr. hidrørende fra en overdragelse af ret-
tigheder, aftaler og viden til den associerede

virksomhed NsGene A/S.

Finansiering

NeuroSearch har i 1999 været medstifter af
virksomheden NsGene A/S og ejede 33,08%
deraf pr. 31. december 1999, hvorfor der er
driftsført en forholdsmæssig andel af regn-
skabsresultatet for NsGene A/S. Beløbet er et
underskud på 1,2 mio. kr.

De finansielle poster i øvrigt beløb sig i 1999
til en nettoindtægt på 7,3 mio. kr. mod 24,8
mio. kr, i 1998, NeuroSearch's kapitalgrundlag
var dog væsentligt højere i 1998 end i 1999,
Der er imidlertid anvendt en del kapital til den
fortsatte egenfinansiering af det ny domicil, til
hvilket selskabet har et ubetinget lånetilsagn
på 127 mio. kr., som først planlægges hjem-
taget i 2001. En yderligere årsag til det noget
mindre afkast er, at det procentuelle afkast har
været ringere i 1999 end i 1998. NeuroSearch
har i 1999 fortsat ladet tre banker varetage
hver ca. en tredjedel af den samlede obligati-
onsportefølje ud fra en forsigtig investerings-
strategi, hvor der kun må investeres i danske
stats- og realkreditobligationer med en korrige-
ret varighed på maksimalt 4 år.

Resultatdisponering
Årets underskud på 115,5 mio. kr. foreslås
overført til næste år.

Balancen

Balancesummen ved udgangen af 1999 er
418,8 mio. kr. mod 546,2 mio. kr. ultimo 1998.
Årets nettøinvesteringer i anlægsaktiver udgør
i alt 83,4 mio. kr. Hovedparten heraf er
anvendt til bygningen af det ny domicil, som
stod færdigt medio juli 1999. I forøgelsen af
anlægsaktiverne indgår også investeringen i
NsGene A/S fratrukket andelen af årets under-
skud i NsGene A/S, eliminering af intern
avance samt egenkapitalposteringer, i alt 15,6
mio. kr. netto.

Tilgodehavender er faldet fra 24,7 mio. kr, i
1998 til 11,8 mio. kr. i 1999, Den likvide
beholdning inklusive værdipapirer udgør
152,2 mio. kr. ultimo 1999 mod 350,1 mio. kr.
ultimo 1998,

Egenkapitalen er faldet fra 504,8 mio. kr. i
1998 til 389,3 mio, kr. i 1999 efter bogføring
af årets resultat samt nøgle mindre regulerin-
ger, Den samlede gæld er reduceret fra 40,4
mio. kr. i 1998 til 29,5 mio. kr. i 1999, hvilket
primært skyldes en reduktion af vare- og
omkostningskreditorer hovedsageligt som følge
af. at selskabet ikke længere afholder omkoøst-
ninger til byggeri.

Pengestrømsopgørelsen

Årets pengestrømme fra drifisaktiviteter er i
1999 et forbrug på 130,4 mio. kr. mod 64,1
mio. kr. for 1998, Til investeringsaktiviteter er
anvendt netto 74,6 mio. kr. sammenholdt med
100,2 mio. kr. for 1998. Fra finansierings-
aktiviteter er der tilført selskabet i alt 13,1
mio. kr., hvor der i 1998 var 285,9 mio. kr.
primært fra kapitaludvidelsen i foråret 1998,
De likvide midler pr. 31. december 1999 er
herefter 152,2 mio. kr.

Likviditet

Selskabets likvide beredskab består dels af
ovennævnte likviditetsbeholdning på 152,2
mio. kr., dels af et ubetinget lånetilsagn på
127 mio. kr., jvf. note 18, således at der ultimo
1999 var i alt ca. 280 mio. kr. til rådighed.

Finansielle risici

NeuroSearch er eksponeret for visse finansielle
risici. Selskabet har valutakursrisici vedrøren-
de projektindtægter fra udenlandske kontrakt-
partnere. Her søger selskabet at sprede risiko-
en ved at indgå aftaler i forskellige valutaer.
Der indgås dog oftest aftaler i USD. Det bliver
løbende vurderet, hvorvidt der skal søges kurs-
sikring ved indgåelse af valutasikringsforret-
ninger.

NeuroSearch har pr. 31. december 1999 ingen
valutasikringskontrakter.

Med hensyn til selskabets værdipapirbehold-
ning er der ligeledes en finansiel risiko i form
af kurs- og renterisici på obligationsbeholdnin-
ger. Denne risiko har selskabet søgt at mini-
mere ved at vælge en forsigtig investerings-
strategi - jævnfør afsnittet ”Finansiering”.

Nærtstående parter

Selskabets bestyrelsesmedlemmer og den asso-
cierede virksomhed, NsGene A/S, betragtes
som nærtstående parter - jvf. note 17 for nær-
mere oplysninger om transaktioner med nært-
stående parter.

 

Kvartalsregnskab

NeuroSearch planlægger ikke at udsende kvar-
talsregnskaber i 2000. Baggrunden for dette
er, at NeuroSearch er et forsknings- og udvik-
lingsselskab, som skal måles på evnen til at
opnå væsentlige fremskridt i sine forsknings-
og udviklingprogrammer og sin evne til at
indgå strategiske alliancer med medicinal-
firmaer, som derved overtager finansieringen
og risikoen vedrørende programmerne.
Nyheder om videnskabelige fremskridt og nye
licenstagere vil fortsat tilgå Fondsbørsen uden
unødige forsinkelser.

Afger Aamund "Eid Bjerl Nielsen Allan Andersen

|
OM tud
Thue W. Schwartz

mn en

Jørgen Buus Lassen kk Drejer

une CE my

Tove Thomsen Peter Moldt

29

30

Ms fr

Revisionspåtegning

Vi har revideret det af ledelsen aflagte årsregnskab for 1999 for NeuroSearch A/S.

Den udførte revision

Vi har i overensstemmelse med almindeligt anerkendte revisionsprincipper tilrettelagt og udført
revisionen med henblik på at opnå en begrundet overbevisning om, at årsregnskabet er uden
væsentlige fejl og mangler. Under revisionen har vi ud fra en vurdering af væsentlighed og risiko
efterprøvet grundlaget og dokumentationen for de i årsregnskabet anførte beløb og øvrige oplys-
ninger. Vi har herunder taget stilling til den af ledelsen valgte regnskabspraksis og de udøvede
regnskabsmæssige skøn samt vurderet, om årsregnskabets informationer som helhed er fyldest-
gørende,

Revisionen har ikke givet anledning til forbehold.

Konklusion

Det er vor opfattelse, at årsregnskabet er aflagt i overensstemmelse med de Internationale
Regnskabsstandarder (IAS) og lovgivningens krav til regnskabsaflæggelsen, og at det giver et
retvisende billede af selskabets aktiver og passiver, økonomiske stilling samt resultat.

København, den 8. marts 2000

PricewaterhouseCoopers Deloitte & Touche
— Statsautoriseret Revisionsaktieselskab
L |
Jens Røder
Statsautoriseret revisor

  

Statsautoriseret revisor

Regnskabspraksis

Generelt

Årsregnskabet er udarbejdet i overensstemmelse med dansk regnskabslovgivning og almindelig
anerkendt regnskabspraksis samt danske regnskabsvejledninger. Desuden anvender selskabet de
Internationale Regnskabsstandarder (IAS). Den anvendte regnskabspraksis er uændret i forhold til
året før, I det efterfølgende er omtalt de principper, som er væsentlige for selskabets regnskabsaf-

læggelse.

Omregning af fremmed valuta

Transaktioner i fremmed valuta omregnes til danske kroner til gennemsnitlige valutakurser for
måneden/iransaktionsdagens kurs. Aktiver og passiver i udenlandsk valuta omregnes lil balance-
dagens kurs. Realiserede og urealiserede valutakursdifferencer medtages i resultatopgørelsen

under finansielle poster.

Skat

Skat af årets skattepligtige indkomst samt
eventuelle reguleringer for tidligere års skatter
udgiftsføres i resultatopgørelsen. Udskudt skat
opgøres efter gældsmetoden af alle midlertidi-
ge forskelle mellem det regnskabsmæssige og
skattemæssige resultat. Udskudt skat som
følge af skattepligtige midlertidige forskelle
indregnes i balancen som en hensættelse.
Udskudt skat som følge af fradragsberettigede
midlertidige forskelle (skatteaktiv) aktiveres
kun, såfremt det med rimelig sandsynlighed
kan udnyttes af selskabet i den fremtidige
skattepligtige indkomst. Fradragsberettigede
midlertidige forskelle, som ikke aktiveres,
oplyses i en note med beløbsangivelse.

Leasing

Finansielt leasede aktiver optages i balancen
til den laveste værdi af handelsværdien og den
tilbagediskonterede nutidsværdi af minimums-
leasingydelserne på kontraktens indgåelses-
tidspunkt, og en tilsvarende gæld optages
under passiverne, Ved beregning af nutidsvær-
djen af de fremtidige leasingydelser anvendes
leasingaftalens interne rentefod eller selska-
bets kalkulationsrente som diskonteringsfaktor.
Leasingydelserne anses for at bestå af en ren-
tedel og en afdragsdel. Rentedelen udgiftsføres
i resultatopgørelsen. Aktiverne afskrives over
de forventede brugstider som øvrige tilsvaren-
de grupper af aktiver, og gælden formindskes
med afdragsdelen af leasingydelsen. Leasing-
ydelser på operationelt leasede aktiver føres i
resultatopgørelsen. Den samlede forpligtelse
på operationelle leasingaftaler noteoplyses.

Resultatopgørelsen

Indtægtskriterium

Indgåede forskningskontrakter indtægtsføres
med første betaling ved underskrivelse og
efterfølgende betalinger periodefordelt over
aftalens tidsrum, medmindre særlige forhold
gør sig gældende.

Offentlige tilskud

Offentlige tilskud indregnes på det tidspunkt,
hvor der er opnået endelig og bindende ret til
tilskuddet. Da der er tale om omkostningsrefu-
sioner, er tilskuddene modregnet i forsknings-
omkostningerne. Eventuelle fremtidige betin-
gede tilbagebetalingsforpligtelser vedrørende
de modtagne tilskud, oplyses som eventualfor-
pligtelser i en note til årsregnskabet.

Forskningsomkostninger
Forskningsomkostninger omfatter gager, andre
omkostninger, herunder patentomkostninger,
og afskrivninger, der kan henføres til selska-
bets forskningsaktivitet. Selskabet udgiftsfører
alle forskningsomkostninger i det år, de afhol-
des. I forskningsomkostninger modregnes
offentlige tilskud.

Udviklingsomkostninger
Udviklingsomkostninger omfatter gager og
omkostninger, der vedrører specifikke udvik-
lingsprogrammer. Et specifikt udviklingspro-
gram er karakteriseret ved, at et enkelt stof
gennemgår en lang række tests til belysning
af fysisk-kemiske egenskaber, toksikologi samt
effekt i mennesker. Udviklingsomkostninger
bliver udgiftsført i det år, de afholdes. Såfremt
der er tilstrækkelig sikkerhed for, at den frem-
tidige indtjening til selskabet kan dække ikke
alene produktions-, salgs- og administrative
omkostninger, men også selve udviklingsom-
kostningerne, kan omkostningerne under visse
omstændigheder aktiveres. Selskabet har dog
vurderet, at i betragtning af den generelle
risiko forbundet med udvikling af medicinal-
produkter kan der ikke på nuværende tids-
punkt opnås tilstrækkelig sikkerhed. De
fremtidige økonomiske fordele, der er tilknyt-
tet produktudviklingen kan ikke beregnes med
rimelig sikkerhed, før udviklingen er tilende-
bragt og de nødvendige godkendelser indhen-
tet.

31

Administrationsomkostninger
Administrationsomkostninger omfatter gager
og andre personaleomkostininger, kontorom-
kostninger m.v. og afskrivninger.

Særlige poster

Posten indeholder væsentlige beløb af
engangskarakter, som ikke direkte kan hen-
føres til den normale drift.

Finansielle poster

Renteindtægter og -udgifter medtages i resul-
tatopgørelsen med de rentebeløb, der vedrører
regnskabsåret. Finansielle poster omfatter ren-
ter og både realiserede og urealiserede kurs-
reguleringer af obligationsbeholdningen samt
poster i fremmed valuta.

Balancen

Immaterielle anlægsaktiver

Indretning af lejede lokaler værdiansættes til
anskaffelsessum med fradrag af akkumulerede
afskrivninger. Afskrivningsgrundlaget fordeles
lineært over den resterende lejeperiode, ud fra
lejeaftalens uopsigelighed og indretningernes
forventede brugstid, dog maksimalt 15 år.

Materielle anlægsaktiver

Grund og bygninger værdiansættes til anskaf-
felsessum, for bygningernes vedkommende
med fradrag af akkumulerede afskrivninger.
Tekniske anlæg og maskiner samt andre anlæg
og inventar værdiansættes til anskaffelsessum
med fradrag af akkumulerede afskrivninger.
Materielle anlægsaktiver afskrives lineært over
aktivernes brugstid til den forventede restvær-
di. Afskrivningen er baseret på et skøn over
brugstiden for ensartede grupper af aktiver.

De forventede brugstider er:

Bygninger 40 år
Tekniske installationer 5-10 år
Driftsmidler 5 - 10 år
Edb ss 3-35 år

Nyanskaffelser under :DKK 9,2 udgiftsføres i
regnskabsåret. Afskrivninger samt avance og
tab ved løbende udskiftning af materielle
anlægsaktiver omkostningsføres under hen-

holdsvis forsknings-, udviklings- og admini-
strationsomkostninger.

Finansielle anlægsaktiver

Kapitalandele i associeret virksomhed,
bestående af unoterede aktier, værdiansættes
til anskaffelsespris eller den på balancedagen
lavere indre værdi/kursværdi, Interne avancer
på transaktioner med associerede virksomhe-
der elimineres forholdsmæssigt opgjort ud fra
ejerandelen i den associerede virksomhed.
Andre kapitalandele, bestående af hørsnotere-
de aktier, er værdiansat til en kurs, der svarer
til børsværdien pr. 31. december 1998.
Opskrivningen fra anskaffelsesprisen medtages
som en opskrivningshenlæggelse under egen-
kapitalen.

Tilgodehavender

Tilgodehavender værdiansættes til pålydende
værdi med fradrag af hensættelse til imøde-
gåelse af tab efter en individuel vurdering af
tabsrisici.

Værdipapirer

Obligationer værdiansættes til statusdagens
børskurser. Såvel realiserede som urealiserede
kursgevinster og -tab føres over resultat-
opgørelsen. Udtrukne obligationer værdiansæt-
tes til pari.

Pengestrømsopgørelsen
Pengestrømsopgørelsen er opstillet efter den
indirekte metode med udgangspunkt i selska-
bets resultat før finansielle poster. Opgørelsen
viser selskabets pengestrømme opdelt på
drifts-, investerings- og finansieringsaktivitet,
likvider ultimo året samt påvirkningen af de
opgjorte pengestrømme for selskabets likvider.
I pengestrømme fra driftsaktiviteten er resulta-
tet før finansielle poster reguleret for ikke kon-
tante driftsposter samt ændringer i driftskapi-
talen. I pengestrømme fra investeringsaktivite-
ten indgår pengestrømme fra køb og salg af
immaterielle, materielle og finansielle anlægs-
aktiver. I pengestrømme fra finansierings-
aktiviteter indgår pengestrømme fra kapitalud-
videlser, optagelse og tilbagebetaling af lang-
fristet gæld samt finansielle poster.

Resultatopgørelse for regnskabsåret
1. januar - 31. december (DKK 1.000)

Note

2,3

2,3

Projektindtægter
Andre indtægter
Omsætning i alt

Forskningsomkostninger
Udviklingsomkostninger
Administrationsomkostninger

Omkostninger i alt

Særlige poster

Resultat/(underskud) før finansielle poster
Tilbageførsel af tidligere nedskrivning på kapitalandele
Resultat af kapitalandele i associeret virksomhed
Renteindtægter, netto

Finansielle poster i alt

Resultat før skat

Skat af årets resultat

Årets resultat

1999

21.505
118
21.623

68.352
59.704
25.257
153.313

10.038

(121.652)

(1.153)
7.319
6.166

(115.486)

(115.486)

1998

55.433
34.
55.467

53.702
53.626
17.926
125.254

(69.787)

3.310

24.767
28.077

(41.710)

(41.710)

33

Balance
pr. 31. december (DKK 1.000)

Note

mr

10

Aktiver

Anlægsaktiver

Deposita

Indretning af lejede lokaler
Immaterielle anlægsaktiver

Grund og bygninger

Tekniske anlæg og maskiner
Andre anlæg og inventar
Finansielt leasede anlægsaktiver
Forudbetalinger

Igangværende nybyggeri
Materielle anlægsaktiver

Kapitalandele i associeret virksomhed
Andre kapitalandele, børsnoterede aktier
Finansielle anlægsaktiver

Anlægsaktiver i alt

Omsætningsaktiver

Projektdebitorer

Tilgodehavende vedrørende tegnede medarbejderaktier
Tilgodehavende hos associeret virksomhed

Andre tilgodehavender

Periodeafgrænsningsposter

Tilgodehavender

Værdipapirer

Likvide beholdninger

Omsætningsaktiver i alt

Aktiver i alt

1999

34

34

161.323
18.084
2,273
7.538
311

189.529
15.572
49.638
65.210

254,773

627
1.720
8.660

810

11.817

85.571

66.628

164.016

418.789

1998

1.887
4.909
6.796

13.334
1.837

896
98.878
114.945

49.638
49.638

171.379

8.186
1.994

13.823
734
24.737
234,439

115.656

374.832

546.211

Note

13

14

16
17
18
19

Passiver

Egenkapital
Aktiekapital

Overkurs ved emmision
Opskrivningshenlæggelse
Overført underskud
Egenkapital i alt

Hensættelser

Langfristet gæld
Gæld vedr. finansiel leasing
Langfristet gæld i alt

Kortfristet gæld

Kortfristet del af langfristet gæld
Bankgæld (driftskredit, max. DKK 24 mio,)
Vare- og omkostningskreditorer

Gæld til associeret virksomhed

Ånden gæld

Kortfristet gæld i alt

Gæld i alt

Passiver i alt

Honorar til generalforsamlingsvalgte revisorer
Transaktioner med nærtstående parter
Pantsætninger og sikkerhedsstillelser

Leje-, leasing- og andre forpligtelser

1999

127.269
496.516
42.962
(277.478)
389.269

6.482
6.482
1.481
8.201
14
13.342
23.038

29.520

418.789

1998

127.269
496.516
42.962
(161.929)
504.816

1.000

5.381
18.317

16.697
40.395

40.395

546.211

36

Pengestrømsopgørelse

(DKK 1.000)

Note

wo dd ri

20

Resultat før finansielle poster

Af- og nedskrivninger

Særlige poster

Gevinst ved salg af anlægsaktiver
Ændring i hensættelser
Pengestrømme fra årets drift
Ændringer i tilgodehavender, netto
Ændring i kortfristet gæld, netto
Pengestrømme fra driftsaktivitet

Salg af immaterielle anlægsaktiver, netto
Investering i nyt byggeri

Investering i materielle anlægsaktiver i øvrigt, netto
Salg af materielle anlægsaktiver

Investering i finansielle anlægsaktiver
Pengestrømme til investeringsaktivitet

Kapitaltilførsel, netto

Afdrag på langfristet gæld

Finansielle indtægter, realiserede

Ændring i tilgodehavende renter
Pengestrømme fra finansieringsaktivitet

Årets ændring i likvider
Likvider 1. januar
Kursregulering

Likvider 31. december

 

1999

(121.652)
8.233

12.920
(18.838)
(130.411)

6.227
(67.213)
(6.938)

38
(6.750)
(74.636)

2

(170)
16.001

(2.769)
13.064

(191.983)
350.095
(5.913)

152.199+

1998

(69.787)
2.445

(1.000)
(68.342)

(7.238)

11.470
(64.110)

(167)
(91.815)
(5.684)
(2.576)
(100.242)

260.691
25.049
173
285.913

121.561

228.989
(455)

350.095

"Hertil kommer det ubetingede lånetilsagn på DKK 127 mio., således at det likvide beredskab ultimo 1999 var ca. DKK 280 mio.

 

am

Noter til årsregnskabet

(DKK 1.000)

Projektindtægter
Selskabet indhenter sine projektindtægter fortrinsvis fra samarbejdsaftaler med internationale
farmaceutiske virksomheder. Den geografiske fordeling af projektindtægter er angivet nedenfor: 1999 1998
USA 19.067 13.982
Japan - 1.503
Europa 2.438 39.948
21.505 55.433
Af- og nedskrivninger
1999 1998
I forskningsomkostninger er inkluderet afskrivninger på 6.689 3.879
samt nedskrivning/tilbageførsel af tidligere foretaget nedskrivning i forbindelse med fraflytningen - (2.073)
I administrationsomkostninger er inkluderet afskrivninger på 1.544 639
8.233 2.445
Medarbejderforhold
Personaleudgifter udgør følgende beløb: 1999 1998
Løn og gage 45.426 38.509
Udgifter til social sikring 5.101 4.230
Øvrige personaleudgifter 3.649 2.414
54.176 45.153
som er omkostningsført således:
I forskningsomkostninger 33.737 27.624
I udviklingsømkostninger 9.155 8.086
Administrationsomkostninger 11.284 9,443
54,176 45.153
Heraf udgør vederlag til direktion og bestyrelse:
Direktion 1.350 1.260
Bestyrelse 540 3540
1.890 1.800
Gennemsnitligt antal beskæftigede medarbejdere 133 113

Pr. 1. december 1999 er der i forbindelse med etableringen af NsGene A/S overført 13 medarbejdere til dette selskab, hvorefter antallet af med-
arbejdere i NeuroSearch ultimo 1999 er 133.

Særlige poster
Beløbet taget til indtægt i 1999 hidrører fra en overdragelse af rettigheder, aftaler og viden til NsGene A/S, elimineret for den forholdsmæssige
andel af intern avance.

Overdragelsessum 15.000
Intern avance 33,08% (4.962)
Indregnet avance 10.038

Renteindtægter, netto

1999 1998

Renteindtægter 13.697 25.412

Renteudgifter 465 190
Kursgevinst/-(tab) (5.913) (455)

7.319 24,767

1 kursgevinst/-(tab) er indeholdt de i løbet af året realiserede kurstab og -gevinster samt en regulering af obligationsbeholdningen til kurs-
værdien pr. 31. december. Der er endvidere indeholdt kurstab i forbindelse med de i året modtagne meddelelser om obligationsudtrækninger
primo efterfølgende år.

Skat (DKK mio.)

1999
Bereguet skat af årets resultat udgør DKK 0. Der er ikke betalt selskabsskatter i regnskabsåret. 37
Beregnet skat af årets underskud før skat på DKK 115,5 mio., ved 32%, udgør i alt (2)
Permanente afvigelser 10
Tilbageført udskudt skat vedrørende opskrivning af andre kapitalandele under egenkapitalen (4)
Mistede skattemæssige fremførbare underskud (3)
Regulering til primo 38

37

38

bas]

Selskabet har fradragsberettigede midlertidige forskelle pr. 31. december 1999 på i alt ca. DKK 258 millioner. De

tidige forskelle fordeles således på hovedgrupper, baseret på de foreløbige skattemæssige beregninger:

AÅnlægsaktiver

Andre kapitalandele

Forsknings- og udviklingsomkostninger%
Patentomkostninger

Gæld vedr. finansielt leasede anlægsaktiver
Hensættelser

Skattemæssige fremførhare underskud”

Fradragsberettigede midlertidige forskelle i alt

Aktuel skatteprocent
Beregnet potentielt skatteaktiv
Indregnet skatteaktiv

    

" Forsknings- og udviklingsomkostninger skal skattemæss

Da der hersker v:

 
 

den fremtidige :

Immaterielle anlægsaktiver

Samlet anskaffelsesværdi L. januar 1999
Tilgang i året

Reg.

Afgang i året

Anskaffelsesværdi 31. december 1999

Samlede af- og nedskrivninger 1. januar 1999
Afskrivninger i året

Reg.

Tilhareførte afskrivninger vedr, afgang
Akkumulerede af- og nedskrivninger 31. december 1999
Bogført værdi 31. december 1999

Materielle anlægsaktiver

invenlar
Samlet anskaffelsesværdi 1. Januar 1999 - 30.265 4,390 - -
Tilgang i året - 5.314 1.313 4.393 3.749
Overførsel 164.096 2.891 - - -
Afgang i året - 91 - - -
Anskaffelsesværdi 31. december 1999 164.096 38.379 5.703 4.393 3,749
Samlede afskrivninger L. januar 1999 - 16.931 2,553 - -
Afskrivninger i året 2,773 3.453 877 130 465
Tilbagef. afskr. vedr. afgang - 89 - - -
Akkumulerede afskrivninger 31. december 1999 2.773. 20,295 3,430 130 463
Bogført værdi 31. december 1999 161.323 18.084 2.273 4.263 3,275
"Der er endnu ikke modtaget en offentlig ejendomsvurdering, Der er udstedt et ejerpantebrev i grund og by Bninger på DKK 132 millioner - jævnfør note
Finansielle anlægsaktiver
Kapitalandele i associeret virksomhed
Selskab: NsGene A/S
Land: Danmark
Ejerandel: 33,08% (2.175,000 aktier) pr. 31. december 1999
Egenkapital i NsGene 31, december 1999 62.074
Bogført værdi i NeuroSearch 1, Januar 1999 -
Investering i året 21.750
Egenkapitalpostering (63)
Eliminering af intern avance (4.962)
Årets resultat (1.153)
Bogført værdi 31, december 1999 15.572

1999
12

3)
181
12

32%
82
0

t afskrives over å år, Skattemæssige fremførbare anderskud skal udnyttes indenfor 5 år,

<attepligtige indkomst, er der ikke foretaget aktivering heraf,

Deposita

1.887

99

1.952

34

34
Grund og Tekn. &nlæg Andre anlæg — Finansielt — Finansielt
bygninger" og maskiner og inventar leasede leasede
tekn. anlæg andre

og maskiner anlæg ug

fradragsberettigede midler-

1998

23
(33)

130

6

1

12

139

32%
ad

intlig usikkerhed om, hvorvidt selskabet helt eller delvist kan udnytte ovennævnte fradragsberettigede midlertidige forskelle i

Indretning af
lejede lokaler

Forudbet.

vedr. tekn.

anlæg og

maskiner

896
311
(896)

311

311

10,788
(39)
10.749

Nybyggeri

98.878
67.213
(166.091;

10

11

12

13

14

Andre kapitalandele

Selskab: Bavarian Nordic Research Institute 4/5

Land: Danmark

Ejerandel: 8,2% (220.614 aktier) pr. 31. december 1999

Aktierne er værdiansat til en kurs svarende til børsværdien pr. 31. december 1998. Såfremt a

ber 1999, kurs 169, ville værdien udgøre DKK 37.284. I den seneste måned forud for afslutning

over kursen pr. 31. december 1998.

Andre kapitalandele,

Anskaffelsespris 1. januar 1999
Investering i året

Anskaffelsespris 31. december 1999
Opskrivning 1. januar 1999
Opskrivning i året

Opskrivning 31. december 1999
Bogført værdi 31. december 1999

Andre tilgodehavender
Renteindtægter - obligationer
Momsrefusion
Andre tilgodehavender
x Heraf er :DKK 3.062 først forfaldent efter 1 år.

Værdipapirer

Den nominelle værdi udgør

Kursværdi 31. december

Der er pr. 31. december 1999 investeret i danske stats- og realkreditobligationer som følger:

Nom. Nom.

7.300 9% Danske stat" m. udløb i 2000 13.020 5% Danske stat”
7.000 4,179 FIH+ m. udløb i 2000 2.200 3% Danske stat”
6.700 4% Da. Statsgæld" m. udløb i 2001 1.260 6% Danske stat”
3.400 8% Danske stat” m. udløb i 2001 3.185 69% Nykredit
3.650 49 Stater STGB+ m. udløb i 2001 3.280. 7% BRFkredit
1.060 6% Danske stat" m. udløb i 2002 1.419 7% Realkred. DK
6.879 8% Danske stat” m. udløb i 2003 2.000 6% Realkred. DK
3.825 12% KD m. udløb i 2003 7,681 89% Nykredit
9.008 7% Danske stat” m. udløb i 2004 83.200

333 10% Foren. kreditfor. m. udløb i 2004

+ De således markerede værdipapirer er inkonverterbare.

Likvide beholdninger

Pengemarkedskonti
Aftaleindskud”

+ Dette aftaleindskud er på anfordringsvilkår, men er rente- og

Aktiekapital
Aktiekapitalen består af:
Aktiekapital 1. januar
Emission

Medarbejderaktier/udnyitelse af tegningsretter

Der er udstedt i alt 6.363.471 aktier 4 DKK 20. Hver

kursrisikomæssigt knyttet til i

aktie er tillagt én stemme.

Egenkapital
Aktie- Overkurs
kapital” fond"
Egenkapital 1. januar 1999 127.269 496.514
Medarbejderaktier (reg.) - 2
Egenkapitalpostering ; associeret virksomhed - -
Årets resultat - -
Egenkapital 31. december 1999 127.269 496.516

x De markerede poster hører til selskabets bundne rr

eserver og udlodning af udbytte er underlagt restriktioner.

af nærværende regnskal

børsnoterede aktier

6.676
6.676
42.962
42.962
49.638

1999
1.761
2.045
4,854
8.660

1999
83.200
85.571

3

. udløb i 2005
m. udløb i 2006
. udløb i 2009
m. udløb i 2011
. udløb i 2019
. udløb i 2019
. udløb i 2019
. udløb i 2029

z

33833

1999
21.027
45.601

66.628

investering i danske stals- og realkreditobligationer.

1999
127.269

127.269

Opskrivnings-
henlæggelser?"

42.962

42.962

Overført
resultat

(161.929)
(63)
(115.486)
(277.478)

ktierne var optaget til børskursen pr. 31. decem-
> har børskursen ligget

1998
4.530
8.563

13.823

1998
218.970
234.439

1998
3.225
112.431
115.656

1998
117.124
10.000
145
127.269

Ialt
504.816
2
(63)
(115.486)
389.269

39

 

Langfristet gæld

Den bogførte værdi af leasingforpligtelsen udgør DKK 7.963, hvoraf IDKK 1.481 er optaget under korlfristet gæld.

Lensingforpligtelse Nutidsværdi af

lensingforpligtelse
Forfalder: 1999 1998 1999 1998
Inden for 1 år 1,757 - 1.727 -
Mellem I og 5 år 6.880 - 6.274 -
Efter 5 år 148 127 -
8.785 - 8.128 -

Fremtidig kontraktsrente (657) -

Nutidsværdi af Icasingforpligtelse 8.128 - 8.128 -

En mindre del af Icasingaftalerne - restgæld pr. 31. december 1999 IDKK 529 - kan ved udløb medio 2002 forlænges til en reduceret sats for 12 måneder ud gangen.

Honorar til generalforsamlingsvalgte revisorer

1999 1998
Honorar til PricewaterhouseCuopers:
Revision 135 127
Åndre ydelser 377 150
512 277
Honorar til Deloitte & Touche:
Revision 75 82
Åndre ydelser 62 8
137 90

Transaktioner med nærtstående partner

Der er med et af NeuroSeareh's bestyrelsesmedlemmer, professor Thue W Sehwarz, indgået en kønsulentaftale, hvor der i 1999 er betalt
IDKK 60.

Næstformanden i NeuroSearelr's bestyrelse, Eigil Bjerl Nielsen, har i sin egenskab af formand for styregruppen for opførelsen af det ny domicil,
i løbet af 1999 optjent et honorartilgodehavende på DKK 82.

NeuroSearch har i forbindelse med etableringen af den associerede virksomhed NsGene A/S overført immaterielle rettigheder og know-how
værdiansat til. DKK 15 millioner. Desuden er der foretaget et kontant indskud på DKK 6,75 millioner, I forbindelse med stiftelsen af NsGene
har NeuroSearch haft udlæg på (DKK 1.334, hvilket er opført som et tilgodehavende pr. 31, december 1999, Der ør desuden for december
måned faktureret tDKK 386 ti] dækning af husleje, serviceydelser og yderligere udlæg, således at det totale tilgodehavende pr. 31, december
1999 udgør DKK 1.720, NsGene har for december ydet service for NenrøSearch til en værdi af tDKK 14, hvilket står som en gældspøst i
NeuroSeareb's regnskab pr. 31. december 1999,

Pantsætninger og sikkerhedsstillelser

Selskabet har i 1998 indgået bindende aftale om finansiering af det ny domieil i Ballerup med Danmarks Finansierings Institut (Unileasing) til
et beløb på i alt 127 millioner, Lånet, som først planlægges hjemtaget den 1. juli 2001, forrentes fra og med dets udbetaling til fastlåst rente på
6,653% p.a. og er afdragsfrit indtil år 2004. Renten er fast i 10 år, hvorefter renten fastsættes for den resterende løbetid.

Unibank har afgivet garanti overfor Danmarks Finansierings Institut (Unileasing) vedrørende låneforholdet. Til sikkerhed for Unibanks Earanti
er der tinglyst pant for DKK 132 millioner i grund og bygninger, som har en bogført værdi på DKK 161,3 milliones

Leje-, leasing- og andre forpligtelser

 

Selskabet har påtaget sig operationelle Jeasingforpligtelser, der på balancetidspunktet udgør i alt (DKK 1.323 j uopsigelighedsperjøden.

Leasingkontrakterne har uopsigelighedsperioder på 9 til 88 måneder.
Likvider - pengestrømsopgørelse

De likvide midler består af værdipapirer på IDKK 85,57] og likvide beholdninger i hank på (DKK 66,628, Alle værdipapirer er uanset løbetid
medtaget under likvider, idet de om nødvendigt kan sælges inden for et år,

Bestyrelse og ledelsesgruppe

Bestyrelse

Asger Aamund, formand
(adm. direktør, A.J. Aamund-A/S)

Bavarian Nordic Research Institute A/S,
bestyrelsesformand

Modern Times Group MTG A/S,
bestyrelsesformand

NEuroTech A/S, bestyrelsesformand
Tele2 A/S, bestyrelsesformand

TV3 A/S, bestyrelsesformand

A.J. Aamund A/S, bestyrelsesmedlem
Bergsøe 4 A/S, bestyrelsesmedlem
BREkredit a/s, bestyrelsesmedlem
Henning Larsens Tegnestue A/S,
bestyrelsesmedlem
Investeringsforeningen Gudme Raaschou
Health Care, bestyrelsesmiedlem

Nowaco A/S, bestyrelsesmedlem

TV3 Broadcåsting Group Ltd, Londøn,
bestyrelsesmedlem

Verdensnaturfonden WWF, bestyrelsesmedlém

Formand for BankInvest Advisory: Board for
Biotechnology

Eigil Bjerl Nielsen, næstformand

Bavarian Nordic Research Institute. A/S;
bestyrelsesmedlem

Allan Andersen
(adm. direktør, Freja. Ejendomme A/S)

Glunz'& Jensen A/S, næstformand
PBI-Holding, Ringsted: A/S, bestyrelses-

medlem

Thue W. Schwartz, professor, MD, Ph.D:
(leder af laboratoriet for molekylær farmakolo-
gi, Panuminstituttet, Københavns Universitet)

ProFound Pharma A/S, bestyrelsesmedlem
Medlem af BankInvest Advisory Board for
Biotechnology

Scientific Advisory Board medlem for 'en

række biotek firmaer'i: Danmark: og:USA

Jørgen Buus. Lassen, dyrlæge,
(adm. direktør, NeuroSearch: A/S)

NsGene A/S, bestyrelsesformanid
Zealand Pharmaceuticals:A/S,
bestyrelsesforinand

Bavarian Nordic Research Institute A/S,
bestyrelsesmedlemi

M&E Biotech A/S, -bestyrelsesmedlem
NicOx,:bestyrelsesmedlem

Scanhur A/S, -bestyrelsesmedlem

Jørgen Drejer, Ph.D., medarbejder-
repræsentant

Tove Thomsen, laborant, medarbejder-
repræsentant

Peter Moldt, Ph:D.; medarbejderrepræsentant

Ledelsesgruppe

Jørgen Buus. Lassen; dyrlæge, adm, direktør
Mette Kirstine Agger, cand.sé.,:funktions-
chef; Licenser, business. development og

patenter

Jøren Drejer, Ph.D., funktionschef,
Cellebioløgi

Lillian Hansen, merkonom, funktionschef,

Regnskab. og personaleadiministration

Leif Helth Jensén, cånd sc., funktionschef,
Farmakologi

Peter Moldt, Ph.D:, funktionschef; Udvikling

Henrik Moltke, cand. merc. funktionschef,
Irivestor relations :

Frank:Wåtjen, Ph.D., funktionschef, Kemi

Al

Bestyrelse

 

Asger Aamund

 

Allan Andersen

 

Tove Thomsen Peter Maldt

 

Jørgen Drejer Thue W. Schwartz

42

  
 

Henrik Moltke

 

Lillian Hansen

 

Peter Moldt

Jørgen Drejer

 

Frank Wåtjen

Ledelsesgruppe

 

Mette Kirstine Agger

43

Selskabets adresse
NeuroSearch A/S
Pederstrupvej 93
2750 Ballerup
nsØneurosearch.dk
wwwneurosearch.com

Revisorer
PricewaterhouseCoopers
Strandvejen 44

2900 Hellerup

Deloitte & Touche

Statsautoriseret Revisionsaktieselskab
H.C. Andersens Boulevard 2

1780 København V

Advokat

Kromann Reumert
Bredgade 26

1021 København K

Bank

Unibank A/S

Niels Hemmingsensgade 24
1001 København K

Offentlig registrering

Selskabet er registreret i Erhvervs- og Selskabs-
styrelsen under CVR nr. 12546106. Årsregn-
skabet kan fås på engelsk ved henvendelse til
Investor relations, NeuroSearch A/S.

Generalforsamling

Den ordinære generalforsamling afholdes
den 9. maj 2000 kl. 16 på

Radisson SAS Scandinavia Hotel
Amager Boulevard 70

2300 København S

Grafisk design:
Stine Bang og Christine Øst Skov, København

Fotograf:
Morten Larsen, København

Trykkeri:
Schultz Grafisk a/s, Danmark

44

10
14
16
19
22
24
26
27
30
30
33
34
36
37
Al

Indholdsfortegnelse

Beretning for 1999

NS2389 - en succesfuld satsning på egen klinisk udvikling
NSGene - et NeuroSearch program, som blev til et selvstændigt firma
Udviklingsprogrammer

Forskningsprogrammer

Oversigt over forsknings- og udviklingsprogrammer
Aktionærinformation

Fondsbørsmeddelelser i 1999

Hovedtal

Regnskabsberetning

Revisionspåtegning

Regnskabspraksis

Resultatopgørelse for regnskabsåret

Balance

Pengestrømsopgørelse

Noter til årsregnskabet

Bestyrelse og ledelsesgruppe

Generel information