Assets

Type	Time	Amount	Unit

Revenue

Type	Start date	End date	Amount	Unit

XML

See the xml submitted here:

No XML document available for this report.

Separator

The full data:

 

 

'..
mmm DE

IERYS
OG SELSKABSSTYRELSEN

21 APR, 2006

Ekspeditionen

SCIENCE-TO-LIFE

 

 

2005

ZEALAND

PHARMA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

VI OMDANNER PEPTIDER TIL LÆGEMIDLER

Zealand Pharma er et biofarmaceutisk selskab, som er
dedikeret til forskning i og udvikling af innovative peptid-
baserede produkter til indikationer, hvor der er betydelige
uopfyldte behandlingsbehov samt et kommercielt potentiale.
Zealand Pharmas specialiserede knowhow inden for pep-
tidkemien gør det muligt at skabe nye peptidmolekyler med
unikke terapeutiske egenskaber. For at styre sine tekniske
risici fokuserer selskabet endvidere på at optimere og udvikle
peptider med velkendte mekanismer. Siden de kommer-
cielle aktiviteter begyndte i 1999, er tre af Zealand Pharmas
produktkandidater nået ind i klinisk fase II afprøvninger og

Zealands fokuserer generelt på at skabe
maksimal værdi ved at føre innovative
peptidbaserede lægemidler med betydeligt
medicinsk og kommercielt potentiale hur-
tigt og effektivt på markedet for at dække
patienters uopfyldte behandlingsbehov.

én i præklinisk evaluering. Som led i Selskabets aktiviteter
har Zealand Pharma indgået partnerskaber om klinisk
udvikling med de førende medicinalfirmaer Sanofi-Aventis
og Wyeth.

Zealand Pharmas videnbeskyttede »SIP«-teknologi sigter
mod at optimere peptiders terapeutiske profil ved at øge
tilstedeværelsen i kroppen, hvorved deres effekt forbedres.
»SiP«-teknologien har den yderligere fordel, at den kan
anvendes på et bredt udsnit af aktive peptider.

VORES MISSION OG VISION

+ At være Europas førende virksomhed inden for forskning og
udvikling af peptidbaserede lægemidler.

+ At føre innovative peptidbaserede lægemidler med betyde-
ligt medicinsk og kommercielt potentiale hurtigt og effektivt
på markedet for dækning af patienters uopfyldte behand-
lingsbehov.

+ At have en bred produktportefølje med produkter tæt på
markedet inden 2010.

+ At opbygge en bæredygtig platform til effektiv udvikling af
peptidbaserede lægemidler ved hjælp af vores videnbeskyt-
tede teknologier.

+" At bevare visse markedsføringsrettigheder til vores produk-
ter for derigennem at kunne etablere vores egen markedsfø-
ringsorganisationer i bestemte geografiske områder.

+ At indgå samarbejdsaftaler, når dette måtte være til gavn
for vores forretningsmål.

+ At være en foretrukken arbejdsplads gennem vores værdier
og »den måde vi arbejder på«.

Ved indgangen til 2005 varto af
Zealands stoffer i klinisk fase I
udvikling, og ét stof var i prækli-
nisk udvikling. 2005 var et år med
mange udfordringer, og ved ud-
gangen af året var tre af Zealands
stoffer i klinisk fase II udvikling,
og et enkelt stof var i præklinisk

udvikling.

2005 VAR ENDNU ET SPÆNDENDE ÅR
FOR ZEALAND

Ved indgangen til 2005 var to af Zealands stoffer i klinisk fase |, og ét stof var i
præklinisk udvikling. Ved udgangen af året var tre af Zealands stofferi klinisk
fase i, og et enkelt stof var i præklinisk udvikling.

Ved årets begyndelse fandtes der begrænsede sikkerheds- og tolerabilitetsdata
for Zealands udlicenserede stof AVE0010 (ZP10) til behandling af Type 2 diabetes.
I første halvår 2005 afsluttede Sanofi-Aventis, som har indlicenseret stoffet,
sit 28-dages dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase [la studie,
og Zealand modtog en væsentlig milepælsbetaling. | det kliniske studie blev
AVE0010 administreret én eller to gange dagligt, og behandlingerne viste samme
signifikante fald i glykosyleret hæmoglobin,som er et mål for den gennemsnitlige
glykæmiske kontrol.

Endvidere tydede sikkerhedsanalysen på, at AVE0010 var sikkert og veltolereret,
Der sås ingen klar indikation af, at kvalme og opkastning var mere hyppigt forekom-
mende i AVE0010-grupperne end i placebo-gruppen, hvilket kunne tyde på en
gunstig lægemiddelprofil med et bredt terapeutisk vindue.

Wyeth Pharmaceutical, som har indlicenseret Zealands stof GAP-486 (Roti-
gaptid) (ZP123) til forebyggelse af ventrikelarytmi, gennemførte tre fase I afprøvnin-
ger under FDA's IND-ansøgningsprocedure med sikkerhed og tolerabilitet som de
primære parametre. Der blev behandlet i alt 127 patienter, og afprøvningerne viste,
at GAP-486 er sikkert og veltolereret, I juli påbegyndte Wyeth et placebokontrolle-
ret, dobbeltblindt, randomiseret multicenter fase I studie på centre i USA, Canada,
Brasilien, Østeuropa og Asien. Over 500 patienter vil deltage i studie, hvis formål er
at fastlægge stoffets effekt.

I løbet af året udvidede Zealand og Wyeth deres nuværende forskningssamarbejde
inden for gap junction-modulatorer. Dette var den tredje forskningsaftale mellem

de to selskaber efter den indledende licensaftale i 2003. Centralt i den udvidede
treårige aftale er forskning i og udvikling af nye gap junction modulerende stoffer
rettet mod hjertekarsygdomme, I henhold til aftalen har Zealand endvidere givet
Wyeth rettigheder til Zealands unikke bibliotek af nye stoffer med potentielle gap-
junction modulerende egenskaber. De to selskaber vil samarbejde og udveksle data
om stofferne for at øge deres viden om disse nye klasser af molekyler.

Der er afsluttet et fase Ila studie med 34 patienter med stabilt hjertesvigt for
Zealands eget stof ZP120 til behandling af patienter med akut hjertesvigt. Stoffet
blev indgivet intravenøst, og afprøvningen viste, at alle doserne var veltolererede
og sikre. Der blev endvidere udstedt et stofpatent i USA. Vi afsluttede drøftelserne
i USA med FDA vedrørende de primære effekt-mål i et fase II effektstudie, som vi
regner med at påbegynde i starten af 2006. Der er indgået aftale med en kontrakt-

 

forskningsorganisation (CRO), og rekruttering af patienter
til studiet, som vil omfatte patienter med akut eller subakut
hjertesvigt, blev indledt på centrene i andet halvår 2005.

I 2005 blev ZP1846 udvalgt som klinisk kandidat til
Zealands projekt omkring kematerapi-induceret diarré rettet
mod forebyggelse af tarmskader som reaktion på høje doser
kemoterapi. Det prækliniske udviklingsprogram påviste
aktivitet i flere dyremodeller. Disse resultater indikerer en
mindskelse af skaderne på tyndtarmen efter behandling med
ZP 1846 i dyr behandlet med kemoterapi.

Zealand styrkede sin organisation og ledelse i 2005. | april
blev cand.polit. Mogens Vang Rasmussen udpeget som ny
økonomidirektør. I oktober blev læge og dr.med. Per Cantor
ansat som udviklingsdirektør. Zealand fuldendte styrkelsen
af sin ledelsesgruppe i november med ansættelsen af Juirgen
Langhårig, MSc og Ph.D, som forretningsudviklingsdirektør.

I januar afsluttede Zealand en C-finansieringsrunde på EUR
13,3 mio. anført af BankInvest og med støtte fra Løn-
modtagernes Dyrtidsfond (LD Pension) og Dansk Erhvervs-
investering, som alle er aktionærer i selskabet. Endvidere
bidrog Vækstfonden til finansieringen ved at konvertere et
eksisterende lån til aktier og ved en yderligere investering i
selskabet.

I februar offentliggjorde Zealand en yderligere finansiering
på EUR 13 mio., hvorved C-finansieringsrunden kom op på

i alt EUR 26,3 mio. Den anden fase af finansieringen blev
indskudt af en gruppe internationale biotekinvestorer.
Investorerne i den anden fase omfattede CDC Entreprises
Innovation og AGF Private Equity, som begge har hovedkon-
tor i Paris, samt Life Sciences Partners, som har hovedsæde

i Amsterdam. Jeg vil gerne takke vores eksisterende og nye
investorer for deres støtte til og engagement i Zealands frem-
tidige vækst og udvikling.

I november afslørede Zealand sine planer om et udbud af
nye aktier i forbindelse med en notering på Københavns
Fondsbørs, Målet var at styrke Zealands finansielle res-
sourcer for at kunne fremskynde vores kommercielle strategi

om at udvikle vores lægemiddelkandidater i klinisk fase II

og deltage i dele af de kliniske fase I afprøvninger, således
at vi kunne fortsætte med at skabe værdier og reducere
risiciene yderligere.

Børsprospektet blev offentliggjort, og en række investorpræ-
sentationer blev indledt i Norden og i England. Selskabet
blev positivt modtaget, og vi fik anerkendelse af de
resultater, vi har opnået, styrken af vores teknologi samt
vores udviklingsplaner. En betingelse for udbuddet af de nye
aktier var imidlertid, at de kunne indbringe en kurs, der var
tilfredsstillende for Zealand. Da dette ikke viste sig muligt,
besluttede Zealands bestyrelse af trække børsnoteringen
tilbage.

2005 var et år med store udfordringer, Jeg vil gerne takke
medarbejderne for deres engagement i de opgaver, som vil
hjælpe os til at nå vores fælles mål og fortsat fokusere på
vores forskning og udvikling samt prioritere hurtighed — så
vi kan føre de tidlige forskningsprogrammer ind i klinisk
udvikling så hurtigt som muligt. Hvis vi kan videreføre dette
engagement, er jeg overbevist om, at det vil føre til væsent-
lige resultater i 2006.

Endelig vil jeg gerne rette en tak til vores bestyrelse for
deres fortsatte fokus og værdifulde inspiration i 2005, som
hjælper Zealand til at fortsætte sin indsats for at nå sine
strategiske mål.

Eva Steiness
Læge, dr.med.,
professor, " Ur Arr

administrerende direktør

JANUAR 2005

2 STOFFER | FASE | OG
1 STOF I PRÆKLINISK FASE

ZP10 begrænsede sikkerheds & tolerabilitetsdata

ZP123 Præklinisk toksikologi
Ingen sikkerheds & tolerabilitetsdata

ZP120 Ingen sikkerheds & tolerabititetsdata for iv. infusion

ZP1846 Ingen klinisk kandidat identificeret

Væsenllig værdiskabelse og risikoreduktion i 2005

 

en mg,
Ens
Se SR

I DAG Fa,

/
/ se.

3 STOFFER | FASE I! OG
1 STOF I PRÆKLINISK FASE

Effektobservationer (milepælsbetaling modtaget)
Yderligere sikkerheds & tolerabilitetsdata
Snarligt studie til fastsættelse af dosis

Første GLP-1 produkt lanceret med succes

Sikkerheds & tolerabilitetsprofil etableret
Fase II effektstudie påbegyndt
Tredje førskningsaftale med Wyeth

Sikkerheds & tolerabilitetsdata for i.v. infusioner i patienter med hjertesvigt
Snarligt fase II effektstudie
Patent udstedt i USA

 

Klinisk kandidat identificeret
Præklinisk udvikling er igang

EN NY PERSONALEFUNKTION

Zealand etablerede i 2005 en personalefunktion (HR) med det formål at hjælpe

organisationen med at opfylde sin overordnede vision, strategi og formål ved at

skabe fokuserede HR-strategier, -programmer og -resultater inden for de relevante

områder.

Der fokuseres på at skabe en langsigtet plan for udviklingen af ledere, medar-

bejdere samt af processer og en struktur, der kan understøtte Zealands vision og

optimere værdiskabelsen for alle selskabets interessenter,

| 2005 prioriterede den nye HR funktion sin indsats omkring at etablere HR-po-
litikker og -retningslinjer, styrke Zealands interne medarbejderudvikling, bedøm-
melses- og evalueringssystemer og lederuddannelse af mellemledere. Endvidere
har HR funktionen spillet en væsentlig rolle i implementeringen af et nyt projektsty-
ringssystem med det formål yderligere at styrke Zealands innovative lægemid-
delforskning og -udvikling,

 

2420

Vores kerneværdier afspejler den
måde, hvorpå vi som Zealand-
medarbejdere handler individuelt,
over for hinanden og over for vores
eksterne interessenter, for at
opfylde selskabets mission og

vision.

VORES VÆRDIER

Samspil
Vi arbejder med en fælles målsætning og skaber en god
arbejdsstemning gennem samarbejde.

Kommunikation
Vores virksomhedskultur bygger på tillid, og vi fører en åben,
ærlig og høflig kommunikation.

Fleksibilitet
Vi tager et fælles ansvar og reagerer prompte, når det er
nødvendigt med henblik på at nå vores fælles mål.

Innovation
Vi udvikler innovative løsninger på baggrund af ambitiøse
standarder, en kreativ tankegang og gode kvalitetsresultater.

 

VI OMDANNER PEPTIDER TIL LÆGEMIDLER

Naturen fokuserer på fysiologi,
Vores kropsfunktioner styres af det
følsomme samspil mellem nervesy-

stemet, immunsystemet og krops-

VEOV,

Peptider har en funktion i kroppen

Peptidhormoner udskilles fra bestemt væv ind i kredløbs- og fordøjelsessystemet,
hvorfra de fordeles til hele kroppen og regulerer funktionen af fjernt væv og opret-
holder kroppens balance.

Peptider er naturligt forekommende i kroppen. De fungerer som aktive regu-
latorer og informationsformidlere. Disse egenskaber gør dem interessante fra et
førskningssynspunkt. Når naturligt forekommende peptider injiceres i kroppen, er
det imidlertid ikke sikkert, at de viser den ønskede effekt på grund af lav stabilitet,

hvor halveringstiden ofte kan måles i minutter,

Hvad er et peptid?

Et peptid er en kort kæde af aminosyrer, hvor grænsen mellem et peptid og et
protein normal trækkes ved en længde på 50 aminosyrer. Alt over 50 aminosyrer
defineres som et protein. Tyve aminosyrer er livsvigtige for kroppen. Af disse 20
aminosyrer vælges der fra naturens hånd kombinationer til at samle peptider og

proteiner.

Peptidernes værdi som lægemidler har længe været anerkendt grundet deres store
effekt og selektivitet. Evolutionen har skabt yderst specifikke og potente peptidhor-
moner. Efterhånden er bivirkningerne og toksiciteten blevet minimeret fra naturens
hånd, og peptidhormoner har tilpasset sig, så de udfører en given opgave med den
største præcision.

Selvom der i dag er over 30 peptidbaserede lægemidler på markedet, er der
grundlæggende to årsager, der har hindret en mere udbredt anvendelse. Tidligere
blev peptider primært givet ved indsprøjtning, og det blev derfor betragtet som
et nichemarked, De større medicinalselskaber var ikke særligt interesserede i at
afprøve eller udvikle nichemarkeder. Medicinalgiganterne rettede deres indsats
mod produkter med lav molekylevægt. »Small molecules« kan udformes rationelt
og udvikles syntetisk in vitro eller isoleres fra naturlige kilder. Selvom »small
molecules« er populære og har en række fordele (de kan tages oralt og er generelt
billige at producere), er de forbundet med en række ufordelagtige sider i forhold til
peptider, hvoraf den ene er deres mangel på specificitet og fordeling til selektive
organer og celler, Denne mangel på specificitet kan føre til ikke-specifik organtoksi-
citet, bivirkninger og tolerabilitetsproblemer.

Modsat er specificitet og således høj sikkerhed væsentlige egenskaber ved
peptid-klassen af molekyler.

Udnyttelse af mulighederne

Peptider udgør i dag kun en brøkdel af alle terapeutiske molekyler i forskningspor-
teføljen eller på medicinalmarkedet. Dette er ved at ændre sig, efterhånden som det
bliver lettere og billigere at fremstille peptider, indgivelsessystemerne bliver bedre,
og en ny gruppe af rationelt designede peptider er ved at finde vej til markedet.

Gennem teknologiske fremskridt er medicinal- og biotekselskaberne blevet i stand
til at skabe syntetiske peptider med ændrede farmakologiske profiler sammenlig-
net med naturligt forekommende peptider. Dette er med til at optimere biotilgæn-
geligheden og potentielt styrke patentbeskyttelsen.

Indhalering (pulmonal) og næsespray (nasal), optagelse gennem hud (dermal) og
optagelse gennem mundslimhinden (buccal) bruges i dag til administration af pep-
tider og har medført væsentlige forbedringer med hensyn til stabilitet og biotilgæn-
gelighed. Endvidere har syntesemæssige fremskridt gjort det muligt at indarbejde
selektive modifikationer i yderst aktive peptider og proteiner og derved øge deres
halveringstid i kroppen.

Zealand Pharmas specialiserede knowhow inden for peptidkemien gør det muligt
at skabe nye peptidmaolekyler med unikke terapeutiske egenskaber. Et af formålene
med Zealand Pharmas videnbeskyttede »SIP« (Structure Inducing Probe)-teknologi
er at optimere peptiders terapeutiske profil, Zealand Pharmas »SIP«-teknologi sig-
ter mod at forbedre effekten, lægemidlets stabilitet og tilstedeværelsen i kroppen.
»SiP«-teknologien kan anvendes på et bredt udsnit af aktive peptider.

Fremtiden

Fremtidsudsigterne for peptidbaserede lægemidler afhænger af de nye indgivelses-
teknologiers mulighed for at udvikle en skræddersyet peptid-administration, som
opfylder den enkelte patients særlige behov. På en skadestue eller intensivafdeling
vil peptidbaserede lægemidler f.eks. blive givet som en indsprøjtning eller som
infusion. For patienter med kroniske sygdomme vil en lokalbehandling (f.eks. admi-
nistration ved indhalering og næsespray) på den anden side være mere behageligt.

På baggrund af de nye teknikker er peptiderne på vej til at vokse ud af deres mar-
kedsnicher og kan meget vel blive blockbuster-lægemidler. Dette afspejles i antallet
af nye peptidbaserede lægemidler, der i dag udvikles imod kræft, smerter,
virusinfektioner, diabetes og en lang række endokrinologiske-, neurologiske- og
hjertekarsygdomme.

Zealand Pharma udvikter syntetiske peptider med øget stabilitet og halveringstider
og former peptidmolekyler, som efterligner de strukturelle og funktionelle egenska-
ber ved biologisk aktive peptider. Zealand Pharmas visian er at blive et af Europas
førende peptidselskaber.

På baggrund af de nye teknikker er
peptiderne på vej til at vokse ud af deres
markedsnicher og kan meget vel blive
blockbuster-lægemidter. Dette afspejles
i antallet af nye peptidbaserede læge-

midler, der udvikles i dag.

 

Formålet med forskningen

var fra begyndelsen af lave et stof
med langvarig antidiabetisk
virkning og ringe eller ingen

kvalme.

 

AVE 0010/ZP10
TYPE 2 DIABETES

AVE0010/ZP10 er en »glucagon-like peptide 1« eller GLP-1 — receptoragonist fra
Zealand Pharmas egne forskningslaboratorier, som integrerer Zealand Pharmas
»SIP«-teknologi, der er udviklet til subkutant injektionsbehandling af Type 2 diabe-
tes.

Endogent GLP-1 afgives fra tyndtarmen efter fødeindtagelse og stimulerer bugspyt-
kirtlens afgivelse af insulin ved for højt blodsukkerniveau. Endvidere hæmmer
GLP-1 produktionen af glukagon (et hormon, der produceres i bugspytkirtlen og
giver leveren signal om at afgive oplagret sukker til blodet), og forsinker fødeop-
tagelsen. GLP-1 stimulerer kun udskillelsen af insulin, når blodsukkeret bliver

for højt, men ikke ved normalt eller lavt blodsukker. Dette mindsker risikoen for
hypoglykæmi (for lavt blodsukkerniveau).

Formålet med vores forskning var fra begyndelsen af lave et GLP-1 lignende stof
med langvarig antidiabetisk virkning og ringe eller ingen kvalme. Gennem farmako-
logisk afprøvning og Zealand Pharmas fase II sikkerheds- og tolerabilitetsstudie er
der påvist glukose-sænkende aktivitet ved veltolererede doser. Det blev endvi-
dere påvist at den, med andre GLP-1 lignende stoffer hyppigt forekommende og
problematiske bivirkning ved behandlingen, nemlig kvalme og opkastninger, ikke
sås ved de doser, hvor der blev observeret en signifikant effekt på blodsukkeret.
Stoffet blev udlicenseret til Sanofi-Aventis i juni 2003. Sanofi-Aventis vil stå for
al yderligere udvikling, fremstilling og markedsføring af produktkandidaten.

marts 2005 afsluttede Sanofi-Aventis et 28-dages dobbeltblindt, randomise-
ret, placebokontrolleret fase II studie af AVE0010/ZP10 på velregulerede Type 2
diabetikere. I dette studie fik 64 Type 2 diabetikere ZP10 injiceret subkutant én
eller to gange dagligt, Stoffet viste sig sikkert og veltolereret i denne afprøvning.
Endvidere sås en statistisk signifikant reduktion i blodsukkerkoncentrationerne ved
den højeste veltolererede dosis.

Zealand Pharma forventer, at Sanofi-Aventis begynder et fase II studie til fastsæt-
telse af dosis og effekt på patienter med Type 2 diabetes i 2006.

SE ES Edel loa T lor ER
som produceres i bugspytkirtlen og er nødvendigt for, at

SSL EIK

Hos patienter med Type 2 diabetes, der ofte omtales som
aldersdiabetes eller gammelmandssukkersyge, bliver cel-
SNEDE TEST EST ESSEN
bugspytkirtlen i de sene stadier af sygdommen sin evne til
at producere tilstrækkelige mængder insulin, Type 2 diabe-
SS SEE ERE SKOENE SS
både genetiske og miljømæssige faktorer, f.eks. fedme.
Som følge heraf sker der ikke tilstrækkelig regulering af

af ESEENIETE

Hvis Type 2 diabetes ikke behandles effektivt, risikerer

patienten at udvikle alvorlige komplikationer som slagtil-
fælde, blodprop i hjertet, hjertesvigt, blindhed og sygdomme

i det perifere nervesystem.

USET ESS ele ISS TO EET HL COLE
trollere blodsukkeret i sygdommens første år, men når Type 2
diabetes udvikler sig, slår behandlingen ikke længere til. Der
er således et stort behov for en alternativ behandling af Type
2 diabetes, og AVE0010/ZP10 tilhører denne nye klasse af
stoffer, som forventes at kunne sinke sygdomsudviklingen.

 

" Uprerrprrn ;

 

 

ZP123 Rotigaptid er det første specifikke gap junction-
modulerende produkt, der udvikles til en indikation. Gap
junctions er specialiserede porer, der sikrer en koordineret
udbredelse af elektriske impulser fra celle til celle i hjertet.
Denne spredning er vigtig for synkroniseringen af hjertets
sammentrækninger. Ved et hjerteanfald (akut myokardie-
infarkt) afbrydes blodforsyningen til visse dele af hjertet
pludseligt, og gap junction-pørerne lukkes, hvilket hæmmer
spredningen af elektriske impulser. De elektriske impulser
finder derfor atypiske veje, hvilket kan medføre uregelmæs-
sig hjerterytme eller arytmi og død. ZP123 er i stand til at
normalisere gap junction-funktionen, når hjertet er stresset
og dets gap junctions ikke kommunikerer.

Zealand Pharma har i sine prækliniske dyremodeller vist, at
Rotigaptid specifikt hæmmer »re-entry arytmi«-mekanismen
ved at normalisere hjertets ledningsevne og forebygge livs-
truende arytmi under forhold med nedsat blodforsyning.

| april 2003 udlicenserede Zealand Pharma Rotigaptid til
Wyeth, som er førende inden for udviklingen af antiarytmika.
Wyeth har påbegyndt klinisk udvikling af Rotigaptid med
henblik på forebyggelse af ventrikelarytmi hos patienter
med akut myokardieinfarkt forårsaget af akut aflukning af
blodkar. I 2003 og 2004 var Zealand Pharma ansvarlig for
den supplerende farmakologi, mens Wyeth var ansvarlig for
den kliniske udvikling. I marts 2005 udvidede Zealand og
Wyeth deres nuværende forskningssamarbejde inden for gap
junction-modulatorer. Dette var den tredje forskningsaftale
mellem de to selskaber efter den indledende licensaftale i

  

me

 

ZP123
ROTIGAPTID

 

2003. Centralt i den udvidede treårige aftale er forskning i
og udvikling af nye gap junction modulerende stoffer målret-
tet mod hjertekarsygdomme. Som led i aftalen vil Zealand
og Wyeth samarbejde om at forske i flere nye stoffer, der
modulerer gap junctions.

Der blev i 2005 gennemført tre fase | afprøvninger, hvor
sikkerheden og tolerabiliteten af Rotigaptid blev undersøgt,
Rotigaptid blev givet som konstant intravenøs infusion

til raske frivillige ved (a) stigende, enkeltdosis (24 timers
infusion) (79 personer), (b) stigende doser gennem 6-dages
kontinuerlig intravenøs infusion (36 personer), eller (c)
infusion med ZP123 kombineret med oral behandling med
digoxin, et hjerteaktivt lægemiddel med et snævert terapeu-
tisk vindue. ZP123 viste sig sikkert og veltolereret i hver af
disse afprøvninger og uden observation af lægemiddelinter-
aktion med digoxin. Den hyppigst forekomne bivirkning var
vævsreaktion ved injektionsstedet.

I juni 2005 påbegyndte Wyeth et fase II forebyggelses-,
randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, parallelt
effektstudie på patienter med kronisk hjertesygdom og akut
myokardieinfarkt. Det primære formål med studiet er at fast-
slå, om administration af Rotigaptid kan nedsætte forekom-
sten af ventrikelarytmi hos disse patienter. Studiet gennem-
føres som et internationalt multicenter studie til fastsættelse
af dosis og effekt med deltagelse af ca. 500 patienter fordelt
på ca. 80 centre, Zealand Pharma forventer at modtage data
baseret på dette studie i første halvdel af 2007.

Livstruende hjertearytmi (ventrikelarytmi) er

en alvorlig tilstand, hvor ventriklerne — de hjertekamre,

der klarer størstedelen af arbejdet med at få blodet til
el TI EEU SEE IESEE AS r ESS SIS TS Cole Pee Te
TES SES ETTER
Tilstanden har en meget dårlig prognose og — afhængig af den
STEN EST ESSENS SEEDEDE]
og dø. For patienter, som får akut blodprop i hjertet (akut

Le EEN SEEST ED ULEETEEUDTES
GELSE ESTERE SEIDELIN
og virkningsfuldt lægemiddel, som kan gives forebyggende til
patienter, der indlægges med akut myokardieinfarkt.

Da ca. 25% af patienter med akut myokardieinfarkt dør før
indlæggelse på hospitalet på grund af akut ventrikelarytmi,
EET ISÆR SEES EET ENTEN

ETERN LSE EET ETS REESE
dødeligheden. Sådan behandting kan endvidere reducere
indlæggelsesvarigheden og være mere omkostningseffektiv.

Imidlertid har de klassiske paradigmer for
antiarytmibehandling været utilstrækkelige, da disse
SØE ESS GE NETSTEDER

Core ERE TANTE SEE SSO SEES UDG
STEDSE SEES EKS ESSENS

akut myokardieinfarkt. Der er således et uopfyldt behov
SEES ES IEEE ÆREN
ventrikelarytmi og sænker dødeligheden hos patienter med
EULER EEN RETTE
udviklet med henblik på at forebygge ventrikelarytmi ved at
TESS SES TESS SETS EET EAN
EET Tae Co F ET ETESSLTTEE

 

   

ZP120 er designet med henblik på at skulle anvendes

som supplerende behandling af patienter med dyspnø
(svær kortåndethed) på grund af væskeophobning i
lungerne efter akut hjertesvigt. ZP120 er en »opioid
receptor-like 1« (ORL-1) -receptoragonist, et nyt peptid, som
integrerer Zealand Pharmas »SIP«-teknologi.

ZP120's funktion er at øge nyrernes væskeudskillelse, så
væskeophobningen i kredsløbet og lungerne hurtigt redu-
ceres, hvorved vejrtrækningen forbedres. I modsætning til
konventionelle diuretika, som stimulerer nyrernes væske- og
elektrolytudskillelse, tyder Zealand Pharmas forskning på,
at ZP120 øger væskeudskillelsen uden tab af natrium og
kalium.

Lav koncentration af natrium og kalium i plasma er forbundet
med øget sygelighed og dødelighed, og ZP120 forventes
derfor at være særlig attraktiv for patienter med for lav
koncentration af natrium eller kalium i blodet.

Zealand Pharmas prækliniske forskning antyder, at ZP120
kan udvide de perifere blodkar, uden at det bevirker reftekto-
riske stigninger i hjertefrekvensen, hvilket ellers kunne øge
hjertets iltbehov. ZP120 har følgelig potentiale til at lindre
lungestase ved akut hjertesvigt ved sin dobbelte indvirkning
på både nyrer og blodkar.

I april 2005 afsluttede Zealand Pharma et dobbeltblindt, ran-
domiseret, placebo-kontrolleret, sikkerheds- og tolerabilitets
fase I/il studie med ZP120 indgivet som 6-timers intravenøs
infusion til 34 patienter med klasse II-IV hjertesvigt ifølge

ZP120
AKUT HJERTESVIGT

New York Heart Associations klassifikation. Patienterne fik
samtidigt den standardbehandling med lægemidler, der
normalt bruges ved behandling af hjertesvigt.

ZP120 viste sig sikkert og veltolereret i studiet, når det blev
givet som intravenøs infusion, og der var ingen tilfælde af
symptomatisk blodtryksfald. Studiet kortlagde ZP120's
farmakokinetiske profil, som vil gøre det muligt for Zealand
Pharma at planlægge et fase II effektstudie med patienter
med akut dekompenseret hjertesvigt.

Studiet vil blive gennemført i USA og forventes påbegyndt

i 2006, Det er almindelig kendt, at det er vanskeligt at
definere og måle behandlingseffekt i studier med akut hjer-
tesvigt, I forståelse med FDA vil det primære effekt-mål for
denne afprøvning være ændring i dyspnø og en tidsbegræn-
set gangtest som sekundært effekt-mål. Zealand Pharma
forventer at modtage data baseret på dette studie i første
halvdel af 2007.

Zealand Pharma har indledt sin søgning efter en partner til
ZP120, i forventning om at en aftale om fælles udvikling er
på plads, før der påbegyndes fase III afprøvninger.

Akut hjertesvigt er en kritisk tilstand, der ofte ses hos
patienter med kronisk hjertelidelse. Ifølge American Heart
Assaciation anslås det, at der i USA blev registreret ca, 3 mio.
anfald af akut hjertesvigt i 2004. I modsætning til myokardie-
infarkt, hvor smerte er et vigtigt symptom, viser patienter med
akut hjertesvigt typisk tegn på svær kortåndethed og væske-
ophobning. Ved akut hjertesvigt hæmmes hjertets evne til at
pumpe blod fra lungekredsløbet ud i det perifere kredsløb,
hvilket yderligere forværres af øget modstand i kredsløbssy-
stemets som følge af blodkarforsnævring.

Lungerne overfyldes med væske, hvilket hindrer iltoptagelsen
og medfører yderligere svækkelse af hjertets pumpefunktion.
For at bryde denne onde cirkel må væsken fjernes hurtigt fra
lungerne, så iltoptagelsen normaliseres. Selvom patienterne
er i maksimal behandling med konventionelle lægemidler,
herunder diuretika, kan deres tilstand forværres inden for få
timer eller gradvist over flere dage. Selv ved øjeblikkelig ind-
læggelse er dødeligheden ved akut hjertesvigt helt op til

10-20%. Der er således et stort behov for at udvikle en mere 13

effektiv behandling før denne alvorlige tilstand.

 

 

 

GLP-2 er et naturligt
forekommende hormon,
som har en proliferativ og
regenerativ virkning på
tyndtarmen ved at stimulere

stamcellerne i slimhinden.

ZP1846
KEMOTERAPI-INDUCERET DIARRÉ

ZP1846 er en »Glucagon-Like Peptide-2« (GLP-2) analog. Dyreforsøg har vist, at
administration af GLP-2 i høj grad reducerer sygeligheden og forbedrer tarmens
heling i en række eksperimentelle skadesmodeller som f.eks, efter resektion af
tyndtarmen, kemisk induceret inflammatorisk tarmsygdom og iskæmisk enteritis.
GÅ P-2 er imidlertid relativt ustabil i kroppen og ikke velegnet som farmakologisk
stof. Vi har anvendt vores viden om peptidstabilisering til at fremstille en række
helt nye GLP-2-analoger, hvoraf ZP1846 er blevet udvalgt på baggrund af stoffets
fordelagtige effekt- og farmakokinetiske profil.

Zealand Pharmas prækliniske studier har vist, at ZP1846 effektivt kan forebygge
kemoterapi-induceret beskadigelse af tyndtarmen, og stoffet er således en lovende
lægemiddelkandidat til behandling af kemoterapi-induceret diarré hos Cancer-
patienter.

ZP1846 er godt på vej i prækliniske farmakologiske studier til undersøgelse af
toksikologi og sikkerhed. Indtil videre er stoffet veltålt, og der er ikke observeret
nogle bivirkninger i dyr. Det planlægges at indsende en IND-ansøgning til FDA i
2006. Fase I studiet vilvære et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret,
stigende intravenøs enkeltdosis sikkerheds- og tolerabilitetsstudie på raske frivil-
lige, og det er planlagt til at finde sted i USA, Zealand Pharma forventer at modtage
data baseret på dette studie i 2006.

Efter afslutning af fase I studiet agter selskabet at videreføre ZP1846 tilen fase
[| dobbeltblind, placebokontrolleret, flerdøsis, sikkerheds- og tolerabilitets-
afprøvning på cancerpatienter, som vil omfatte forekomsten og sværhedsgraden af

kemoterapi-induceret diarré som et sekundært effektmål.

Kante ke tere ere BEDEDAG
le EET DTS Tae USER Sa

skade. Hvis vævsskade sker i (340 , vil patienten få beskadiget

slimhinden og få diarré. Hvis HEE: USUS EESTI
af stand til at indtage føde via munidef og må derfor have intravenøs
ernæring, dvs. uden om fordøjelseskånålen.

Forekomsten af kemoterapi-induceret diårre kan i væsentlig grad
reducere effekten af kemoterapien, da der således er behov for en
dosisreduktion eller endda afbrydelse af kemoterapien.

Den eksisterende farmakologiske behandling af kemoteråpi-induce- ”
ret diarré omfatter opioider som f.eks. loperamid og diphenoxytat,
otter TTT symptomerne og.ikke gendanner tarmens
Ser SEES ETS SEE SES
kemoterapi-induceret diarré, og der er behov for lægemidler, som kan
forebygge eller behandle beskadigelse af slimhinden og diatré
induceret af kemoterapi.

 

 

FEDME

Science

Zealand Pharma har et aktivt forskningsprogram inden for
fedme. Zealand udvikler en række helt nye stoffer, og scree-
ning af et større bibliotek af peptidmolekyler designet af
Zealands egne kemikere har afsløret lovende nye strukturer.
Det forventes, at der vil blive identificeret et klinisk lead stof
i 2006,

Life
Fedme er i dag den hurtigst voksende globale epidemi, og

over 300 mio. mennesker er klassificeret som fede i de indu-
strialiserede lande og i udviklingslandene, En undersøgelse
foretaget af WHO har vist, at forekomsten af fedme over de
seneste 7 år er steget fra 12% til 18% på verdensplan. Det
anslås, at de syv største markeder i 2004 vil have 104 mio.
patienter og 116 mio, i 2009, svarende til en årlig stigning
på 2,8%. I USA og Europa skønnes fedme at tegne sig for
mellem 2 og 5% af de nationale sundhedsudgifter.

Ud over de psykologiske følger af at være overvægtig er
fedme forbundet med en stor stigning i sygelighed forbundet
med sygdomme i hjertekarsystemet (f.eks. for højt blodtryk,
diabetes, slagtilfælde, blodprop i hjertet), ledene (artritis)
og huden (f.eks. sår og infektioner). Formålet med fedme-
behandlingen er således at tabe vægt og derefter holde
vægten, hvilket kan føre til en reduktion i den medføl-
gende sygelighed og dødelighed. En reduktion på 5-10%

af kropsvægten har vist sig at give klinisk signifikante
forbedringer i blodtryk, kolesteroltal og blodsukker. Patien-
terne har dog ofte primært kosmetiske bekymringer, når de
påbegynder en behandlingsplan, og de er ofte utilfredse
med et vægttab af denne størrelse. En vægtreduktion skal
primært opnås via kalorierestriktioner i kombination med
rådgivning om motion og adfærdsændringer. Farmakologisk
behandling føjes normalt til disse tiltag efter et tre-seks
måneders program med diæt, eller tidligere hvis den enkelte

læge tilråder det.

 

LÆGEMIDDELFORSKNING

Science

Peptider er signalmolekyler, der består af op til 50 bygge-
sten kaldet aminosyrer. Molekyler, som består af mere end
dette antal aminosyrer, kaldes proteiner. Peptider påvirker
selektivt specifikke målceller med henblik på at fremkalde
en speciel effekt.

Lægemiddeludvikling har traditionelt fokuseret på orale

aktive farmaceutiske indholdsstoffer, som omtales

under ét som »small molecule drugs«. I videnskabelige

kredse anses behandling med peptider generelt for at have

fordelagtige egenskaber sammenlignet med »small molecule

drugs«, f.eks.:

+ Højere aktivitet og potens

+ Højere specificitet, idet peptider generelt ikke er tilbøje-
lige til at bindes til andre molekylestrukturer end deres
target

+ Mindre tendens til uhensigtsmæssig interaktion med
andre lægemidler

- Mindre ophobning i væv

+ Lavere toksicitet

Sammenlignet med traditionelle »small molecule drugs« har

peptider også visse mindre fordelagtige egenskaber, f.eks.:

+ Kortere tilstedeværelse i kroppen på grund af enzymatisk
nedbrydning

+ Kan ikke effektivt anvendes i tabletform

+ Potentielle antigene eller allergiske reaktioner

Zealand Pharma fokuserer på at designe peptider med
henblik på minimering af de mindre fordelagtige egenskaber
ved peptidbehandling, mens de mere positive egenskaber
bevares eller endog styrkes. Zealand Pharmas »SIP«-tekno-
logi sigter bl.a. mod at stabilisere peptider ved at forhindre
enzymatisk nedbrydning. Endvidere gør Zealand Pharmas
erfaring med syntetisk kemi det muligt at optimere peptider
med henblik på at skabe specifikke egenskaber, f.eks. øget
biologisk halveringstid og forbedret produktstabilitet.

De mange tekniske muligheder for at modificere peptider
og optimere visse egenskaber gennem modellering, design,
syntese og afprøvning giver Zealand Pharma basis for at
skabe nye stoffer.

 

Life
Zealand fokuserer på forskning og udvikling af nye peptidba-

serede lægemidler med unikke farmakologiske egenskaber
inden for sygdomsområder med udækkede behandlingsbe-
hov. Med kortlægningen af menneskets genom og fortsatte
bestræbelser på at afkode menneskets proteom forventer
vi, at vi det næste årti vil være vidne til store videnska-
belige fremskridt i vores forståelse af, hvordan cellernes
funktion styres af peptider, der tjener som signalmolekyler
i sygdomsstadier. For de virksomheder, der kemisk kan
ændre endogene peptider og omdanne dem til produkter,
indeholder peptidernes omfattende selektivitet og unikke
farmakologiske egenskaber enestående muligheder for at
udvikle nye stoffer.

Inden et nyt forskningsprojekt indledes, evalueres alle
projektideer grundigt med henblik på at udvælge de mest
attraktive ideer. For at sammenligne projektideer og styre
porteføljen af projektideer optimalt er der en række emner,
der overvejes, inden laboratorieressourcerne bruges på nye
projekter. De eksisterende data undersøges og sammenfat-
tes i et Project Charter, der beskriver forretningsideen, den
tekniske køreplan, IPR-strategi, risikoprofil, kliniske effekt-
mål, kritiske emner og en overordnet projektplan. Dermed
er det vigtigste indgangskriterium for et nyt forestående
projekt, at det biologiske rationale kan omdannes til en
attraktiv forretning. I sammenfatningen af Project Charter
tvinges projektgruppen til på forhånd at tage alle større risici
op til overvejelse, hvilket tjener til at underbygge ledelses-
gruppens beslutning. Derudover skabes der med Project
Charter generelt opmærksomhed omkring eventuelt kriti-
ske emner på et tidligt tidspunkt. Sammenfattende kan man
sige, at Zealand Pharmas strategi er at identificere peptider
med attraktive behandlingsmæssige egenskaber og skabe
produkter, der har samme behandlingsmæssige fordele
som endogene peptider. Zealands produkter har imidlertid
forbedrede kvaliteter (f.eks. øget kemisk stabilitet, færre
bivirkninger og en bedre indgiftsmetode), hvilket gør stoffet
attraktivt inden for klinisk lægevidenskab.

 

 

Zealands immaterielretlige position blev styrket yderligere i 2005, hvor selskabet
fik sit første patent godkendt for ZP120, som er et helt nyt peptid til behandling
af akut hjertesvigt, samt godkendelse | USA for GAP486/7P123, som er en ny gap
junction-modulator (udvikles af Wyeth) og for AVE0010/ZP10, som er en ny GLP-1
agonist (udvikles af Sanofi-Aventis).

Fra at have en patentmæssig stilling med fokus på teknologipatenter, som
dækkede »SIP«-teknologien”/”, dækker Zealands immaterielretlige position i dag en
lang række unikke stoffer samt farmaceutiske form uleringer. Patentfamilierne rela-
terer sig til peptidsynteseteknologi, nye kemiske stoffer (NCEs) som f.eks. peptider,
modificerede peptider og små, oralt tilgængelige molekyler samt farmaceutiske
formuleringer.

Vores beskyttelse af stoffer og teknologier har fortsat fokus på de primære sund-
hedsmarkeder i Nordamerika, Europa og Asien. Zealand har i dag indgivet i alt ca.
180 patentansøgninger fordelt på 17 forskellige patentfamilier. Hver patentfamilie
repræsenterer en særskilt teknologi og/eller en særskilt gruppe af stoffer, hvilket
giver det mest præcise billede af udviklingen af IP-aktiver hos Zealand.

Takket være en stor fokusering på forskning i 2005 var der en nettostigning på 5
prioritetsansøgninger vedrørende NCEs.

PRODUKT PIPELINE

SKC

 

STOF

AVE0010
ZP10

ZP120
GAP486
ZP123

ZP1846

ikke oplyst

INDIKATION

Type 2 diabetes

Hjertesvigt

Arytmi

Kemoterapi-induceret

diarré

Fedme

KOMMERCIEL FORSKNING PRÆKLINISK FASE I FASE II FASE III
PARTNER

Sanofi-Aventis

 

 

Wyeth

 

 

Resultatopgørelse

Zealands nettoresultat for 2005 var et underskud på DKK
43,3 mio. sammenlignet med et underskud på DKK 47,2 mio.
i 2004.

Udviklingen i Zealands nettoresultat skyldes en højere
omsætning i 2005 sammenlignet med året før i kombina-
tion med højere personaleomkostninger og omkostninger
forbundet med Zealands planer om et udbud af nye aktier i
forbindelse med den planlagte børsnotering af selskabets
aktier på Københavns Fondsbørs. Endvidere var andre finan-
sielle omkostninger positivt påvirket af en kursgevinst ved
indfrielsen af de konvertible, usikrede lån hos Monksland
Holding BY. (Elan).

Omsætning

Zealands omsætning steg med DKK 25,6 mio. fra DKK 11,9
mio, i 2004 tilDKK 37,5 mio. i 2005. Denne stigning skyldes
primært en milepælsbetaling fra Sanofi-Aventis ved afslut-
ningen af kliniske fase II flerdosis-, sikkerheds- og tolerabili-
tetsafprøvninger med AVE0010/ZP10 og en forudbetaling fra
Wyeth, da Zealand og Wyeth forlængede deres oprindelige
førskningssamarbejde inden for gap junction-modulatorer
itre år med henblik på at udvikle nye gap junction-module-
rende stoffer målrettet mod hjertekarsygdomme generelt.

Andre driftsindtægter

Zealands andre driftsindtægter faldt med DKK 10,6 mio. fra
DKK 13,0 mio. i 2004 til DKK 2,4 mio. i 2005, Dette fald skyl-
des primært den planlagte afslutning af Wyeths forsknings-
bidrag til Zealands prækliniske undersøgelser vedrørende
GAP486/ZP123 i første kvartal 2005.

Omkostninger

De samlede driftsomkostninger udgjorde DKK 97,7 mio. i
2005 sammenlignet med DKK 68,5 mio. året før. De højere
omkostninger skyldes primært en stigning i personaleom-
kostninger og udgifter forbundet med selskabets planer om
en børsnotering. Endvidere steg forsknings- og udviklings-
omkostningerne som følge af en øget satsning på klinisk
udvikling samt royalty-omkostninger til Elan i forbindelse
med milepælsbetalingen fra Sanofi-Aventis.

Administrationsomkostningerne steg med DKK 12,6 mio. i
2005 fra DKK 13,5 mia. i 2004 tilDKK 26,1 mio. i 2005. Stør-
stedelen af denne stigning var forbundet med omkostninger
til juridisk bistand og revisionsbistand i forbindelse med

 

planerne om at udbyde nye aktier og notere Zealands aktier
på Københavns Fondsbørs.

Personaleomkostningerne steg til DKK 39,5 mio. i 2005 fra
DKK 30,7 mio. i 2004 som følge af en stigning i antallet af
fuldtidsansatte til 58 ved udgangen af 2005 sammenholdt
med 48 ultimo 2004. Personaleomkostningerne var endvi-
dere påvirket af fratrædelses- og udstationeringsomkostnin-
ger samt højere rekrutteringsomkostninger i 2005,

Af de samlede omkostninger i 2005 kan 73% henføres
direkte til forsknings- og udviklingsaktiviteterne, herunder
lønninger til F&U-medarbejdere, laboratorieudgifter og
kliniske omkostninger, mens administrationsomkostnin-
gerne udgjorde 27%. Ud over omkostninger forbundet med
børsnoteringsplanerne er fordelingen af de samlede udgifter
mellem F&U og andre aktiviteter stort set uændret i forhold
til 2004, hvilket understreger Zealands fortsatte engagement
i forbindelse med og fokus på F&U.

Driftsresultat

Zealands driftsunderskud steg fra DKK 43,6 mio. i 2004 til
DKK 57,8 mio. i 2005. Stigningen kunne primært henføres
til højere personale- samt forsknings- og udviklingsomkost-
ninger, og udgifter forbundet med planerne om at notere
Zealands aktier på Københavns Fondsbørs.

De højere omkostninger blev i nogen grad opvejet af en
højere omsætning som følge af milepælsbetalingen fra
Sanofi-Aventis og en forudbetaling fra Wyeth reguleret for
en nedgang i andre indtægter som følge af den planlagte af-
slutning af Wyeths forskningsbidrag til Zealands prækliniske
undersøgelser vedrørende Rotigaptid (GAP486/2ZP123).

Finansielle poster
Finansielle poster udgjorde en nettogevinst på DKK 14,5
mio. i forhold til et nettotab på DKK 3,6 mio. i 2004.

De finansielle indtægter steg med DKK 15,2 mio. til DKK 17,5
mio. i 2005 fra DKK 2,3 mio. i 2004, Stigningen kunne pri-
mært henføres til højere renteindtægter og en kursgevinst på
DKK 14,3 mio. ved indfrielsen af de konvertible, usikrede lån
hos Monksland Holdings BX. (Elan), da Zealand udnyttede
sin forkøbsret til at erhverve de udestående konvertible lån
samt 511,787 aktier fra Monksland Holding BM.

De finansielle udgifter faldt med DKK 2,9 mio. til DKK 3,0
mio. i 2005 fra.DKK 5,9 mio. i 2004, Faldet er primært resul-
tatet af de lavere rentebetalinger efter konverteringen af et
af Vækstfondens lån til egenkapital ved finansieringsrunden
i januar 2005.

Resultat af ordinær drift før skat
Zealands resultat før skat i 2005 var et underskud på DKK

43,3 mio. sammenlignet med et underskud på DKK 47,2 mio.

i 2004.

Skat af ordinært resultat
Der var ingen skat af Zealands ordinære resultat hverken i
2005 eller 2004.

Anlægsinvesteringer
Investeringer i nyt udstyr udgjorde DKK 5,0 mio, i 2005 sam-
menlignet med DKK 2,5 mio. i 2004.

Pengestrømme

1 2005 udgjorde Zealands pengestrømme fra driftsaktiviteter
DKK -45,5 mio. i forhold til pengestrømme fra driftsaktivite-
ter i 2004 på DKK -43,3 mio.

Zealand fortsatte med at tilbagebetale et lån til Vækstfon-
den, herunder DKK 0,9 mio. i renter, på i alt DKK 5,2 mio,

i 2005. Det udestående beløb pr. 31. december 2005 var
DKK 15,3 mio., og lånet forfalder til betaling ved udgangen
af 2008.

Pengestrømme fra finansieringsaktivitet udgjorde DKK 224,2
mio, i 2005 i forhold til DKK -5,6 mio. i 2004. Det samlede
beløb modtaget fra egenkapitalfinansiering udgjorde DKK
236,3 mio.

I januar 2005 indvilligede Zealands eksisterende aktionærer
i en finansieringsrunde på EUR 13,3 mio., svarende til DKK
99 mio. Finansieringens ledende investor var Bankinvest,
som blev støttet af Lønmodtagernes Dyrtidsfond og Dansk
Erhvervsinvestering, Endvidere bidrog Vækstfonden til finan-
sieringen ved at konvertere et eksisterende lån på DKK 24,4
mio. til aktier og ved en yderligere investering i Zealand.

I februar 2005 fuldførte Zealands en anden finansierings-
runde på EUR 13 mio., svarende til DKK 97 mio, Investorerne
i den anden runde omfattede CDC Entreprises Innovation og
AGF Private Equity, som begge har hovedkontar i Paris, samt
Life Sciences Partners, som har hovedsæde i Amsterdam.

Finansieringen var opbygget i to faser, og anden fase fandt
sted i september 2005 på baggrund af selskabets opnåelse
af visse milepæle.

I november 2005 blev 1.135.705 stk. B-warrants forbundet
med kapitalforhøjelsen i marts 2003 udnyttet til en gen-
nemsnitlig kurs på DKK 37,98 pr. warrant, hvorved Zealands
aktiekapital steg med DKK 43,1 mio.

Endelig indfriede Zealand i november usikrede konvertible
lån hos Monksland Holding BY. (Elan) med et udestående
beløb på USD 2,8 mio. til en pris, der, inklusive tilbagekøbet
af 511,787 stk. aktier, udgjorde USD 1,25 mio., svarende til
DKK 7,7 mio.

Incitamentsprogram

Pr. 17. oktober 2005 var der udstedt 414.689 stk, warrants
tilledende medarbejdere og andre medarbejdere, der hver
giver warrantejeren ret til at tegne én aktie til en kurs på EUR
3,60 eller DKK 26,90.

Disse warrants er betinget af, at der offentliggøres resultater
eller endeligt ophør af de nuværende eller forventede fase II
afprøvninger for hver af ZP10, ZP120 og ZP123.

Alle de udstedte warrants var fuldt modnet på udstedelses-
tidspunktet, Warrants kan udnyttes i hvert udnyttelsesvin-
due (efter offentliggørelse af selskabets årsregnskabsmed-
delelse og delårsregnskaber) i en periode på tre år efter
opfyldelse af betingelserne. Warrants, der ikke er udnyttet
efter den treårige periode eller ti år efter udstedelsesdatoen,
udløber automatisk.

Ejerforhold

Efter gennemførelsen af C-finansieringsrunden i 2005 og
udnyttelsen af B-warrants ejede institutionelle investorer,
private investorer, selskabets grundlæggere, ledelses-
medlemmer og medarbejdere i alt 12.001.872 stk. aktier,
herunder 555.561 stk. egne aktier.

Følgende aktionærer ejer minimum 5% af aktiekapitalen

og/eller stemmerne:

+ Bankinvest BiovVenture

+ CDC Entreprises Innovation

» Vækstfonden

« Lønmodtagernes Dyrtidsfond (LD Pension)
+ AGF Private Equity

e A/S Dansk Erhvervsinvestering

- Life Sciences Partners

FORVENTNINGER TIL 2006

I løbet af 2006 sigter Zealand på at nå nedenstående mile- Følgende milepæle forventes at blive nået i 2006:

pæle. Den vigtigste milepæl vil være at gennemføre Zealands

fleksible fase II studie til fastsættelse af dosis vedrørende + AVE0010/ZP10 (Type 2 Diabetes)

ZP120 samt at identificere en licenspartner. Sanofi-Aventis indleder studie til fastsættelse af dosis og
effekt

Zealand agter at fortsætte med at indgå samarbejdsaftaler
og licensaftaler med medicinalselskaber efter at have opnået  « ZP120 (akut hjertesvigt)

klinisk proof of concept eller tidligere, hvis sådanne sam- Fleksibelt studie til fastsættelse af dosis og effekt er
arbejder eller licensaftaler vil kunne forbedre udviklingen igangsat

af Zealands produktkandidater. Den overordnede strategi

vil fremover være at beholde visse rettigheder i specifikke + ZP1846 (kemoterapi-induceret diarré)

geografiske områder for derigennem at øge projektets værdi Indgivelse af IND-ansøgning

for Zealand.

+ Rotigaptid (GAP486/ZP123)
På baggrund af de forventede aktiviteter for hvert af Zea- Back-up stof udvalgt
lands kliniske udviklingsprojekter og videreudviklingen af
peptidbaserede produktkandidater fra Zealands forsknings- + Fedme

pipeline forventes en stigning i de samlede omkostninger Identifikation af kliniske kandidater

i forhold til 2005. Disse omkøstninger omfatter udgifter

forbundet med gennemførelsen af det fleksible studie til + Z7P1846 (kemoterapi-induceret diarré)
fastsættelse af dosis og effekt for ZP120, Zealands stof til Data fra fase | studie

akut hjertesvigt, samt den kliniske fase I afprøvning for
ZP1846, Zealands GLP-2 stof til kemoterapi-induceret ZP120 (akut hjertesvigt)
diarré, Identifikation af samarbejdspartner

NØGLETAL 2000 - 2005

 

 

DKK'000 2005 2004 2003 2002 2001 2000
RESULTATOPGØRELSE

Driftsindtægter 39.919 24.973 81.732 2.186 2.152 2.027
Foørsknings- og udviklingsomkostninger "71.584 55,078 -56.373 "59,324 "55,784 -36.905
Administrationsomkostninger -26,138 "13.462 "11.157 "10.234 "11.157 -13.462
Årets resultat (efter skat) 43.307 -47.161 15.289 -68.401 -58.730 -39.790
Resultat pr. aktie (aktuel! og udvandet) -5,29 -18,21 6,24 -49,10 -42,16 -3,48

BALANCE (31. DECEMBER)

Likvide beholdninger 196.296 21.187 72.647 16.696 75.325 110.093
Aktiver i alt 209.641 34.511 85.257 34.692 98.941 125.061
Aktiekapital (000 aktier) 12.002 2.633 2.633 1,497 1.497 1.497
Egenkapital 181.042 "35.724 10.813 42.696 24.601 83.851
Antal fuldtidsmedarbejdere (ultimo) 58 48 45 39 46 35

Stoffer i klinisk udvikling (ultimo) 3 3 2 2 1 0

 

2005 PRESSEMEDDELELSER

10. januar 2005
100 millioner kroner i ny kapital til Zealand Pharma

21. februar 2005
Zealand Pharma fuldfører første tranche af den internationale kapitaltilførsel på 26 millioner euro

3. marts 2005
Sanofi-Aventis afslutter klinisk studie i fase Ila for GLP-1 agonist til Type 2 diabetes udlicenseret af Zealand Pharma

4. marts 2005
Zealand Pharma indgår udvidet samarbejdsaftale med Wyeth Pharmaceutical

25. april 2005

Zealand Pharma udnævner ny økonomidirektør

29. august 2005
Zealand Pharma fuldfører anden tranche af den internationale kapitaltilførsel på 26 millioner euro

12. september 2005
Zealand Pharma udnævner ny direktør med ansvar for lægemiddeludvikling

11, november 2005
Zealand Pharma udnævner Business Development Officer

24. november 2005
Zealand Pharma offentliggør prospekt i forbindelse med børsnotering på Københavns Fondsbørs

4. december 2005
Zealand Pharma standser børsnotering

E ku
CORPORATE GOVERNANCE

Selskabet fokuserer på, at dets forhold til aktionærer,
bestyrelse, direktion og ledelse overordnet er i overens-
stemmelse med god selskabsledelse som anbefalet af
Københavns Fondsbørs” komite for god selskabsledelse i
2001 og suppleret i 2005. Selskabet støtter generelt disse
anbefalinger.

Bestyrelsens sammensætning sikrer spredning på
relevante kvalifikationer, nationalitet, personlighed og alder,
således at bestyrelsen på baggrund af selskabets aktuelle
udviklingstrin er i stand til at varetage sine ledelsesmæssige
og strategiske opgaver samt fungere som sparringspart-

ner. Kun personer under 70 år kan vælges til bestyrelsen.
Bestyrelsens virke er yderligere reguleret af en forretnings-
orden. Selskabets bestyrelse har nedsat et aflønningsudvalg
og et revisionsudvalg, hvis opgaver er beskrevet nedenfor,
Endelig regulerer bestyrelsens forretningsorden fordelingen
af ansvarsområder mellem selskabets bestyrelse, direktion
og ledelse.

Selskabet agter fortsat at følge en strategi om god selskabs-
ledelse. I 2006 vil selskabet aktivt gennemgå sine processer
vedrørende ledelsesspørgsmål for at sikre, at selskabet
lever op til anbefalingerne i det omfang, de er relevante og
bidrager til selskabet under hensyntagen til dets område og
aktiviteter.

 

Bestyrelsesudvalg

Revisionsudvalg

Bestyrelsen har nedsat et revisionsudvalg, der består af
Lars Kotind, Tyge Korsgaard og Jan Honoré, Revisionsudval-
gets opgave er at bistå bestyrelsen i forbindelse med dens
samarbejde med selskabets revisorer og gennemgangen af
selskabets regnskabsrapportering og -procedurer.

Aflønningsudvalg

Bestyrelsen har nedsat et aflønningsudvalg, der består af
Thierry Laugel, Daniét Ellens, Lars Kolind og Jan Honoré, Af-
lønningsudvalget skal gennemgå og godkende det vederlag,
der tilbydes ledende medarbejdere, samt fremsætte forslag
til passende bonus- og warrantordninger til vedtagelse i
bestyrelsen. Thierry Laugel fratrådte som medlem af aftøn-
ningsudvalget den 22. februar 2005 som følge af en ændring
i sammensætningen af Zealands bestyrelse,

Direktion

Selskabets direktion udgøres af Eva Steiness, som er ansat
af bestyrelsen og fungerer efter bestyrelsens retningslinjer
og anvisninger.

Investor Relations politik

Zealand sigter med sine Investor Relations-aktiviteter at
sikre et højt og ensartet informationsniveau om selskabet
for at sikre, at Zealands mission, vision, strategi og opnåede
resultater formidles konsekvent og sikkert.

5

   

$
en
Ej
4
%
£
S
Å

1

Eva Steiness Administrerende direktør

Læge og dr.med, (medicin), Professor i klinisk farmakologi
Bestyrelsesmedlem i: Oticon Foundation

2. Mogens Vang Rasmussen Økaonomidirektør

Ansvar for Investor Relations og Kommunikation
Cand.polit.
3

jørgen Søberg Petersen Forskningsdirektør
Læge, Ph.D. og dr.med. (medicin), MMT
Adjungeret professor i fysiologi og farmakologi

4. Per Cantor Udviklingsdirektør
Læge og dr.med. (medicin), HD

Jirgen Langhårig Forretningsudviklingsdirektør
M.Sc. og Ph.D. i industriel mikrobiologi, MBA

AX MANAGEMENT AND BOARD OF DIRECTORS

  

 

1. Jan Honoré Bestyrelsesformand
Cand.0econ. og BA (fil,)

Partner i BankInvest Biomedical Venture
Bestyrelsesformand i: Zymenex A/S,
Zymenex Holding A/S

Bestyrelsesmedlem i: Fibrogen Europe OY

Lars Kolind Næstformand

Cand.scient. (statistik)

HD (organisation)

Direktør for Kolind A/S, Kolind Invest A/S og
Addithus Skovdistrikt Syd ApS

Bestyrelsesformand i:

Løndal Østerskov A/S, Unimerco A/S, FurNature A/S,
Poul Due jensens Fond, Kristelig Dagblad A/S
Repræsentantskab

Næstformand i:

Grundfos Management A/S, World Scout Foundation
Medlem af repræsentantskabet i Danske Bank A/S
Medlem af bestyrelsen i:

ni fonde i BankInvest gruppen,

P/S BI New Energy Solutions, PreVenture A/S,
Kolind A/S, Kolind Invest A/S, Keep Focus A/S,
Scancom International A/S, Qnet inc.,

Salten Langsø Skovadministration A/S

Lennart Bruce

Ph.D. (zoofystialogi)

Senior Vice President, Corporate Development
BioVitrum AB, Sverige

Bestyrelsesmedlem i:

Helperby Therapeutics Ltd, England,
Pharmapnea AB, Sverige,

Partner of PULS-Invest, Sverige

Tyge Korsgaard

Cand.cecon.

Underdirektør, A/S Dansk Erhvervsinvestering
Bestyrelsesformand i:

KM Holding Skive, KM Products ApS Skive,

KM Rustfri Skive A/S

Bestyrelsesmedlem i:

Vivolution A/S, On-Air A/S, A/S Boligbeton, FEH A/S

Daniél Jan Ellens

Ph.D. (molekylærbiologi)

Venture Partner, Life Sciences Partners,
President Elkerim GmbH

Bestyrelsesformand i:

Rhein Biotech N.V.,

Maastricht, Holland

Næstformand i: 4-Antibody AG, Basel, Schweiz

Jean-Christophe Renondin
Læge og MBA
General Partner, CDC Entreprises Innovation, Paris

Bestyrelsesmedlem i: Aptanomics AND Novagali

Remi Droller

M.Sc. (molekylærbiologi)
Investeringsdirektør, AGF Private Equity, Paris
M.Sc. Management of science and innovation

Bestyrelsesmedlem i: Integragen

 

Lone Skjøttgaard Due
Korrespondent (engelsk og tysk)
Medarbejderrepræsentant

Patentassistent, Zealand Pharma

Christian Thorkildsen

Cand.pharm.
Medarbejderrepræsentant

Forsker, General In Vivo Pharmacology,
Discovery Projekt Koordinator,
Zealand Pharma

Peter Benson
(observatør i bestyrelsen)
Vækstfonden

LEDELSESPÅTEGNING

Bestyrelse og direktion har — Vi anser den valgte regnskabspraksis for hensigtsmæssig, således at årsrapporten
dags dato aflagt årsrapporten for giver et retvisende billede af selskabets aktiver, passiver og finansielle stilling pr.

nn 31. december 2005 samt af resultatet af selskabets aktiviteter og pengestrømme for
2005 for Zealand Pharma 4/5.

regnskabsåret 1. januar - 31. december 2005.
Årsrapporten er aflagt I

overensstemmelse med Årsrapporten indstilles til generalforsamlingens godkendelse.

årsregnskabsløven.

Glostrup, 28. februar 2006

Bestyrelse

SAN Direktion

Eva Steiness

Jan Honoré Lars Kolind Lennart Bråace

 

Formand Næstformand

ln

il Korsgaard |

Jean-Christophe Renondin

 

Remi Droller Lone Skjøttgaard Due Christian Thorkildsen
Medarbejderrepræsentant — Medarbejderrepræsentant

IR 1!

REVISIONSPÅTEGNING

Til aktionærerne i Zealand Pharma A/S

Vi har revideret årsrapporten for Zealand Pharma A/S for
regnskabsåret 1. januar - 31. december 2005, der aflægges
efter årsregnskabsloven.

Selskabets ledelse har ansvaret for årsrapporten. Vort an-
svar er på grundlag af vor revision at udtrykke en konklusion
om årsrapporten.

Den udførte revision

Vi har udført vor revision i overensstemmelse med danske re-
visionsstandarder. Disse standarder kræver, at vi tilrettelæg-
ger og udfører revisionen med henblik på at opnå høj grad
af sikkerhed for, at årsrapporten ikke indeholder væsentlig
fejlinformation. Revisionen omfatter stikprøvevis under-
søgelse af information, der understøtter de i årsrapporten
anførte beløb og oplysninger. Revisionen omfatter endvidere
stillingtagen til den af ledelsen anvendte regnskabspraksis
og til de væsentlige skøn, som ledelsen har udøvet, samt
vurdering af den samlede præsentation af årsrapporten. Det
er vor opfattelse, at den udførte revision giver et tilstrække-
ligt grundlag for vor konklusion.

Revisionen har ikke givet anledning til forbehold.

. øst

 

Konklusion

Det er vor opfattelse, at årsrapporten giver et retvisende bil-
lede af koncernens og moderselskabets aktiver, passiver og
finansielle stilling pr. 31. december 2005 samt af resultatet
af koncernens og moderselskabets aktiviteter og penge-
strømme for regnskabsåret 1. januar - 31. december 2005 i
overensstemmelse med årsregnskabsloven.

København, 28. februar 2006

Grant Thornton
Statsautoriseret Revisionsaktieselskab

Per H. Jensen
statsautoriseret revisor

HeunÅR Senreaasurn

Henrik Sørensen
statsautoriseret revisor

ÅNVENDT REGNSKABSPRAKSIS

Årsrapporten for 2005 er udarbejdet i overensstemmelse med de årsregnskabslovens bestemmelser

for mellemstore klasse C virksomheder.

Den anvendte regnskabspraksis er uændret i forhold til sidste år.

Generelt

Indregning og måling

I resultatopgørelsen indregnes indtægter i takt med, at

de indtjenes, herunder indregnes værdireguleringer af
finansielle aktiver og forpligtelser. | resultatopgørelsen
indregnes ligeledes alte omkostninger, herunder afskrivnin-
ger og nedskrivninger. Aktiver indregnes i balancen, når det
er sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil tilflyde
Zealand Pharma og aktivets værdi kan måles pålideligt.

Forpligtelser indregnes i balancen, når det er sandsynligt, at
fremtidige økonomiske fordele vil fragå Zealand Pharma og
forpligtelsens værdi kan måles pålideligt.

Ved første indregning måles ikke-finansielle aktiver og
forpligtelser til kostpris. Efterfølgende måles aktiver og
forpligtelser som beskrevet for hver enkelt regnskabspost
nedenfor,

Visse finansielle aktiver og forpligtelser måles efter første
indregning til amortiseret kostpris, hvorved der indregnes en
konstant effektiv rente over løbetiden. Amortiseret kostpris
opgøres som det beløb instrumentet første gang blev målt til
med fradrag af eventuelle afdrag samt tillæg/fradrag af den
akkumulerede amortisering af forskellen mellem det oprin-
delige beløb og nominelt beløb. Ved indregning og måling
tages hensyn til forudsigelige tab og risici, der fremkommer
inden årsrapporten for Zealand Pharma aflægges, og som
be- eller afkræfter forhold, der eksisterede på balancedagen

Koncernregnskabet

Koncernregnskabet omfatter moderselskabet Zealand
Pharma og koncernselskaber, hvis finans- og driftspolitik
Zealand Pharma har beføjelser til at fastlægge, hvilket nor-
malt er gældende for en ejerandel på mere end halvdelen af

stemmerettighederne.

Koncernregnskabet udarbejdes på grundlag af regnskaber
for modervirksomheden Zealand Pharma og dens datter-

virksomheder i overensstemmelse med den regnskabsprak-
sis, der er gældende for koncernen. Ved konsolideringen
foretages eliminering af koncerninterne indtægter og
omkostninger, aktiebesiddelser, interne mellemværender og
udbytter samt fortjeneste og tab ved dispositioner mellem
de konsoliderede virksomheder, Urealiserede tab elimineres
på samme måde som urealiserede fortjenester, i det omfang
der ikke er et nedskrivningsbehov.

Kapitalandele i dattervirksomheder udlignes med den
forholdsmæssige andel af dattervirksomhedernes identifi-
cerbare nettoaktiver og indregnede eventualforpligtelser pr.
overtagelsesdagen.

Omregning af fremmed valuta

Transaktioner i fremmed valuta omregnes til transaktionsda-
gens kurs, Valutakursdifferencer, der opstår mellem transak-
tionsdagens kurs og kursen på betalingsdagen, indregnes i
resultatopgørelsen som en finansiel post. Hvis valutapositio-
ner anses for sikring af fremtidige pengestrømme, indregnes
værdireguleringerne direkte på egenkapitalen, Tilgodeha-
vender, gæld og andre monetære poster i fremmed valuta,
som ikke er afregnet på balancedagen, måles til balanceda-
gens valutakurs. Forskellen mellem balancedagens kurs og
kursen på tidspunktet for tilgodehavendets eller gældens
opståen indregnes i resultatopgørelsen under finansielle
indtægter og omkostninger, Anlægsaktiver, der er købt i
fremmed valuta, måles til kursen på transaktionsdagen.

Afledte finansielle instrumenter

Afledte finansielle instrumenter indregnes første gang i
balancen til kostpris og måles efterfølgende til dagsværdi,
Positive og negative dagsværdier af afledte finansielle
instrumenter indgår i andre tilgodehavender henholdsvis
anden gæld. Ændringer i dagsværdien af afledte finansielle
instrumenter, der er klassificeret som og opfylder kriteri-
erne for sikring af dagsværdien af et indregnet aktiv eller
en indregnet forpligtelse, indregnes i resultatopgørelsen
sammen med ændringer i værdien af det sikrede aktiv eller

den sikrede forpligtelse, Ændringer i den del af dagsværdien
af afledte finansielle instrumenter, der er klassificeret som
og opfylder betingelserne for sikring af fremtidige beta-
lingsstrømme, og som effektivt sikrer ændringer i værdien

af det sikrede, indregnes i egenkapitalen. Når den sikrede
transaktion realiseres, overføres gevinst eller tab vedrørende
sådanne sikringstransaktioner fra egenkapitalen og indreg-
nes i samme regnskabspost som det sikrede.

For afledte finansielle instrumenter, som ikke opfylder
betingelserne for behandling som sikringsinstrumenter, ind-
regnes ændringer i dagsværdi løbende i resultatopgørelsen
under finansielle poster.

Resultatopgørelsen
Resultatopgørelsen er funktionsopdelt.

Nettoomsætning

Nettoomsætning omfatter milepælsbetalinger og andre
indtægter fra samarbejdsaftaler. Omsætning indregnes,
når deter sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil
tilflyde selskabet, og disse økonomiske fordele kan måles
pålideligt. Indtjeningen fra aftaler med flere elementer,
hvor de enkelte elementer ikke kan adskilles, indregnes
over aftaleperioden. Indregningen kræver endvidere, at alle
væsentlige risici og fordele knyttet til ejerskab af de varer
eller serviceydelser, der er inkluderet i transaktionen, er
overført til køber. Hvis ikke alle væsentlige risici og fordele
er overført, indregnes omsætningen som periodeafgræns-
ningsposter, indtil alle elementer i transaktionen er gen-
nemført.

Administrationsomkostninger
Administrationsomkostninger indeholder omkostninger til
det administrative personale samt forretningsudviklings-
personale, kontorlokaler, operationelle leasingaftaler etc.
Indirekte omkostninger (som f.eks. leasing) er indregnet un-
der administrationsomkostninger på baggrund af antallet af
ansatte involveret i administration og forretningsudvikling,

Andre driftsindtægter

Andre driftsindtægter indeholder regnskabsposter af sekun-
dær karakter inklusive tilskud til forsknings- og udviklings-
projekter.

Forsknings- og udviklingsomkostninger
Forsknings- og udviklingsomkostninger indeholder løn-
ninger og gager, bidrag til pensionsordninger og andre
udgifter, inklusive omkostninger til patentaktiviteter samt
ned- og afskrivninger, afholdt i forbindelse med selskabets
forsknings- og udviklingsprojekter. Alle omkostninger der

vedrører forskningsaktiviteter, er omkostningsført i takt
med, at de er afholdt.

Udviklingsomkostninger indeholder lønninger og gager,
bidrag til pensionsordninger og andre udgifter, inklusive
ned- og afskrivninger afholdt i forbindelse med selskabets
udviklingsaktiviteter, Aktivering forudsætter at udviklingen
af teknologien eller produktet, efter koncernens opfattelse er
tilendebragt, at alle nødvendige offentlige registrerings- og
markedsføringsgodkendelser er modtaget, samt at omkost-
ninger kan måles pålideligt. Derudover skal det fastslås at
teknologien eller produktet kan markedsføres, og at den
fremtidige indtjening fra produktet kan dække, ikke kun
produktions-, salgs- og administrationsomkastninger, men
også udviklingsomkostninger.

Offentlige tilskud

Offentlige tilskud indregnes, når endelig og bindende ret

til tilskuddet er opnået. Offentlige tilskud indregnes under
andre driftsindtægter, da tilskuddene anses for refusion af
afholdte omkostninger. Tilskud til investeringer modregnes
i anskaffelsespris. Eventuelle betingede tilbagebetalingsfor-
pligtelser relateret tilde modtagne tilskud oplyses i note til
årsrapporten som eventualforpligtelser.

Låneomkostninger
Alle låneomkostninger er omkostningsført i takt med at de
er afholdt,

Finansielle poster

Finansielle indtægter og omkostninger indregnes i resultat-
opgørelsen med de beløb, der vedrører regnskabsåret. Fi-
nansielle poster omfatter renteindtægter og -omkostninger,
realiserede og urealiserede kursgevinster og -tab vedrørende
gæld og transaktioner i fremmed valuta samt amortisering af
realkreditlån, herunder låneomkostninger.

Skat af årets resultat

Skat af årets resultat sammensætter sig af aktuel skat samt
ændringer i den opgjorte udskudte skat og indregnes i re-
sultatopgørelsen med den del af skatten, som kan henføres
til årets resultat, og direkte på egenkapitalen med den del,
der kan henføres til posteringer direkte på egenkapitalen.
Selskabet er sambeskattet med sin 100% ejede tilknyt-

tede virksomhed, I overensstemmelse med vilkårene for
sambeskatning foretages fuld fordeling af beregnede skatter
mellem de danske selskaber.

Segmentoplysninger
Hete virksomheden ledes af et ledelsesteam, som rapporte-
rer til den administrerende direktør. Der er ikke identificeret

separate forretningsområder eller separate forretningsenhe-
der i forbindelse med produktkandidater eller geografiske
markeder, Som følge heraf er der ikke foretaget segmentrap-
portering vedrørende forretningsområder eller geografiske
områder,

Balancen

Licenser og rettigheder

Overtagne immaterielle rettigheder i form af patenter,
licenser og andre rettigheder, inklusive rettigheder erhvervet
i forbindelse med overtagelse af dattervirksomheder,

måles til kostpris fratrukket akkumuleret afskrivninger og
nedskrivninger, og amortiseres lineært over den forventede

økonomiske levetid.

Materielle anlægsaktiver

Indretning af lejede lokaler, produktionsanlæg og maskiner
samt andre anlæg, driftsmateriel og inventar måles til kost-
pris med fradrag af akkumulerede afskrivninger.

Kostprisen omfatter anskaffelsesprisen samt omkostninger
direkte tilknyttet anskaffelsen indtil det tidspunkt, hvor
aktivet er klar til at blive taget i brug.

Der foretages lineære afskrivninger baseret på følgende
vurdering af aktivernes forventede brugstider:
Indretning af lejede lokaler 5 år

+ Produktionsanlæg og maskiner 5 år

+ Andre anlæg, driftsmateriel og inventar 3-5 år

Aktiver med en anskaffelsessum under t.kr. 10 pr. enhed
omkostningsføres i anskaffelsesåret.

Fortjeneste eller tab ved afhændelse af materielle anlægsak-
tiver opgøres som forskellen mellem salgspris med fradrag
af salgsomkostninger og den regnskabsmæssige værdi på
salgstidspunktet. Fortjeneste eller tab indregnes i resultat-
opgørelsen under afskrivninger,

Nedskrivning af anlægsaktiver

Den regnskabsmæssige værdi af immaterielle, materielle og
finansielle anlægsaktiver gennemgås for værdiforringelser,
når begivenheder eller ændrede forhold indikerer, at den
regnskabsmæssige værdi måske ikke er genindvindelig.
Såfremt der forekommer en sådan indikation, foretages

en nedskrivningstest. Der foretages nedskrivning med det
beløb, hvormed den regnskabsmæssige værdi overstiger
aktivets genindvindingsværdi, som er den højeste værdi af
kapitalværdien og nettosalgsværdien, For at vurdere værdi-
forringelsen grupperes aktiverne på den mindste identifi-
cerbare gruppe af aktiver, der frembringer pengestrømme

(pengestrømsfrembringende enheder). Nedskrivninger
indregnes i resultatopgørelsen under samme poster som de
tilhørende afskrivninger,

Kapitalandete i tilknyttede virksomheder

I moderselskabets resultatopgørelse medregnes datter-
virksomhedernes resultat før skat under posten »Resultat
før skat i tilknyttede virksomheder«, mens andel i datter-
virksomhedernes skat medregnes i posten »Skat af årets
resultat«. Aktierne opføres i balancen under posten »Kapi-
talandele i tilknyttede virksomheder« til andel i indre værdi
med fradrag af intern avance, reduceret for den skattebyrde,
der hviler på avancen.

Kapitalandele i dattervirksomheder måles efter den indre
værdis metode.

Kapitalandele i dattervirksomheder måles i balancen til den
forholdsmæssige andel af virksomhedernes indre værdi op-
gjort efter moderselskabets regnskabspraksis med fradrag

eller tillæg af urealiserede koncerninterne avancer og tab.

Finansielle aktiver

Finansielle aktiver omfatter likvider og finansielle instru-
menter. Finansielle instrumenter, bortset fra sikringsinstru-
menter, kan opdeles i følgende kategorier: lån og tilgode-
havender, finansielle aktiver indregnet til dagsværdi med
værdiregulering over resultatopgørelsen, finansielle aktiver
der er disponible for salg og holde-til-udløb investeringer.
Finansielle aktiver klassificeres under de forskellige kate-
gorier af ledelsen i forbindelse med den første indregning,
afhængig af formålet med den pågældende investering.
Klassifikationen af finansielle aktiver revurderes ved hvert
rapporteringstidspunkt hvor muligheden for valg af klassifi-
kation eller regnskabsmæssig behandling er mulig.

Alle finansielle aktiver indregnes på handelsdatoen. Alle
finansielle aktiver der ikke er klassificeret som dagsværdi
med værdiregulering over resultatopgørelsen måles ved
første indregning til dagsværdi med tillæg af transaktions-
omkostninger.

Lån og tilgodehavender er ikke-afledte finansielle instru-
menter med faste eller bestemmelige betalinger, som ikke

er noteret på et aktivt marked. Lån og tilgodehavender

måles efterfølgende til amortiseret kostpris ved brug af den
effektive rentes metode, med fradrag for hensættelse til ned-
skrivning. Ændringer i værdien indregnes i resultatopgørel-
sen. Der indregnes en nedskrivning af et tilgodehavende, når
der er modtaget dokumentation for at selskabet ikke vil være
i stand til at inddrive alle udeståender i henhold til de oprin-
delige vilkår for tilgodehavendet. Hensættelsen bestemmes

som forskellen mellem aktivets regnskabsmæssige værdi og
nutidsværdien af de forventede fremtidige pengestrømme.

Leasingkontrakter

Alle leasingkontrakter betragtes som operationel leasing.
Ydelser i forbindelse med operationel leasing og øvrige
lejeaftaler indregnes i resultatopgørelsen over kontraktens
løbetid. Selskabets samlede forpligtelse vedrørende opera-
tionelle leasing- og lejeaftaler oplyses under eventualposter
m.v.

Egne aktier

Købs- og salgspriser samt udbytte fra egne aktier indregnes
direkte under overført resultat på egenkapitalen. Kapitalned-
sættelse som følge af annullering af egne aktier reducerer
aktiekapitalen med et beløb svarende til den nominelle
værdi af aktierne.

Provenu ved salg af egne aktier henholdsvis udstedelse af
aktier i forbindelse med udnyttelse af aktieoptioner eller
medarbejderaktier, indregnes direkte på egenkapitalen.

Periodeafgrænsningsposter
Periodeafgrænsningsposter indregnet under aktiver omfatter
afholdte omkostninger vedrørende efterfølgende regn-
skabsår.

Skyldig skat og udskudt skat

Aktuelle skatteforpligtelser og tilgodehavende aktuel skat
indregnes i balancen som beregnet skat af årets skatteplig-
tige indkomst reguleret for skat af tidligere års skattepligtige
indkomster samt før betalte acontoskatter.

Udskudt skat måles efter den balanceorienterede gældsme-
tode af midlertidige forskelle mellem regnskabsmæssig og
skattemæssig værdi af aktiver og forpligtelser. I de tilfælde,
f.eks. vedrørende aktier, hvor opgørelse af skatteværdien
kan foretages efter alternative beskatningsregler, måles
udskudt skat på grundlag af den planlagte anvendelse af
aktivet henholdsvis afvikling af forpligtelsen.

Udskudte skatteaktiver, herunder skatteværdien af
fremførselsberettiget skattemæssigt underskud, måles til
den værdi, hvortil aktivet forventes at kunne realiseres,
enten ved udligning i skat af fremtidig indtjening eller ved
modregning i udskudte skatteforpligtelser inden for samme
juridiske skatteenhed.

Udskudt skat måles på grundlag af de skatteregler og
skattesatser, der med balancedagens lovgivning vil være
gældende, når den udskudte skat forventes udløst som
aktuel skat. Ændring i udskudt skat som følge af ændringer

i skattesatser indregnes i resultatopgørelsen. For 2005
anvendes en skattesats på 28%.

Gældsforpligtigelser

Finansielle gældsforpligtigelser indregnes ved lånoptagelse
til det modtagne provenu efter fradrag af afholdte transak-
tionsomkostninger. I efterfølgende perioder måles de finan-
sielle forpligtigelser til amortiseret kostpris svarende til den
kapitaliserede værdi ved anvendelse af den effektive rente,
således at forskellen mellem provenuet og den nominelle
værdi indregnes i resultatopgørelsen over låneperioden.

Anden gæld måles til amortiseret kostpris, svarende til
nominel værdi

Konvertible gældsbreve

Konvertible gældsbreve betragtes som sammensatte
instrumenter bestående af et forpligtigelseselement og

et egenkapitalelement. På udstedelsesdagen fastsættes
dagsværdien af forpligtigelseselementet ved anvendelse

af en markedsrente for et tilsvarende ikke-konvertibelt
gældbrev. Forskellen mellem provenuet fra det konvertible
gældsbrev og dagsværdien for forpligtigelseselementet,
svarende til den indbyggede option på at konvertere forplig-
telsen til egenkapital i koncernen, medtages i egenkapitalen.
Udstedelsesomkostningerne fordeles mellem forpligtigel-
seselementet og egenkapitalelementet af den konvertible
gæld på baggrund af deres relative regnskabsmæssige værdi
på udstedelsesdatoen. Den del, der vedrører egenkapital-
elementet, indregnes direkte på egenkapitalen.

Renteudgiften på forpligtelseselementet beregnes ved
anvendelse af den gældende markedsrente for et tilsvarende
ikke-konvertibelt gældbrev på instrumentets forpligtigelses-
element. Enhver forskel mellem dette beløb og rentebeløbet
lægges til den regnskabsmæssige værdi af forpligtelsen.
Gælden måles efterfølgende til amortiseret kostpris.

Aktieoptionsprogram

Med hensyn til tildelte aktieoptioner vil der bliver udstedt
nye aktier på udnyttelsestidspunktet. Der indregnes ingen
omkostninger i resultatopgørelsen, ligesom der ikke optages
en forpligtelse i balancen, hverken på tildelingstidspunktet
eller i forbindelse med den efterfølgende værdiregulering.
Oplysninger om aktieoptionsprogrammet er indeholdt i
noterne.

Pengestrømsopgørelse

Pengestrømsopgørelsen viser selskabets og koncernens
pengestrømme foråret samt selskabets og koncernens likvi-
der vedårets begyndelse og slutning.

Pengestrømme fra driftsaktiviteter

Pengestrømme fra driftsaktiviteter præsenteres indirekte
og opgøres som årets resultat reguleret for ikke-kontante
driftsposter, ændringer i driftskapitalen, betalte finansielle
og ekstraordinære poster samt betalte selskabsskatter.

Pengestrømme fra investeringsaktiviteter
Pengestrømme fra investeringsaktiviteter omfatter beta-
linger i forbindelse med køb og salg af anlægsaktiver samt
værdipapirer henført til investeringsaktivitet.

Pengestrømme fra finansleringsaktiviteter
Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter omfatter ny egen-
kapital og lånefinansiering samt afdrag på prioritetsgæld og
anden langfristet gæld.

Likvider

Likvider omfatter likvide beholdninger og bankindeståender.

Regnskabsmæssige skøn og vurderinger

Ved opgørelsen af den regnskabsmæssige værdi af visse
aktiver og forpligtelser kræves skøn over, hvorledes frem-
tidige begivenheder påvirker værdien af disse aktiver og
forpligtelser på balancedagen, Skøn, der er væsentlige for
regnskabsaflæggelsen, foretages bl.a. ved opgørelsen af af-
og nedskrivninger samt eventualforpligtelser og -aktiver.

De anvendte skøn er baseret på forudsætninger, som
ledelsen vurderer er forsvarlige, men som i sagens natur

er usikre og uforudsigelige. Forudsætningerne kan være
ufuldstændige eller unøjagtige, og uventede begivenheder
eller omstændigheder kan opstå, Endvidere er virksomhe-
den underlagt risici og usikkerheder, som kan føre til, at de
faktiske resultater afviger fra disse skøn,

Som led i anvendelsen af koncernens regnskabspraksis
foretager ledelsen vurderinger, ud over skønsmæssige
vurderinger, som kan have væsentlig indvirkning på de i
årsrapporten indregnede beløb.

Sådanne vurderinger omfatter bl.a., fastlæggelse af
indtægtskriterie i forbindelse med samarbejdsaftaler med
selskabets kommercialiseringspartnere samt indregning af
udviklingsomkostninger.

Zealand Pharma tager en række faktorer i betragtning
ved fastsættelsen af et hensigtsmæssigt indtægtskriterie i
forbindelse med samarbejdsaftaler med selskabets kommer-
cialiseringspartnere, for eksempel i hvor høj grad kontrak-
tens forskellige dele kan adskilles, deres værdi for Zealand
Pharma, den enkelte dels indtjeningsproces samt omfanget
af det yderligere arbejde, der kræves af Zealand Pharma i
henhold til aftalen. I forbindelse med aftaler, hvor Zealand
Pharma ikke er involveret i yderligere arbejde, som for
eksempel aftalerne med Sanofi-Aventis og Wyeth, indregner
Selskabet betalinger som indtægter, når de modtages.

zealand Pharma omkostningsfører forsknings- og udviklings-
omkostninger i takt med, at de afholdes.

Resultatopgørelse 1. januar - 31, december 2005

 

 

 

 

 

Koncern Koncern Moderselskab — Moderselskab
2005 2004 2005 2004
t.kr. t.kr. Note t.kr. t.kr.
37.478 11.931 1 Omsætning 37.478 11.931
-71.584 -55.078 Forsknings- og udviklingsomkostinger -71.584 -55.078
-26.138 -13.462 Administrationsomkostninger -26.126 -13.443
2.441 13.042 2 Andre driftsindtægter 2.441 13.042
-57.803 -43.567 Driftsresultat "57.791 "43.548
Resultat af kapitalandele i datterselskaber 53 14
17,507 2.329 3 Finansielle indtægter 17.505 2.296
-3.011 "5,923 4 Finansielle omkostninger -3.074 -5,923
-43.307 "47.161 Ordinært resultat før skat -43.307 -47.161
Q 0 5 Skat af ordinært resultat 0 0
-43.307 -47.161 Årets resultat -43.307 -47.161
Resultat pr. aktie
-5,29 -18,21 16 Aktuelt og udvandet -5,29 -18,21

Balance 31.

december 2005

 

 

 

 

 

 

Koncern Koncern AKTIVER Moderselskab — Moderselskab
2005 200% 2005 2004
t.kr. t.kr. Note t.kr, t.kr.
7.382 5.010 Produktionsanlæg og maskiner 7.382 5.010
504 730 Andre anlæg, driftsmateriel og inventar 504 730

271 283 Indretning af lejede lokaler 271 283
8.157 6.023 6 Materielle anlægsaktiver 8.157 6.023

7 Kapitalandele i datterselskaber 1.218 2.464

1.663 1.630 7 Deposita 1.663 1.630
1.663 1.630 Andre anlægsaktiver 2.881 4.094
9.820 7.653 Anlægsaktiver i alt 11.038 10.117
2.001 2.618 8 Andre kortfristede finansielle aktiver 2.001 2.618
1.524 3.053 Forudbetalinger 1.524 3.053
196.296 21.187 Likvide beholdninger 196.178 21.059
199.821 26.858 Omsætningsaktiver i alt 199.703 26.730
209.641 34.511 Aktiver i alt 210.741 36.847

 

Balance 31. december 2005

 

 

 

 

 

 

 

Koncern Koncern PASSIVER Moderselskab — Moderselskab
2005 2004 2005 2004
t.kr. t.kr. Note t.kr. t.kr.
12.002 2.633 9 Aktiekapital 12.002 2.633
169.040 -38.357 Overført resultat 169.040 -38.357
181.042 -35.724 Egenkapital i alt 181.042 -35.724
11.103 15.383 Gæld til kreditinstitutter 11.103 15.383
0 18.424 Konvertibel gæld o 18.424
11.103 33.807 10 Langfristede gældsforpligtelser 11.103 33.807
4.150 28.619 10 Gæld til kreditinstitutter 4.150 28.619
5.883 2.010 Leverandører af varer og tjenesteydelser 5.883 1.997
Gæld til dattervirksomhed 1.112 2.349
7.463 5.799 Anden gæld 7,451 5.799
17.496 36.428 Kortfristede gældsforpligtelser 18.596 38.764
28.599 70.235 Gældsforpligtelser i alt 29.699 72.571
209.641 34.511 Passiver i alt 210.741 36.847
11 Eventualforpligtelser, sikkerhedsstillelser over for pengeinstitutter m.v.
12 Oplysning om beskæftigede og vederlag
13 Nærtstående parter

Pengestrømsopgørelse 1, januar - 31. december 2005

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Koncern Koncern Moderselskab — Moderselskah
2005 2004 2005 2004
t.kr. t.kr. Note t.kr. t.kr.
-43.307 -47.161 Årets resultat "43.307 -47.161
-11.651 7.889 14 Reguleringer -11.639 7.908
7.473 -1.417 15 Ændringer i driftskapitalen 7.473 -1.411
Pengestrømme fra drift
-47.485 -40.689 før finansielle poster -47.473 "40.664
2.842 646 Finansielle indtægter 2.840 613
-899 -3.270 Finansielle omkostninger "899 -3.270
45,542 -43.313 Pengestrømme fra driftsaktivitet -45.532 -43.321
-33 -18 Forhøjelse af deposita -33 -18
Nettofinansiering af udenlandske
dattervirksomheder 0 3.706
-4.979 -2.512 Køb af anlægsaktiver -4.979 -2.512
-5.012 -2.530 Pengestrømme fra investeringsaktivitet -5,012 1.176
236.260 0 Kapitalforhøjelse 236.260 0
-12.026 -5,617 Afdrag på langfristede gældsforpligtelser -12.026 -5,617
224.234 "5,617 Pengestrømme fra finansieringsaktivitet 224.234 "5.617
173.680 -51.460 Ændringer i likvider 173.690 -47.762
21.187 72.647 Likvider 1. januar 21.059 68.821
1.429 Q Valutakursreguleringer 1.429 0
196.296 21,187 Likvider 31. december 196.178 21.059
Egenkapitalopgørelse
Aktie Overkurs Overført
kapital ved emission resultat lalt
t.kr. t.kr. t.kr. t.kr.
Egenkapital 1. januar 2004 2.633 36.829 -28.649 10.813
Ikke-realiseret gevinst på terminskontrakter 624 624
Årets resultat -36.829 -10.332 -47,161
Egenkapital 31. december 2004 2.633 0 -38.357 -35.724
Kapitalforhøjelse januar, gældskonvertering 915 23.522 24.437
Kapitalforhøjelse januar 1.854 47.736 49,590
Kapitalforhøjelse februar 1,805 46.490 48.295
Kapitalforhøjelse september 3,659 94.226 97.885
Kapitalforhøjelse november 1.136 41.994 43.130
Omkostninger ved kapitalforhøjelser -2.641 -2.641
Ikke-realiseret gevinst på terminskontrakter "624 -624
Årets resultat -43.307 -43.307
Egenkapital 31. december 2005 12.002 0 169.040 181.042

 

Noter

2005
t.kr.

2004
t.kr.

 

Note 1
OMSÆTNING

Omsætningen vedrører milepælsbetalinger i henhold til licensaftalerne med Sanofi-Aventis og Wyeth Pharmaceutical.

 

 

 

 

 

 

Eksportmarked 37.478 11.931
Hjemmemarked 0 0
Omsætning i alt 37.478 11.931
Note 2
ÅNDRE DRIFTSINDTÆGTER
Forskningsbidrag 2.277 12.929
Offentlige tilskud 164 113
2.441 13.042
Note 3
FINANSIELLE INDTÆGTER
Koncern Koncern Møoderselskab — Moderselskab
2005 2004 2005 2004
t.kr. t.kr. t.kr. t.kr.
3.256 854 Renteindtægter 3.254 795
14.251 0 Kursgevinst ved indfrielse af konvertibelt lån 14.251 0
Renteindtægter fra datterselskaber 0 26
0 1.475 Valutakursreguleringer 0 1.475
17.507 2.329 17.505 2.296

 

Kursgevinsten kan henføres til de konvertible usikrede lån fra Monksland Holding BY. (Elan), da Zealand udnyttede sin for-

købsret til at erhverve de udestående lån samt 511.787 stk. aktier fra Monksland Holding BY. (Elan) i 2005.

Noter

Note 4
FINANSIELLE OMKOSTNINGER

 

 

 

Koncern Koncern Møoderselskab  Moderselskab
2005 2004 2005 2004
t.kr. t.kr. t.kr. t.kr,
2.054 5.923 Andre renteomkostninger 2.054 5,923
Renteomkostninger fra datterselskaber 63 0
957 0 Valutakursreguleringer 957 0
3.011 5,923 3.074 5,923
Note 5
SKAT

Som følge af tidligere års skatteunderskud er der ingen aktuelle eller udskudte skatter i moderselskabet.

En skattemæssig værdi på DKK 77 mio, (moderselskabet)/DKK 89 mio. (koncernen) vedrørende udskudte skattefradrag

(skatteaktiv) er ikke indregnet i balancen på grund af usikkerhed om, hvorvidt disse kan udnyttes.

 

Årets resultat -43.307
Skattesats 28%
Forventede skatteudgifter -12.126
Fortabt skattemæssigt underskud 1.871
Regulering for ikke-fradragsberettigede udgifter 4.095
Ændring i skattesats 5.095
Ændring i skatteaktiver (ikke indregnet) 1.065

 

 

Noter

Note 6
MATERIELLE ANLÆGSAKTIVER

Indretning af

Produktions-

Andre anlæg og

 

 

 

 

 

lejede lokaler anlæg og  driftsmateriale
maskiner
t.kr. t.kr. t.kr.
Kostpris 1. januar 4.788 19.029 5.584
Tilgang 71 4.694 215
Afgang Q Q 0
Kostpris 31. december 4.859 23.723 5.799
Afskrivninger 1. januar 4.505 14.019 4.854
Årets afskrivninger 83 2.322 440
Årets afskrivninger på afhændede aktiver 0 0 0
Afskrivninger 31. december 4.588 16.341 5.294
Regnskabsmæssig værdi 31. december 271 7.382 505
Afskrivninger i regnskabsåret er omkostningsført som
Forsknings- og udviklingsomkostninger 65 2.322 348
Administrationsomkostninger 18 Q 92
83 2.322 440

 

Note 7
ANDRE ANLÆGSAKTIVER

Moderselskab/Koncern

Moderselskab

 

 

 

 

 

t.kr. t.kr.
Deposita Kapitalandele i
datterselskaber
Kostpris 1. januar 2005 1.630 116.080
Tilgang 33 0
Afgang 0 0
Kostpris 31. december 2005 1.663 116.080
Værdiregulering 1. januar 2005 0 -113.615
Udbytte 0 -1.300
Nettoandel af årets overskud 0 53
Værdiregulering 31. december 2005 0 "114.862
Regnskabsmæssig værdi 31. december 2005 1.663 1.218
Aktiekapital Ejerandel Årets result

Group enterprises
BetaCure Holding A/S, Glostrup 1,132 100% 53

Noter

 

 

Note 8
ANDRE KORTFRISTEDE FINANSIELLE AKTIVER
2005 2004
t.kr. t.kr.
Tilgodehavender 2.001 2.618
Kostpris 31. december 2005 2.001 2.618

 

Note 9
AKTIEKAPITAL

1 2005 blev de forskellige aktieklasser lagt sammen i én aktieklasse, og aktiekapitalen bestod pr. 31. december 2005 af
12.001.872 stk. aktier med en nominel værdi på DKK 1.

Antal aktier:

Ordinære aktier 12.001.872

 

| 2006 vil de tre aktieklasser, A-, B- og C-aktier, blive genindført, og aktierne vil blive opdelt i følgende klasser:

 

 

A-shares 1.496.787
B-shares 3.186.021
C-shares 7.319.064

12.001.872
Warrants

Selskabet udstedte 1.136.705 warrants i forbindelse med kapitalforhøjelsen i marts 2003.

Disse giver ejerne ret til at tegne en E-aktie til en pris af DKK 33,40 tillagt 5% pr. år beregnet fra udstedelsesdagen.
Disse warrants kan under specielle betingelser udnyttes indtil 31. januar 2008,

Ved finansieringsrunden den 7. januar 2005 blev de eksisterende E-warrants ændret til B-warrants.

Ved finansieringsrunderne den 7. januar og 18. februar 2005 blev der udstedt henholdsvis 1.853.978 og 1.805.554 warrants
med ret til at tegne nye C-aktier i selskabet til en nominel værdi op til henholdsvis DKK 1.853.978 og DKK 1.805.554, Alle
C-warrants blev udnyttet den 1. september 2005.

I henhold til den ovenfor beskrevne warrant-ordning fra 2003, som blev givet til investorerne i en finansieringsrunde i 2003,
blev der udnyttet B-warrants svarende til 1.135.705 stk. aktier i henhold til betingelserne herfor inden udløbet af den oprin-
delige udnyttelsesperiode til en gennemsnitlig udnyttelseskurs på DKK 37,98. Der er annulleret B-warrants for DKK 1.000.

Noter

ÆNDRINGER | AKTIEKAPITALEN

 

 

t.kr.
Aktiekapital 1. januar 2001 1.497
Kapitalforhøjelse, marts 2003 1.136
Kapitalforhøjelse 7. januar 2005 2.768
Kapitalforhøjelse 17. februar 2005 1.806
Kapitalforhøjelse 1. september 2005 3.659
Kapitalforhøjelse 11. november 2005 1.136
Aktiekapital 31. december 2005 12.002

 

Egne aktier

Ved udgangen af 2005 besidder selskabet 555.561 stk. egne aktier svarende til 4,6% af aktiekapitalen pr. 31. december.
Beholdningen af egne aktier er erhvervet for DKK 1,3 mio. Aktierne dækker fuldt ud de forpligtelser, selskabet har påtaget sig
i henhold til optionsaftaler indgået med en række medarbejdere og visse medlemmer af selskabets bestyrelse. Stigningen i
antallet af egne aktier i 2005 skyldes, at Zealand udnyttede sin forkøbsret til at erhverve de udestående konvertible lån og
511.787 stk. aktier fra Monksland Holding BY. (Elan) i 2005.

Note 10
KREDITINSTITUTTER OG ANDEN GÆLD

 

 

 

Inden for 2 til Mere end

1 year 5 år 5 åt

t.kr. t.kr. t.kr.

Kreditinstitutter 4.150 11.103 0
Effektiv Nominel Dags

rente værdi værdi

Vækstfonden (Udløb: 2008, Valuta: DKK, Fast) 6,1% 15,253 15.253
15.253 15.253

 

Kreditinstitutter

Kreditinstitutter omfatter et lån til Vækstfonden. Tilbagebetalingen af lånet blev påbegyndt i 2003.

Som led i finansieringsrunden i januar 2005 blev det andet lån til Vækstfonden konverteret til 913.611 B-aktier i Zealand
Pharma A/S til en kurs på EUR 3,60 ved finansieringsrunden. den 7. januar 2005.

Noter

Note 11
EVENTUALFORPLIGTELSER, SIKKERHEDSSTILLELSER OVER FOR PENGEINSTITUTTER M.V,

 

Inden for 2 til Mere end

1 år 5 år 5 år

t.kr. t.kr. t.kr.

Leasingydelser på operationelt leasede aktiver 322 456 Q
Uopsigelig lejekontrakt på bygning 3,354 Q 0

I resultatopgørelsen er der omkostningsført DKK 611.031 for 2005 vedrørende operationel leasing. Pantsatte aktiver til kredi-
tinstitutioner udgør DKK 37.000.

 

 

 

2005 2004
t.kr. t.kr.
Note 12
OPLYSNINGER OM BESKÆFTIGELSE OG VEDERLAG
Det samlede beløb til personalelønninger m.v. førdeler sig således:
Gager og lønninger 33.676 27.169
Pensionsbidrag 2.638 2.383
Andre omkostninger til social sikring 3.146 1.168
39.460 30.720
Heraf udgør:
Direktion og bestyrelse 2.532 2.245
Gennemsnitligt antal medarbejdere 59 53

Pensionsordningerne er bidragsbaserede ordninger, og på baggrund heraf har koncernen ingen yderligere betalingsforplig-
telser.

Warrants

Selskabet har to incitamentsprogrammer, Det ene program blev etableret som et optionsprogram med henblik på erhvervelse
af eksisterende aktier fra 1999, og der blev etableret et yderligere program i 2005. Selskabet har haft andre warrantprogram-
mer, der er bortfaldet.

1999-optionerne

Dette optionsprogram blev etableret i 1999 med ret tiltegning af eksisterende aktier i selskabet, Optionskursen pr. aktie er
DKK 150 med tillæg af DKK 30 pr. år fra 1, november 1999,eller DKK 335 den 31. december 2005. Der er i alt udstedt 101.716
optioner. Der er 61,716 udestående optioner i programmet udstedt til medarbejdere, eksterne konsulenter og bestyrelses-
medlemmer. I henhold til optionsvilkårene skal optionerne udnyttes, hvis en person ikke længere arbejder for selskabet, og
de forfalder, hvis de ikke udnyttes.

Pr. 31, december 2005 havde selskabet 555.561 stk. egne aktier, som fuldt ud dækker optionsprogrammet.

Optionerne kan udnyttes fuldt ud, indtilde udløber den 31. december 2006.

| forbindelse med fratræden er medarbejderne berettiget til at udnytte den del af optionen, som medarbejderen ellers ville
være berettiget til at udnytte på fratrædelsestidspunktet.

Noter

2005 - medarbejderincitamentsprogrammet

Det primære incitamentsprogram blev etableret i 2005 for ledende medarbejdere og øvrige medarbejdere. Det blev vedtaget
i overensstemmelse med en principiel aftale fra finansieringsrunderne i 2005. Warrantprogrammet er udformet med henblik
på at sikre ensartede interesser for ledende medarbejdere, øvrige medarbejdere og aktionærerne. Programmet omfatter ikke
bestyrelsesmedlemmer.

Pr. 17. oktober 2005 var der udstedt 414.689 stk. warrants, der hver giver warrantejeren ret til at tegne én aktie til en kurs på
DKK 26,90 eller EUR 3,60.

Disse warrants er betinget af, at der offentliggøres resultater eller endeligt ophør af de nuværende eller forventede fase II
afprøvninger for hver af ZP10, ZP120 og ZP123.

Alle de udstedte warrants var fuldt modnet på udstedelsestidspunktet. Warrants kan udnyttes i hvert udnyttelsesvindue (efter
offentliggørelse af selskabets årsregnskabsmeddelelse og delårsregnskaber) i en periode på tre år efter opfyldelse af betin-
gelserne. Warrants, der ikke er udnyttet efter den treårige periode eller ti år efter udstedelsesdatoen, udløber automatisk.

Note 13
NÆRTSTÅENDE PARTER
Zealand Pharma A/S har ingen nærtstående parter med bestemmende indflydelse.

Zealand Pharma A/S” nærtstående parter med betydelig indflydelse omfatter datterselskaber samt virksomhedernes besty-
relse og direktion.

Transaktioner med nærtstående parter

Der har ikke været transaktioner med bestyrelsen, direktionen, større aktionærer eller andre nærtstående parter i året med
undtagelse af, at Zealand i november indfriede lånene hos Monksland Holding BY. (Elan) med et udestående beløb på USD
2,8 mio. til en pris, der, inklusive tilbagekøbet af 511,787 stk. aktier, udgjorde USD 1,25 mio.

Ejerforhold
Følgende aktionærer er noteret i selskabets aktionærfortegnelse som ejende minimum 5% af stemmerne eller minimum 5%
aktiekapitalen:

Bankinvest Gruppen, København, Danmark 26,8%
CDC Entreprises Innovation, Paris, Frankrig 14,6%
Vækstfonden, Hellerup, Danmark 12,8%
Lønmodtagernes Dyrtidsfond (LD Pension), København, Danmark 11,7%
AGF Private Equity, Paris, Frankrig 8,5%
A/S Dansk Erhvervsinvestering, København, Danmark 6,1%

Life Sciences Partners, Holland 6,1%

Noter

 

2005 2004 2005 2004
t.kr. t.kr, t.kr. t.kr.
Note 14

REGULERINGER

 

Koncern Koncern Moderselskab  Moderselskab

2.845 4.295 Afskrivninger 2.845 4.295

0 0. Andre reguleringer 0 0

-17.507 -2.329 Finansielle indtægter -17.505 -2,296

3,011 5,923. Finansielle omkostninger 3.074 5.923

Resultat af kapitalandele i datterselskaber -53 -14

-11.651 7.889  Reguleringer i alt -11.639 7.908
Note 15

ÆNDRINGER I DRIFTSKAPITAL

 

Koncern Koncern Moderselskab  Moderselskab
1.936 -1.855 Stigning itilgodehavender 1.936 -1.856
5,537 438 Stigning i gældsforpligtelsen 5,537 445
7.473 71.417. Ændring i driftskapital 7.473 -1.411

Note 16

AKTUELT OG UDVANDET RESULTAT PR, AKTIE

Aktuelt resultat pr. aktie

Aktuelt resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det vægtede

gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier.

Udvandet resultat pr. aktie

Udvandet resultat pr, aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det væg-

tede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier reguleret for en forudsat udvandingseffekt af udstedte egenkapital-

instrumenter i form af konvertibel gæld og tildelte udestående warrants, der kan konverteres til ordinære aktier.

Der er ikke foretaget regulering for udvandingseffekter, idet disse er anti-udvandende.

Årets resultat "43.307
Korrigeret resultat der tilfalder selskabets ordinære aktier 743.307
Korrigeret gennemsnitligt antal udestående ordinære aktier 8.188.578

Aktuelt og udvandet resultat pr. aktie -5,29

"47.161
-47,161
2.589.718

-18,21

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

SCIENCE-TO-LIFE

ZEALAND

PHARMA

Zealand Pharma A/S
Smedeland 26 B
DK-2600 Glostrup
Denmark

Tel: +45 43 28 12 00
Fax: +45 43 281212

E-mail: infoæzp.dk
www.zealandpharma.com