Assets

Type	Time	Amount	Unit

Revenue

Type	Start date	End date	Amount	Unit

XML

See the xml submitted here:

No XML document available for this report.

Separator

The full data:

 

 

OR N

Godbendd På
OCÅS mo e— ENE sÅ-

IA. &SÅ 200 +.

 

4

"i

|

 

NUL
jo

ERHVERVS. nr: Sr? ax ASS TYRELSEN

2 3 APR. 7007

JWN

ZEALAND

PHARM OA

 

 

moWN kk rr

dn

10

13

14

17

18

INDHOLD

Beretning

Nøgletal

Værdier

Ledelse

Bestyrelse
Virksomhedsinformation

Profil

Mission og Vision
Direktion
Ledelsesberetning
Pipeline

Kemoterapi-induceret diarré
Akut dekompenseret hjertesvigt

Innovation
(Science til Life)

Type 2 Diabetes
(AVE0010/ZP10)

Akut dekompenseret hjertesvigt
(ZP120)

Rotigaptide
(2P123)

Kemoterapi-induceret diarré
(ZP1846)

20
22
23

24
25
26

31
32
34
34

35

 

Regnskab

Regnskabsberetning 2006
Ejerforhold
Corporate Governance

Ledelsespåtegning
Revisionspåtegning
Regnskabspraksis

Resultatopgørelse 1. jan.- 31. dec.
Balance 31. dec.
Pengestrømsopgørelse
Egenkapitalopgørelse

Noter

NØGLETAL 2000 - 2006

 

DKK'000 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000
Resultatopgørelse

Driftsindtægter 3.346 39.919 24.973 81.732 2.186 2,152 2.027
Forsknings- og udviklingsomkostninger -96,534 -71.584 -55.078 -56.373 "59.324 -55.784 "36.905
Administrationsomkostninger -13.232 -26.138 -13.462 ' -11.157 -10,234 -11.157 "13.462
Årets resultat (efter skat) 798.991 -43.307 -47.161 15.289 -68.401 -58.730 -39.790
Resultat pr. aktie (aktuelt og udvandet) "7.46 -5.29 -18.21 6.24 -49.10 -42.16 -3.48

Balance (31. december)

Likvide beholdninger 311.508 196.296 21.187 72.647 16.696 75.325 110.093
Aktiver i alt 331.122 209.641 34,511 85,257 34.692 98.941 125.061
Aktiekapital (tusinder aktier) 17.682 12.002 2.633 2.633 1.497 1.497 1,497
i Egenkapital 297.365 181.042 -35.724 10.813 -42.696 24.601 83.851
Antal medarbejdere, fuldtid (ultimo) 62 58 48 45 39 46 35

Antal stoffer i klinisk udvikling (ultimo) 3 3 3 2 2 1 0

 

 

 

Samspil
arbejdsstemning gennem samarbejde.
Kommunikation

åben, ærlig og høflig kommunikation.

LEDELSE

Mogens Vang Rasmussen
Økonomidirektør

Ansvarlig for Investor Relations og
Kommunikation, cand.polit.

Mogens Vang Rasmussen er cand.polit. fra
Københavns Universitet og har suppleret sin
uddannelse med ledelseskurser på INSEAD

og Stanford Business School. Mogens Vang
Rasmussen har erfaring fra Novo Nordisk A/S,
hvor han var corporate controller og leder af
investor relations på hovedkvarteret i Danmark
og senere i Novo Nordisk i New York med
ansvar for økonomisk rapportering og inves-
tor relations i Nordamerika. Før han kom til
Zealand Pharma var Mogens Vang Rasmussen
økonomidirektør og senere administrerende
direktør i MediCult a/s. Mogens Vang Rasmus-
sen har været ansat i Zealand Pharma siden
2003.

 

Vi arbejder med en fælles målsætning og skaber en god

Vores virksomhedskultur bygger på tillid, og vi fører en

Fleksibilitet

Vores kerneværdier afspejler den måde, hvorpå vi som Zealand-medarbejdere handler
individuelt, over for hinanden og over for vores eksterne interessenter, for at opfylde selskabets
mission og vision.

Vi tager et fælles ansvar og reagerer prompte, når det er

nødvendigt med henblik på at nå vores fælles mål.

Innovation

Vi udvikler innovative løsninger på baggrund af ambitiøse

standarder, en kreativ tankegang og gode kvalitets-

resultater.

 

Peter Damsbo
Udviklingsdirektør
læge

Peter Damsbo er læge fra Københavns Univer-
sitet og har haft 3 års efteruddannelse inden
for medicin og kirurgi. Peter Damsbo har arbej-
det i 5 år på Steno/Hvidøre Diabetescenter,
hvor han forskede i patofysiologien ved type 2
diabetes samt foretog klinisk arbejde med pa-
tienterne. Han kom til Novo Nordisk A/S i 1991
og har igennem 15 år haft forskellige stillinger
inden for lægemiddeludvikling, hvoraf 3 år

var som medicinsk direktør for diabetes i det
tilknyttede selskab i Princeton, USA, samt 9 år
som Vice President for udvikling på hoved-
kontoret. Peter Damsbo har taget Advanced
Management Program på INSEAD og program-
met Managing Medical Product Innovation på
SIMI. Peter Damsbo har været ansat i Zealand
Pharma siden oktober 2006.

Jurgen Langhårig
Forretningsudviklingsdirektør

M.Sc, og PhD (industriel mikrobiologi)
MBA

Jurgen Langhårig er MSc og PhD i industriel
mikrobiologi fra Tiibingen Universitet og MBA
fra St. Gallen Universitet. Jurgen Langhårig har
omfattende erfaring med salg, marketing og
forretningsudvikling for store medicinalselska-
ber, herunder Sandoz og Hafslund Nycomed.
Før sin ansættelse i Zealand Pharma var Jurgen
Langhårig ansat syv år hos Novo Nordisk A/S
som senior director i corporate business de-
velopment. Jirgen Langhårig har været ansat i
Zealand Pharma siden november 2005.

 

 

 

 

 

1

Lars Kolind
Næstformand
Cand.scient (statistik)
HD (organisation)

Direktør for Kolind A/S
Kolind Invest A/S
Addithus Skovdistrikt Syd ApS

Bestyrelsesformand i:
Løndal Østerskov A/S
Unimerco Group A/S
FurNature A/S

Poul Due Jensens Fond
Repræsentantskabet for
Kristelig Dagblad A/S

Næstformand for bestyrelsen i:
Grundfos Management A/S
World Scout Foundation

Bestyrelsesmedlem i:

Repræsentantskabet i Danske Bank A/S
Bestyrelsen i elleve fonde i BankInvest Group
Kolind A/S Kolind Invest A/S

Keep Focus A/S

Qnet Inc.

Salten Langsø Skovadministration A/S

Jan Honoré

Den 18. februar 2007 trådte Jan Honoré
tilbage som formand for bestyrelsen for
Zealand. Zealands næstformand vil fungere
som bestyrelsesformand, indtil der vælges
en ny formand på Zealands næste ordinære
generalforsamling.

Lennart Bruce
PhD (zoofysiologi)
Ejer af Viken Pharma Consulting

Bestyrelsesmedlem i:

Helperby Therapeutics Ltd, England
Pharmapnea AB, Sverige

Partner i PULS-Invest, Sverige

3
Tyge Korsgaard

Cand.cecon

Bestyrelsesmediem i:

A/S Boligbeton, Løsning, Danmark

FEH A/S, Hørsholm, Danmark

KM Holding A/S, Skive, Danmark

KM Products ApS, Skive, Danmark

KM Rustfri, Skive A/S, Danmark

Sophion Bioscience A/S, Ballerup, Danmark
Vivolution A/S, Birkerød, Danmark

M-K-S Holding A/S, København, Danmark

Direktør for:
M-K-S Holding A/S, København, Danmark

Daniél Jan Ellens

Læge og MBA

Venture Partner
Life Sciences Partners, Amsterdam, Holland
President, Elkerim GmbH, Milken, Schweiz

Bestyrelsesformand i:
Hybrigenies SA, Paris, Frankrig
Prosensa Holding BV, Leiden, Holland

Næstformand for bestyrelsen i:
4-Antibody AG, Basel, Schweiz

Bestyrelsesmedlem i:
Kreatech BV, Amsterdam, Holland

5
Jean-Christophe Renondin

Læge og MBA
General Partner,
CDC Entreprises Innovation, Paris

Bestyrelsesmedlem i:

Aptanomics SA, Lyon, Frankrig

Novagali Pharma S.A., Evry, Frankrig
TXCell, Nice, Frankrig

Cytheris SA, Issy Les Moulineaux, Frankrig

 

 

  

 

 

6
Remi Droller

M.Sc (molekylærbiologi)
Investeringsdirektør,

AGF Private Equity, Paris
M. Sc. Management of science
and innovation

Bestyrelsesmedlem i:
IntegraGen, Evry, Frankrig
Novagali Pharma S.A,, Evry, Frankrig

7

Marlene Nørgaard

FSA (London Business School)

Underdirektør,
Chef for LD Markets LD Pension

Bestyrelsesmedlem i:
SCAN-BEE A/S, Hellerup, Danmark

 

 

 

   

” SMK

Lone Skjøttgaard Due
Korrespondent (engelsk og tysk)

Medarbejderrepræsentant
Patentassistent, Zealand Pharma

9
Christian Thorkildsen

Cand.pharm
Medarbejderrepræsentant
Projektleder,

Udvikling,

Zealand Pharma

 

  

Peter Benson

M.A. økonomi

Managing Partner,
Vækstfonden Life Science Ventures

Observatør i bestyrelsen
som repræsentant for:
Vækstfonden

Bestyrelsesmedlem i:
Virogates A/S, Copenhagen, Danmark
Alsensa ApS, Copenhagen Danmark

 

 

 

FAE EESTI ESTERE ears
dedikeret til forskning i og udvikling af innovative peptid-
RS TESTS SERENE ESS NE LS
Uroen Eat ET er SE ele s ESERESIEST ORKER
tiale. Zealand Pharmas specialiserede knowhow inden for
peptidkemien gør det muligt at skabe nye peptidmolekyler
med unikke terapeutiske egenskaber. For at styre sine tek-
ONS SETS EL S TET SEES KE TerTe sete N ra Te SE: Eee t ET er SKO
udvikle velforståede peptider med velkendte mekanismer.
Siden de kommercielle aktiviteter begyndte i 1999, er tre af
Zealand Pharmas produktkandidater nået ind i klinisk fase II
afprøvninger og én i præklinisk evaluering.

MISSION

Som led i selskabets aktiviteter har Zealand Pharma

indgaet partnerskaber om klinisk udvikling med de førende
medicinalfirmaer Sanofi-Aventis og Wyeth. Zealand Pharmas
videnbeskyttede ”SIP"-teknologi sigter mod at optimere
peptiders terapeutiske profil ved at øge tilstedeværelsen i
kroppen, hvorved deres effekt forbedres. ”SIP"-teknologien

ERE E LSE RS sl GsTet

udsnit af aktive peptider.

 

Zealand fokuserer generelt på at skabe maksimal værdi ved at føre innovative pep-
tidbaserede lægemidler med betydeligt medicinsk og kommercielt potentiale hur-
tigt og effektivt på markedet til at dække patienternes uopfyldte behandlingsbehov.

ZEALANDS VISION

At være Europas førende virksomhed inden for forskning og
udvikling af peptidbaserede lægemidler.

At føre innovative peptidbaserede lægemidler med betyde-
ligt medicinsk og kommercielt potentiale hurtigt og effektivt
på markedet til dækning af patienternes uopfyldte behand-
lingsbehov.

At have en bred produktportefølje med produkter tæt på
markedet inden 2010.

At opbygge en bæredygtig platform til effektiv udvikling af
peptidbaserede lægemidler ved hjælp af vores videnbeskyt-
tede teknologier.

At indgå samarbejdsaftaler, når dette måtte være til gavn for
vores forretningsmål.

At bevare visse markedsføringsrettigheder til vores produk-
ter for derigennem at kunne etablere vores egne markeds-
føringsorganisationer i bestemte geografiske områder.

At være en foretrukken arbejdsplads gennem vores værdier
og ”den måde vi arbejder på".

 

 

DIREKTION

Eva Steiness Administrerende direktør,
medlem af direktionen

Læge og dr.med.

Professor i klinisk farmakologi

Medlem af bestyrelsen for: Oticon Fonden

Eva Steiness er læge og dr.med. fra Københavns Universitet
og har tidligere været ansat som professor i klinisk farma-
kologi ved Århus Universitet. Eva Steiness har ti års klinisk
erfaring inden for intern medicin, Eva Steiness har tidligere
været dekan ved Københavns Universitets Lægevidenskabe-
lige Fakultet. Før stiftelsen af Zealand Pharma i 1998 var
Eva Steiness medlem af Statens Sundhedsvidenskabelige

Jørgen Søberg Petersen Forskningsdirektør,
medlem af direktionen

Læge, PhD og dr.med., MMT

Adjungeret professor i fysiologi og farmakologi
ved Københavns Universitet

Jørgen Søberg Petersen er læge, PhD og dr.med. fra Køben-
havns Universitet. Jørgen Søberg Petersen har desuden en
executive MBA-grad fra Danmarks Tekniske Universitet og
har været post.doc. ved University of Iowa. Jørgen Søberg
Petersen gennemførte 17/2 års klinisk uddannelse, før han
blev ansat som leder af H. Lundbeck A/S” afdeling for

 

 

Forskningsråd og formand for Forskningspolitisk Råd. Eva
Steiness har været ansat i ni år hos H. Lundbeck A/S, heraf
seks år som direktør og medlem af direktionen. Eva Steiness
er medlem af bestyrelsen for Oticon Fonden. Eva Steiness
var den drivende kraft bag etableringen af Zealand Pharma

i 1998.

 

sikkerhedsfarmakologi. Jørgen Søberg Petersen har siden
2003 været adjungeret professor i fysiologi og farmakologi
ved Københavns Universitet. Jørgen Søberg Petersen har
været ansat i Zealand Pharma siden 1998 og indtrådte i
direktionen 1. september 2006.

 

   
 

Zealand fortsatte den gode udvikling af sin pipeline genn-
nem sin produktive forsknings- og udviklingsorganisation
understøttet af en stærk finansiel stilling og velfungerende
samarbejde med store, internationale medicinalfirmaer.

I februar indledte Zealand i USA et dobbeltblindt, placebo-
kontrolleret fase II effektstudie med patienter med akut de-
kompenseret hjertesvigt med sit nye peptidprodukt ZP120.
Studiet gennemføres på ca. 30 centre, der alle har erfaring
inden for studier med hjertesvigt. Det er aftalt med FDA, at
de primære effektmål for studiet skal være ændring i dyspnø
(svær kortåndethed) understøttet af en tidsbegrænset gang-
test som sekundært effektmål.

Patientoptagelse til studiet ophørte i januar 2007, og en
foreløbig analyse er nu ved at blive foretaget. Resultaterne
fra studiet forventes senere i 2007.

11. halvår 2006 indledte Sanofi-Aventis et dobbeltblindt,
placebokontrolleret fase II doseringsstudie med GLP-1
receptoragonisten AVE0010 (ZP10) i Metformin-behand-
lede patienter med type 2 diabetes. AVE0010 (ZP10) blev
udlicenseret fra Zealand Pharma A/S i 2003. Formålet med
studiet er at vurdere dosissammenhæng mellem AVE0010
ved dosering én og to gange dagligt sammenlignet med
kronisk dosering af Metformin-behandlede patienter med
type 2 diabetes. 500 diabetespatienter deltager i studiet, og
de vil blive behandlet i 13 uger. Det er aftalt med FDA, at det
primære effektmål for studiet er ændring i HbA1C-niveauer,
der anses for at være en meget pålidelig indikator for lang-
tidsregulering af diabetes. Studiet forventes afsluttet i 2007.

Wyeth Pharmacuetical, der i 2003 indlicenserede Zealands
stof rotigaptidO (ZP123) til forebyggelse af ventrikelarytmi,
har i 2006 foretaget en placebokontrolleret, dobbeltblind,
randomiseret og global multicenter fase Ila afprøvning. |
denne afprøvning undersøges det, om rotigaptid& er sikkert
og veltolereret af patienter med ikke-livstruende arytmi
efter akut koronarsyndrom. Til trods for at stoffet er udvalgt
og udviklet til forebyggelse af livstruende arytmi, gennem-
føres den første sikkerheds- og tolerabilitetsevaluering af
patienter med akut konorarsyndrom af etiske grunde blandt
patienter med ikke-livstruende ventrikelarytmi.

Zealand Pharma forventer at modtage data baseret på dette
studie i første halvdel af 2007.

2006 — Fremskridt i udviklingsprojekter og en styrket finansiel stilling

 

Det prækliniske program for ZP1846, en klinisk kandidat til
Zealands projekt omkring kemoterapi-induceret diarré rettet
mod forebyggelse af tarmskader opstået som følge af høje
doser kemoterapi, har vist aktivitet i flere dyremodeller og
mindsker skader på tyndtarmen efter behandling med cyto-
toksiske stoffer. I løbet af 2006 er der indsamlet omfattende
prækliniske udviklingsdata, og vi forventer at indsende en
IND-ansøgning til FDA i 2007.

Zealand styrkede sin ledelse i 2006. Forskningsdirektør Jør-
gen Søberg Petersen indtrådte pr. 1. september i Zealands
direktion. Jørgen Søberg Petersen har arbejdet hos Zealand
Pharma siden 1998 og er ansvarlig for selskabets forsk-
ningsaktiviteter, Endvidere blev læge Peter Damsbo udnævnt
til udviklingsdirektør med ansvar for Zealands kliniske og
ikke-kliniske udviklingsaktiviteter. Peter Damsbo har inter-
national erfaring inden for klinisk udvikling fra sin tid hos
Novo Nordisk A/S og har arbejdet med tilsynsmyndigheder
og -forhold i både USA og Europa.

I september opnåede Zealand med en kapitalrejsning på
knap EUR 30 mio. fra sine eksisterende aktionærer den
fornødne finansielle styrke til selskabets forretningsplaner
for de kommende år for at kunne fortsætte udviklingen af
sine innovative lægemidler til hjerte- og cancerpatienter.
Denne finansiering giver os endvidere mulighed for at
videreføre igangværende udviklingsprogrammer og føre

nye lægemidler fra vores forskning ind i klinisk udvikling.
Kapitalforhøjelsen beviser, at Zealands aktionærer har tillid
til vores værdiskabelse. Med provenuet fra kapitalforhøjel-
sen har Zealand tilstrækkelige midler til at videreudvikle
vores produktportefølje. Det store likviditetsberedskab giver
os samtidig en enestående mulighed for at vælge forskellige
strategiske veje, herunder alliancer, fusion- og opkøb, børs-
notering eller en fusion med en større partner med interesse
for at overtage Zealands produktportefølje, forskningspro-
jekter og kompetencer.

Zealand Pharmas aktionærer valgte i februar to nye medlem-
mer til bestyrelsen: Remi Droller, der er Investment Director
hos AGF Private Equity, Paris, og Jean-Christophe Renondin,
der er General Partner i CDC Entreprises Innovation, Paris.
Remi Droller er uddannet molekulær biolog ved Paris VI Uni-
versity og er uddannet inden for Management and Science
ved INA-PG/ESC, Reims. Jean-Christophe Renodin er uddan-
net læge med speciale i klinisk farmakologi fra Paris og

 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  

 

 

 

 

har en MBA-uddannelse fra Dartmouth University i New
Hampshire. Samtidig er Thierry Laugel og Alain Munoz
udtrådt af bestyrelsen.

Underdirektør og chef for LD Markets Marlene Nørgaard blev
i september valgt ind i Zealands bestyrelse. Marlene Nør-
gaard har tidligere arbejdet hos HSH Gudme Raaschou Bank
A/S (HSH Nordbank-koncernen) som direktør og medlem af
direktionen. Marlene Nørgaard har endvidere været medlem
af Alfred Bergs nordiske ledelsesteam og har i alt 20 års pro-
fessionel erfaring med arbejde inden for kapitalmarkerne.

Jan Honoré trådte den 18. februar 2007 tilbage som formand
for Zealands bestyrelse. Zealands næstformand er fungeren-
de formand, indtil en ny formand vælges på Zealands næste

generalforsamling.

Med Zealands fremskridt inden for vores tre fase II program-
mer, vores prækliniske udviklingsprogram og opbygning af
en solid forskningsportefølje havde vi ved udgangen af 2006
en pipeline med stort potentiale for de kommende år. Vi har
i løbet af 2006 styrket vores tekniske kompetencer, og vi

har videreudviklet vores fleksible projektorganisation. Efter
syv år kan jeg med stolthed sige, at Zealand har etableret et
fortræffeligt, teknisk team i verdensklasse med kompetencer
inden for alle områder af peptidteknologien. Vores korpsånd
og vores fokus på at omdanne nye muligheder inden for
peptidteknologien til nye lægemidler, der giver patienter

et bedre liv, er det, der får det inspirerende arbejdsmiljø

hos Zealand til at blomstre. Jeg vil gerne takke Zealands
medarbejdere for deres dedikerede og yderst professio-
nelle indsats igennem året, I har i 2006 bidraget med hårdt
arbejde, innovative løsninger og målrettet arbejde, og jeg er
sikker på, at et sådant fortsat engagement vil føre til store
resultater i 2007.

Endelig vil jeg gerne takke vores bestyrelse for deres enga-
gement og løbende opbakning i løbet af året. Deres meget
værdifulde inspiration i løbet af 2006 gav Zealand mulighed
for at fokusere på sit mål om at skabe værdi og forfølge vores
strategiske mål.

Eva Steiness,
læge, dr.med. Professor,
administrerende direktør

 

 

 

 

AVE0010/
ZP10

ZP120

ZP123

Rotigaptide

ZP1846 IV

ZP1846 SC

ZP1609

ZP1848

PYY mimetic

GAP-Oral

Type 2 Sanofi-Aventis
diabetes

Akut dekompenseret
hjertesvigt

Ventrikulær Wyeth
arytmi

Kemoterapi-induceret
diarré Blodcancer

Kemoterapi-induceret
diarré Tyktarmscancer

Atrieflimmer Wyeth
Crohns sygdom

Fedme

Kronisk Wyeth
atrieflimmer

Fedme, diabetes
osteoporose

Akut nyresvigt, smerte,
gap junction-modulering

 

 

 

 

 

 

 

34034 Y W Åyloiog 1ossøjcid p3A

 

 

Toksicitet som følge af anti-cancerbehandling er et overset område

til stor fare for patienterne

Problemet med kemoterapi-induceret diarré

Kemoterapi til behandling af malign cellevækst (såvel solide
tumorer som hæmatologisk cellevækst) er forbundet med
mange komplikationer. Størstedelen af kemoterapeutiske
stoffer kan ikke skelne mellem normale og maligne celler
og beskadiger derfor normalt væv. For at kunne anvende
multi-cyklus kemoterapi uden at slå patienterne ihjel
sætter vi vores lid til, at normalt væv gendannes hurtigere
end ondartede celler. De alvorligste dosisbegrænsende
toksiciteter har igennem tiderne været hæmatologiske, og
den farligste har været feber forbundet med lave blodtal.
Kvalme og opkastning har ligeledes ofte været af alvorlig
karakter. Med introduktionen af kolonistimulerende faktorer
har man imidlertid reduceret forekomsten af de lave blodtal,
og med udviklingen af nyere, mere aktive lægemidler til
forebyggelse af kvalme har man reduceret svær opkastning.
Dette har betydet, at man nu er i stand til at øge doserne af
kemoterapi for herved at øge bekæmpelsen af ondartede
celler og øge helbredelsesfrekvensen, Dette har ført til, at
andre toksiciteter er kommet i fokus, hvoraf beskadigelse
af slimhinden er den alvorligste. Indledningsvis var oral
slimhindebeskadigelse den mest markante, men det står nu
klart, at slimhindetoksicitet optræder i hele kroppen, særligt
i mave-/tarmkanalen, og især viser sig i form af diarré,
mavesmerter og oppustethed. Kraftig diarré kan medføre
dehydrering, elektrolytforstyrrelser og endda død, men den
medfører oftere udskydelse og reduktion af dosis, hvilket
mindsker kemoterapiens virkning.

Kemoterapi-induceret diarré er ofte underrapporteret. Som
det er tilfældet med alle de toksiciteter, vi ikke kan gøre
meget ved, har læger en tendens til at negligere diarré.
Dette skyldes ofte en følelse af, at man ikke kan hjælpe. Ke-
moterapi-induceret diarré er sjældent et primært effektmål
for et klinisk studie, og det er interessant at se, hvor ofte en
toksicitet som denne først opnår fuld anerkendelse, efter
der er opnået lægemiddelgodkendelse fra myndighederne.
Risikoen for beskadigelse af slimhinden i mave-/tarmkana-
len variererer afhængigt af tumorens art og den anvendte
kemoterapi. | nogle tilfælde kan der opstå beskadigelse hos
op imod 50% af patienterne.

Kemoterapi-induceret diarré er tillige en omkostningstung
lidelse, og behandlingsudgiften pr. behandlingscyklus for-
øges væsentligt ved diarré, En patient med beskadigelse af
slimhinden i mave-/tarmkanalen koster mindst USD 3.000

mere pr. behandlingscyklus end en patient uden beskadi-
gelse af slimhinden, og denne udgift består af udgifter til
hospitalindlæggelse, antibiotika og ernæringssonder.

Da målrettet kræftbehandling blev introduceret, fra
monoklonale antistoffer til småmolekyler, havde man en
forventning om, at bivirkningerne ville blive mindsket. Man
forventede, at disse behandlinger alene ville påvirke de
celler, der bar den relevante receptor, og at risikoen for lave
blodtal, infektion, opkastning og slimhindebeskadigelse
derved ville blive reduceret!

Dette har desværre vist ikke at være tilfældet, idet diarré er
en alvorlig bivirkning ved størstedelen af de målrettede stof-
fer, selv de, der ikke er rettet mod de epiteliale celler.

Kemoterapi-induceret diarrés mekanisme

Man ved meget lidt om denne diarrés mekanisme, da den
ikke blev undersøgt i de tidlige studier. Man forsøger nu at
rette op på dette. Man ved imidlertid heller ikke meget om
mekanismerne for diarré induceret af almindelige kemote-
rapeutiske stoffer. Vi ved dog, at kroppen har et begrænset
antal måder at reagere på kraftige påvirkninger, hvor diarré
er en endelig, fælles pathway. Mange kemoterapeutiske
stoffer beskadiger tyndtarmens kryptceller, hvilket medfører
villusatrofi efterfulgt af overvækst af tarmcellerne. | atrofi-
fasen er der en mindre overflade til absorption af væske,
hvilket fører til vandig diarré, og i den hyperplastiske fase
er børsteenzymerne ikke modne, og vandabsorptionen

er reduceret. Herudover er der den infektiøse diarré, der
forekommer mindre hyppigt, men som kan være meget inva-
liderende, når den endelig viser sig, og medføre bakteriæmi
og eventuelt sepsis.

Behandling af kemoterapi-induceret diarré

De nuværende behandlinger af kemoterapi-induceret diarré
er i bedste fald palliative. Det er vigtigt at opretholde hy-
drering, og dette kan om nødvendigt involvere intravenøse
væsker. Alle lægemidler, der kan forværre diarréen, bør
stoppes. Der bør foretages dyrkning af fæces for at udelukke
infektion, men dette må ikke forsinke behandlingen. Ikke-
analgetiske opiater såsom loperamid bør gives i fulde doser,
op til 11 tabletter dagligt, og hvis disse ingen virkning har,
bør man overveje såvel octreotid som orale fluoroquinoloner
til at forbedre tarmfloraen og derved at reducere beta-
glucuronidase-aktivitet.

 

 

   

Fremtiden

Det er naturligvis vigtigt at finde stoffer, der enten kan
forebygge eller behandle kemoterapi-induceret diarré for at
reducere patientsygelighed, skabe øget livskvalitet og opnå
den bedste helbredelsesfrekvens. Dette vil også medføre
omkostningsfordele, reducere varigheden af hospitalsind-
læggelser og endda sænke dødeligheden forbundet med be-
handling. Der er brug for mere forskning inden for diarréns
mekanismer og inden før nye behandlinger.

ZP1846

Zealand Pharmas ”glucagon-like peptide 2' (GLP-2) recepto-
ragonist har i dyremodeller vist sig at forebygge kemoterapi-
induceret beskadigelse af tyndtarmen. Den gives parenteralt
før og under kemoterapi og kan muligvis mindske kemote-
rapi-induceret diarré. Den stimulerer tarmvækst i en muse-
model og reducerer atrofi i tyndtarmen og tab af kropsvægt
efter kemoterapi med 5-fluorouracil. Dens forebyggelse af
indometacin-induceret inflammation i tyndtarmen passer
også sammen med hypotesen om "begrænset reaktion på
kraftige påvirkninger”. Den styrker det faktum, at der er
lighed mellem skader på tarmen forårsaget af forskellige
kraftige påvirkninger såsom kemoterapi, ikke-steroide anti-

 

 

Dorothy M K Keefe
MB BS, MD, Professor of Clinical Pharmacology

inflammatoriske stoffer og sandsynligvis også inflammato-
risk tarmsygdom, Der er indsendt en IND-ansøgning til FDA,
og man afventer med interesse de kliniske undersøgelser.

Resumé

Kemoterapi-induceret diarré er en væsentlig, men meget lidt
anerkendt bivirkning ved målrettet og traditionel kemotera-
pi, både i forbindelse med solide tumorer og hæmatologiske
sygdomme. Mangel på forskning i diarréens mekanismer har
hindret udviklingen af effektive behandlinger og forebyggel-
se, men man er i gang med at rette op på dette. Udviklingen
af GLP-2 receptoragonisten ZP1846 er et spændende skridt
mod lindring af denne ubehagelige, omkostningskrævende
og potentielt livstruende bivirkning ved cancerbehandling.

Referencer

1 Cancer Chemotherapy-induced Diarrhoea and constipation:
mechanisms of damage and prevention strategies.
RJ Gibson and DMK Keefe,
Support Care Cancer (2006) 14:890-900

2 Mucosal injury from targeted anti-cancer therapy.
DMK Keefe and RJ Gibson,
Support Care Cancer (2006) EPub ahead of print.

3 Perspectives on cancer therapy-induced mucosal injury:
pathøgenesis, measurement, epidemiology, and
consequences for patients.

ST Sonis, LS Elting, D Keefe, M Schubert, M Hauer-jensen,
BN Bekele, ] Raber-Durlcacher, JP Donnelly & EB Rubenstein.
Cancer (supplement) (2004) 100/9:1995-2025

 

 

 

SJoquoa)n Åleg 10SS9j01g P3A

AKUT DEKOMPENSERET HJERTESVIGT

 

 

Problemets omfang og begrænsninger forbundet med gængse behandlingsformer

Barry Greenberg M.D.

Professor i medicin

Director, advanced Heart Failure Treatment Program
University of California, San Diego

Akut dekompenseret hjertesvigt er en stor udfordring for
læger og sundhedssystemer i hele den industrialiserede
verden. Alene i USA er akut dekompenseret hjertesvigt
skyld i mere end én million hospitalsindlæggelser årligt. For
patienter over 65 år udgør den den mest hyppige indlæg-
gelsesdiagnose. Det anslås, at antallet af hjertesvigtpatien-
ter vil fordobles i løbet af de næste 2-3 årtier, og at dette
alene i USA vil resultere i, at hjertesvigt vil forekomme hos
ca, 10 mio. patienter inden år 2037. | lyset af at hjertesvigt-
patienter oplever tilfælde af dekompensation i løbet af deres
sygdom, står det klart, at behandlingen af akut dekompen-
seret hjertesvigt fortsat vil udgøre et stort klinisk problem i
mange år frem.

I takt med den øgede anerkendelse af omfanget af det
problem, akut dekompenseret hjertesvigt udgør, er der i
løbet af de seneste årtier sket vigtige fremskridt inden for
behandlingen af sygdommen. De nuværende behandlin-
ger har således reducereret indlæggelsesvarigheden med
30% til et niveau på 5-6 dage. Hospitalsdødeligheden er

i løbet af de seneste 10 år reduceret væsentligt med 40%
og ligger nu på 5%, Ikke desto mindre er der fortsat store
problemer med behandlingen af denne sygdom. Trods faldet
i hospitalsdødelighed forbundet med akut dekompenseret
hjertesvigt ligger dødeligheden inden for de første 30 dage
efter udskrivning på 5-10%, og efter ét år mellem 20-40%
ide fleste af de populationer, man har undersøgt. I tillæg
hertil er antallet af genindlæggelser fortsat højt. 25% af
patienterne bliver genindlagt inden for de første 30 dage
efter udskrivning og op imod 50% genindlægges inden for
det første år. Der er derfor et tydeligt behov for nye metoder
til behandling af akut dekompenseret hjertesvigt, særligt i
lyset af den stigning i antallet af tilfælde, der forventes at
ske inden for den nærmere fremtid.

De nuværende medicinske behandlinger af patienter med
akut dekompenseret hjertesvigt er blandt andet diure-
tika, vasodilatorer og inotropika. Det primære formål med

 

diuretika er at hjælpe kroppen til at udskille overskydende
mængder af salt og vand, der er ophobet over tid.

Vasodilatorer udvider blodkarerne og hjælper derved med
tilat mindske presset på hjertet og gøre det lettere at
pumpe blod rundt i kroppen. Inotropika virker direkte på
hjertemusklen og øger sammentrækningskraften. Valget af
lægemidler eller kombinationer af lægemidler for patienter
med akut dekompenseret hjertesvigt afhænger af patientens
kliniske profil på diagnosetidspunktet. Læger bedømmer
oftest patienter, som møder op med hjertesvigtsymptomer i
forværring, efter hvorvidt de viser tegn på væskeophobning
(dvs. om de er våde), og om de har en god organperfusion
(dvs. om de er varme at røre ved). I langt de fleste tilfælde

er patienter med akut dekompenseret hjertesvigt 'varme og
våde', hvilket betyder, at deres perfusion er tilstrækkelig,
men de lider af svær volumenbelastning. Sådanne patien-
ter behandles typisk alene med diuretika eller, hvis de er
resistente over for behandling og/eller har forhøjet blodtryk
på diagnosetidspunktet, diuretika kombineret med en vaso-
dilator. Et mindre antal patienter er "kolde og våde”, hvilket
indikerer, at deres perfusion er svækket, og at de samtidig
lider af volumenbelastning. I sådanne tilfælde vil man stadig
give diuretika til behandling af væskeophobningen, men ofte
i kombination med enten en vasodilator eller et inotropikum.

I klinisk praksis viser langt over 90% af patienter med akut
dekompenseret hjertesvigt tegn på volumenbelastning, og
de behandles næsten altid med diuretika under hospitals-
indlæggelse. Ved akut dekompenseret hjertesvigt indgives
diuretika normalt intravenøst for at opnå en bedre kontrol
med indgiftshastighed og en forbedret biotilgængelighed.
Sidstnævnte er særlig vigtig, da optagelsen af orale diure-
tika kan forringes hos patienter med akut dekompenseret
hjertesvigt som følge af ødemer, der udvikler sig på inder-
siden af tarmen. De mest anvendte diuretika er de såkaldte
"loop-diuretika” (på grund af deres angrebssted), herunder
furosemid, bumetamid og torsemid. Disse stoffer fjerner

 

 

 

effektivt ophobet salt og vand og lindrer effektivt kongestive
symptomer relateret til ophobning af væske i lunger og pe-
riferi, De er mindre effektive ved nedsat minutvolumen, lavt
blodtryk og/eller nyresvigt. Endvidere fører langvarig brug
af loop-diuretika til resistens over for deres virkning, hvilket
tildels skyldes udvikling af hypertrofi af epiteliale celler på
den luminale overflade af nefroner.

Elektrolytabnormaliteter er en anden anerkendt bivirkning
ved diuretisk behandling. Særligt loop-diuretika har været
forbundet med tab af kalium og magnesium, Disse elektro-
lytabnormaliteter er relevante, da de forværrer træthed - et
symptom, der allerede er udbredt hos mennesker med hjer-
tesvigt - og vigtigst af alt, da de prædisponerer til potentielt
livstruende ventrikelarytmi. Sidstnævnte er et væsentligt
problem og gør det nødvendigt at teste omhyggeligt for at
afgøre, om elektrolytniveauerne er inden for normalområdet.
Det gør det også nødvendigt at indgive kalium- og/eller
magnesiumtilskud til de fleste hjertesvigtpatienter, der får
loop-diuretika.

Det er også anerkendt, at loop-diuretika potentielt kan
påvirke hjertefunktionen negativt, at de reducerer den
glomerulære filtrationshastighed og er forbundet med en
forøgelse af den neurohormonelle aktivering. Alle disse
forhold tyder på, at loop-diuretikas evne til at fjerne oversky-
dende ophobninger af salt og vand hos patienter med akut
dekompenseret hjertesvigt på flere måder kan vise sig at
være en pyrrhus-sejr. Dette understøttes af flere undersøgel-
ser af større populationer af hjertesvigtpatienter, der har vist
en forbindelse mellem brugen af loop-diuretika og en øget
risiko for negative resultater over tid. Mens denne forbindet-
se uden tvivl tildels skyldes, at patienter med mere alvorlige
tilfælde af hjertesvigt har brug for højere doser af diuretika,
tyder statistiske analyser, der tager højde for dette, og andre
faktorer stadig på, at brugen af loop-diuretika fortsat er en
meget potent og uafhængig risikofaktor for dødelighed ved
hjertesvigt.

Vasodilatorer anvendes til patienter med akut dekompen-
seret hjertesvigt som supplement til diuretisk behandling.
De mest anvendte stoffer er nitroglycerin og nitroprussid
øg senest nesiritid. Disse lægemidler hører alle hjemme i
behandlingen af patienter med akut dekompenseret hjer-
tesvigt, men de er alle forbundet med bivirkninger, hvilket
begrænser interessen for en mere udbredt brug. Den mest
almindelige af disse bivrkninger er et fald i det systemiske

blodtryk. Dette kan være værdifuldt, hvis patienter med akut
dekompenseret hjertesvigt samtidig lider af hypertension,
men det kan forringe vævsperfusionen hos patienter, der
ligger på grænsen til at have eller har lavt blodtryk.

Et særligt foruroligende aspekt af dette fald i blodtrykket er,
at det kan medføre en nedsættelse af nyrefunktionen. Som
nævnt ovenfor er denne bivirkning meget uønsket, da den
er forbundet med dårlige resultater på kort og lang sigt. Nye
rapporter, der viser, at brug af nesiritid kan være forbundet
med en øget sandsynlighed for nyresvigt og en højere døde-
lighed hos patienter med akut dekompenseret hjertesvigt,
understreger nødvendigheden af forsigtighed ved anven-
delse af vasodilatorer.

Anvendelse af inotropika i behandlingen af patienter med
akut dekompenseret hjertesvigt er begrænset til patien-

ter, der viser tegn på dårlig perfusion, I denne kontekst
anvendes de i kombination med diuretika for at forbedre
blodforsyningen til livsvigtige organer. Når de anvendes

på fornuftig vis, kan de forbedre det diuretiske respons, og
de letter behandlingen af alvorligt syge patienter med akut
dekompenseret hjertesvigt med hypertension betydeligt. De
mest anvendte stoffer er dopamin, dobutamin, milrinon og
levosimendan. Sidstnævnte kan ikke fås i USA. Inotropika
anvendes ikke rutinemæssigt på grund af deres bivirkninger.
Disse bivirkninger omfatter nedsat blodtryk, øget hjertefre-
kvens og en øget risiko for arytmi. En undersøgelse med mil-
rinon blandt patienter med akut dekompenseret hjertesvigt,
der ikke viste tegn på hypoperfusion, viste, at indgivelse af
inotropika i denne population ikke forbedrede resultaterne,
men var forbundet med en øget forekomst af bivirkninger.

Denne gennemgang har fokuseret på omfanget af det pro-
blem, som akut dekompenseret hjertesvigt udgør for sund-
hedssystemer i mange lande, Selvom vi har opnået nogen
succes i behandlingen af patienter med akut dekompenseret
hjertesvigt, er sygeligheden og dødeligheden fortsat på et
uacceptabelt højt niveau. De lægemidler, der er tilgængelige
på nuværende tidspunkt, har medvirket til en akut lindring
af akut dekompenseret hjertesvigt, men hverken diuretika,
vasodilatorer eller inotropika har vist sig at kunne forbedre
udfaldet på kort eller lang sigt. Som nævnt ovenfor har de
alle væsentlige bivirkninger, der begrænser deres nyttevær-
di. Der er således et stort behov for nye, effektive og veltole-
rerede produkter til at behandle den voksende population af
patienter med akut dekompenseret hjertesvigt.

 

INNOVATION

 

 

 

 

Science

Design af peptider med forbedrede egenskaber

Peptider er signalmolekyler, der består af op til 50 bygge-
sten kaldet aminosyrer. Molekyler, som består af mere end
dette antal aminosyrer, kaldes proteiner, Peptider påvirker
selektivt specifikke målceller med henblik på at fremkalde
en speciel effekt.

Lægemiddeludvikling har traditionelt fokuseret på perorale
aktive farmaceutiske indholdsstoffer, som f.eks. paraceta-
mol og aspirin, under ét benævnt ”small molecule drugs.

I videnskabelige kredse anses behandling med peptider
generelt for at have fordelagtige egenskaber sammenlignet
med ”small molecule drugs', f.eks.:

+ højere aktivitet og potens

« højere specificitet, idet peptider generelt ikke er tilbøje-
lige til at binde sig til andre molekylestrukturer end deres
target

+ mindre tendens til uhensigtsmæssig interaktion med
andre lægemidler

+ mindre ophobning i væv

+ lavere toksicitet

Sammenlignet med traditionelle "small molecule drugs” har
peptider også visse mindre fordelagtige egenskaber, f.eks.:

+ kortere tilstedeværelse i kroppen på grund af enzymatisk
nedbrydning

+ kan ikke effektivt anvendes i tabletform

+ potentielle antigene eller allergiske reaktioner

Zealand Pharma fokuserer på at designe peptider med
henblik på minimering af de mindre fordelagtige egenskaber
ved peptidbehandling, mens de mere positive egenskaber
bevares eller endog styrkes. Zealand Pharmas kernekompe-
tencer og videnbeskyttede platform gør det muligt for sel-
skabet at fokusere på denne udfordring. Zealand Pharmas
'SIP”-teknologi sigter bl.a. mod at stabilisere peptider ved
at forhindre enzymatisk nedbrydning. ”SIP”-modifikation af
et peptid kan således øge varigheden af et stofs virkning.
Endvidere gør Zealand Pharmas erfaring med syntetisk kemi
det muligt at optimere peptider med henblik på at skabe
specifikke egenskaber, herunder, men ikke begrænset til,
øget biologisk halveringstid, forbedret produktstabilitet og
forøget produktionsudbytte.

De mange tekniske muligheder for at modificere peptider
og optimere visse egenskaber gennem modellering, design,
syntese og afprøvning giver Zealand Pharma basis for at
skabe nye stoffer.

 

 

Life
Omdannelse af peptidteknologi til et bedre liv for patienter

Zealand fokuserer på forskning og udvikling af nye peptid-
baserede lægemidler med unikke farmakologiske egenska-
ber inden for sygdomsområder med udækkede behand-
lingsbehov. Med kortlægningen af menneskets genom og
fortsatte bestræbelser på at afkode menneskets proteom
forventer vi, at vi det næste årti vil være vidne til store viden-
skabelige fremskridt i vores forståelse af, hvordan cellernes
funktion styres af peptider, der tjener som signalmolekyler
i sygdomsstadier, For de virksomheder, der kemisk kan
ændre endogene peptider og omdanne dem til produkter,
indeholder peptidernes omfattende selektivitet og unikke
farmakologiske egenskaber enestående muligheder for at
udvikle nye stoffer.

Inden et nyt forskningsprojekt indledes, evalueres alle
projektidéer grundigt med henblik på at udvælge de mest
attraktive idéer. For at sammenligne projektidéer og styre
porteføljen af projektidéer optimalt er der en række emner,
der overvejes, inden laboratorieressourcerne bruges på nye
projekter. De eksisterende data undersøges og sammenfat-
tes i et Project Charter, der beskriver forretningsideen, den
tekniske køreplan, IPR-strategi, risikoprofil, kliniske effekt-
mål, kritiske emner og en overordnet projektplan. Dermed
er det vigtigste indgangskriterium for et nyt forestående
projekt, at det biologiske rationale kan omdannes til en
attraktiv forretning. | sammenfatningen af Project Charter
tvinges projektgruppen til på forhånd at tage alle større
risici op til overvejelse, hvilket tjener til at underbygge ledel-
sesgruppens beslutning. Derudover skabes der med Project
Charter generelt opmærksomhed omkring eventuelt kritiske
emner på et tidligt tidspunkt.

I 2006 har Zealand yderligere styrket sine innovationskom-

petencer ved etableringen af sit eget innovationscenter

"Zealand's Innovation House”. Zealand's Innovation House

består af en gruppe fagfolk med erfaring inden for tre

nøglediscipliner relateret til medicinsk peptidinnovation:

peptidkemi, immaterielle rettigheder og klinisk medicin. De

primære målsætninger og ansvarsområder for Innovation

House er kort fortalt:

+ at skabe let adgang til videnskabelig sparring af høj
kvalitet

+ at fungere som et aktivt innovationscenter, der søger,
indsamler og vurderer idéer

+ at definere og føre strategier for immaterielle rettigheder
ud i livet

+ at fremme skabelsen af ideer

Sammenfattende kan man sige, at Zealand Pharmas strategi
er at identificere peptider med attraktive behandlings-
mæssige egenskaber og skabe produkter, der har samme
behandlingsmæssige førdele som endøgene peptider.
Zealands medicinske peptidinnovation har forbedrede kva-
liteter (f.eks. øget kemisk stabilitet, færre bivirkninger og en
bedre administrationsvej), hvilket gør stoffet attraktivt inden
for klinisk lægevidenskab. Zealand Pharma har med sin
fleksible organisation og fokus på forskning og udvikling af
peptidbaserede lægemidler skabt en enestående strategisk
platform, hvorfra vi kan bruge peptidteknologien til at give
patienterne et bedre liv.

Risici og usikkerhed

Zealand har endnu ikke udviklet et produkt, der er blevet
kommercialiseret. Zealands produktkandidater befinder
sig i de tidlige udviklingsfaser, og det er nødvendigt med
omfattende forskning og klinisk udvikling, store investerin-
ger, opnåelse af myndighedsgodkendelser og en passende
produktion, før produktkandidaterne kan forventes at blive
kommercielle produkter.

For at et produkt på et tidligt forskningsstadie kan blive til et
kommercielt produkt, skal en række væsentlige forhold være
opfyldt. Produktkandidater, der befinder sig i senere faser
af kliniske afprøvninger, kan vise sig ikke at have effektive
sikre og veltolerede egenskaber. Kliniske afprøvninger er
dyre og komplekse, kan vare i mange år, og udfaldet deraf
er usikkert, og Zealands kliniske afprøvninger kan ende med
negative resultater eller resultater, der ikke er fyldestgø-
rende. De kliniske afprøvninger kan tage betydeligt længere
at gennemføre, og det kan være nødvendigt med yderligere
kliniske afprøvninger, hvilket vil føre til en forsinkelse af ud-
viklingsprogrammerne på grund af resultaterne af de igang-
værende kliniske afprøvninger. Zealand kan derfor være
nødsaget til at stoppe udviklingen af en produktkandidat.

Afprøvningerne kan mislykkes på ethvert undersøgelses-
stadie, og Zealand kan komme ud for mange uforudsete
hændelser i løbet af eller som følge af processen med
kliniske afprøvninger, som kan forsinke eller i sidste ende
forhindre kommercialiseringen af disse produktkandidater.

 

Pa verdensplan er flere end 230 mio.
ESS RO E LSKSSES ES
komst), og 380 mio. forventes at være
berørt inden 2025. International Diabetes
Federation

10 mio.

 

 

 

AVE0O010/ZP10
TYPE 2 DIABETES

Vi ændrer behandlingen af diabetes

Science

AVE0010/ZP10 er en 'glucagon-like peptide 1”, eller GLP-1,
receptoragonist fra Zealand Pharmas egne forskningslabo-
ratorier, som integrerer Zealand Pharmas 'SIP"-teknologi,
der er udviklet til subkutant injektionsbehandling af type 2
diabetes.

Stoffet efterligner det endogene hormon GLP-1, der frigives
fra specialiserede celler i tyndtarmens væg i forbindelse
med fødeindtagelse. Formålet med dette hormon er at
stimulere frigivelse af insulin, når blodsukkeret stiger ved
indtagelse af føde, sekundært at hæmme produktionen af
glukagon, der ellers ville frigive glukose fra glukosedepotet i
leveren, og endelig at forsinke fødeoptagelsen i tarmen. Tre
forskellige virkningsmekanisker, der på synenergistisk vis
holder blodsukkerkoncentrationen nede.

GLP-1 stimulerer kun udskillelsen af insulin, når blodsukke-
ret bliver for højt, men ikke ved normalt eller lavt blodsuk-
ker. Dette mindsker risikoen for hypoglykæmi (for lavt
blodsukkerniveau).

Formålet med vores forskning var fra begyndelsen af lave et
GLP-1 lignende stof med langvarig antidiabetisk virkning og
ringe eller ingen kvalme.

Stoffet blev udlicenseret til Sanofi-Aventis i juni 2003.
Sanofi-Aventis vil stå for al yderligere udvikling, fremstilling
og markedsføring af produktkandidaten.

I marts 2005 afsluttede Sanofi-Aventis et 28 dages dob-
beltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase II studie
af AVE0010/ZP10 på velregulerede type 2 diabetikere.
Stoffet viste sig sikkert og veltolereret i denne afprøvning.
Endvidere sås en statistisk signifikant reduktion i blodsuk-
kerkoncentrationerne ved den højeste veltolererede dosis.
Væsentligt er det, at til trods for at kvalme er en hyppig
bivirkning ved GLP-1 stoffer, var fire ugers behandling med
AVE0010 (ZP10) ikke forbundet med øget kvalme sammen-
lignet med placebo.

I april 2006 indledte Sanofi-Aventis et dobbeltblindt, place-
bokontrolleret fase II doseringsstudie med GLP-1

receptoragonisten AVE0010 (ZP10) med Metformin-behand-
lede patienter med type 2 diabetes. Formålet med studiet

er at vurdere dosissammenhæng mellem AVE0010, når det
administreres én og to gange dagligt sammenlignet med
kronisk dosering af Metformin-behandlede patienter med
type 2 diabetes. 500 diabetespatienter deltager i studiet, og
de vil blive behandlet i 13 uger. Det er aftalt med FDA, at det
primære effektmål for studiet er ændring i HbA1C-niveauer
ved afslutningen af behandlingen, en almindelig behandling
i forbindelse med langsigtet diabetesregulering. Studiet
forventes afsluttet i 2007. '

Life

Insulin er et naturligt forekommende (endogent) protein,
som syntetiseres i bugspytkirtlens betaceller og er nødven-
digt for, at kroppen kan bruge blodsukker effektivt. Insulin
skal transportere sukker fra blodet ind i cellerne i alle væv.
Diabetikeres produktion af insulin er utilstrækkelig. Hos pa-
tienter med type 2 diabetes, der ofte omtales som aldersdia-
betes eller gammelmandssukkersyge, bliver cellerne mindre
følsomme over for insulin, Endvidere mister bugspytkirtlen
ide sene stadier af sygdommen sin evne til at producere
tilstrækkelige mængder insulin. Type 2 diabetes er den mest
almindelige form for diabetes og skyldes både genetiske og
miljømæssige faktorer, f.eks. fedme. Som følge heraf sker
der ikke tilstrækkelig regulering af blodsukkeret.

Type 2 diabetes er en sygdom i alarmerende vækst; ikke
blot i den industrialiserede verden, men nu også i mindre
industrialiserede dele af verden. Hvis type 2 diabetes ikke
behandles effektivt, risikerer patienten at udvikle alvor-
lige komplikationer som slagtilfælde, blodprop i hjertet,
hjertesvigt, nyresvigt, blindhed og sygdomme i det perifere
nervesystem. Nuværende behandlinger, med undtagelse af
insulin, kan regulere blodsukkeret i de første år af sygdom-
men, men mister med tiden deres virkning på grund af syg-
dommens udvikling, og stofferne har en række bivirkninger,
hvoraf vægtøgning og hypoglykæmi er blandt de hyppigste,
og behandlingen bliver utilstrækkelig. Der er således et
stort behov for en alternativ behandling af type 2 diabetes,
og AVE0010/ZP10 tilhører denne nye klasse af stoffer, som
forventes at kunne sinke sygdomsudviklingen.

 

 

 

 

ZP 120

uld

oa
oOo

 

Il

|
é

AKUT DEKOMPENSERET HJERTESVIGT

ZP120 mindsker ophobning af væske i lunger og kredsløb hos hjertepatienter

Science

ZP120 er et peptid, der er udviklet til behandling af patien-
ter, der lider af væskeophobning i lungerne på grund af akut
dekompenseret hjertesvigt, Når hjertets evne til at pumpe
blod nedsættes, ophobes væske i lungerne, og patienterne
bliver svært kortåndede, hvilket hindrer iltoptagelsen.
Vandet skal fjernes for at aflaste det svækkede hjerte og
forbedre vejrtrækningen.

ZP120 er et nyt peptid (”opioid receptor-like 1” receptorago-
nist), hvis funktion er at øge nyrernes væskeudskillelse, så-
ledes at væskeophobningen i kredsløbet og lungerne hurtigt
reduceres, hvorved patientens vejrtrækning forbedres.

Zealand Pharmas forskning tyder på, at ZP120 øger væske-
udskillelsen uden tab af natrium og kalium — et problem, der
ofte ses ved konventionelle diuretika, der stimulerer udskil-
lelse af både vand og elektrolytter fra nyren.

Lav koncentration af natrium og kalium i plasma er forbun-
det med øget sygelighed og dødelighed, og ZP120 forventes
derfor at være særlig attraktiv for patienter med for lav
koncentration af natrium eller kalium i blodet.

Zealand Pharmas prækliniske forskning tyder endvidere på,
at ZP120 udvider de perifere blodkar, uden at det bevirker
stigninger i hjertefrekvensen, hvilket reducerer presset på
hjertet. ZP120 har følgelig potentiale til at lindre lungestase
ved akut dekompenseret hjertesvigt og presset på hjertet
ved sin unikke dobbelte indvirkning på både nyrer og
blodkar.

Et døbbeltblindt, randomiseret og placebokontrolleret sik-
kerheds- og tolerabilitetsstudie, der blev gennemført i 2005,
viste, at ZP120 var sikkert og veltolereret.

Studiet fastslog den farmakokinetiske profil for ZP120, og

i foråret 2006 blev der indledt et fase II placebokontrolleret
studie med fleksible doser. Formålet med studiet er at måle
effekten af ZP120 som adjuverende behandling af patienter
med akut eller subakut dekompenseret hjertesvigt, der
behandles med furosemid (et almindeligt diuretikum).

Studiet gennemføres i øjeblikket på 30 hospitalsklinikker i
USA. Over 50% af patienterne er optaget til dato. I forståelse
med FDA vil det primære effektmål for denne afprøvning
være ændring i dyspnø (svær kortåndethed), mens en 6
minuters tidsbegrænset gangtest vil være et af de vigtigste
sekundære effektmål.

Patientoptagelse til studiet ophørte i januar 2007, og en
foreløbig analyse er nu ved at blive foretaget. Resultaterne
fra studiet forventes senere i 2007.

Life

Akut dekompenseret hjertesvigt er en kritisk tilstand, der
ofte ses hos patienter med kronisk hjertelidelse, Ifølge Ame-
rican Heart Association anslås det, at der i USA blev registre-
ret ca. tre mio. anfald af akut dekompenseret hjertesvigt i
2004. I modsætning til myokardieinfarkt, hvor smerte er et
vigtigt symptom, viser patienter med akut dekompenseret
hjertesvigt typisk tegn på svær kortåndethed og væske-
ophobning. Ved akut dekompenseret hjertesvigt hæmmes
hjertets evne til at pumpe blod fra lungekredsløbet ud i det
perifere kredsløb, hvilket yderligere forværres af øget mod-
stand i kredsløbssystemet som følge af blodkarforsnævring.
Lungerne overfyldes med væske, hvilket hindrer iltoptagel-
sen og medfører yderligere svækkelse af hjertets pumpe-
funktion. For at bryde denne onde cirkel må væsken fjernes
hurtigt fra lungerne, så iltoptagelsen normaliseres. Selvom
patienterne er i maksimal behandling med konventionelle
lægemidler, herunder diuretika, kan deres tilstand forværres
inden for få timer eller gradvist over flere dage. Selv ved øje-
blikkelig indlæggelse er dødeligheden ved akut hjertesvigt
helt op til 0-20%. Der er således et stort behov for at udvikle
en mere effektiv behandling for denne alvorlige tilstand.

INGO ROOTS

SEE SE EISNER
seks mio, tilfælde af akut hjertesvigt
Europa 1 2004

 

Ca 1,2 mio. amerikanere fik akut myokardie-
(ALE SEA OT OR Vaser eee le al lol di ES Seler etETeJ ER

PESTEN TKT OTTE
blev hospitalsindlagt, hvilket repræsenterer popu-
lationen for ZP123.

 

 

ZP123
ROTIGAPTID?

Normalisering af gap junctions, når hjertet er stresset

Science

Rotigaptid? er det første specifikke gap junction-moduleren-
de produkt, der udvikles til en indikation. Gap junctions er
specialiserede porer, der sikrer en koordineret udbredelse af
elektriske impulser fra celle til celle i hjertet. Denne spred-
ning er vigtig for synkroniseringen af hjertets sammentræk-
ninger. Ved et hjerteanfald (akut myokardieinfarkt) afbrydes
blodforsyningen til visse dele af hjertet pludseligt, og gap
junction-porerne lukkes, hvilket hæmmer spredningen af
elektriske impulser. De elektriske impulser finder derfor aty-
piske veje, hvilket kan medføre uregelmæssig hjerterytme
eller arytmi og død. Rotigaptid? er i stand til at normalisere
gap junction-funktionen, når hjertet er stresset og dets gap
junctions ikke kommunikerer.

Zealand Pharma har i prækliniske dyremodeller vist, at
rotigaptid? specifikt hæmmer ”re-entry arytmi”-mekanismen
ved at normalisere hjertets ledningsevne og forebygge livs-
truende arytmi under forhold med nedsat blodforsyning.

Siden Zealand Pharma i 2003 udlicenserede rotigaptid& til
Wyeth Pharmaceuticals, har Wyeth gennemført præklinisk
udvikling og studier i raske forsøgspersoner. Ca. 200 raske
personer blev behandlet med rotigaptid? i fase | afprøvnin-
ger, og stoffet fandtes at være sikkert og veltolereret i alle
testede doser. Yderligere farmakokinetiske studier er indledt
for at vurdere, hvilken rolle alder, køn og nyresvigt spiller
ved eliminering af rotigaptid? i mennesker.

I øjeblikket gennemføres der fase Il studier, der undersøger
sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med akut koronar-
syndrom (ustabil angina, myokardieinfarkt med forhøjet ST-
segment eller myokardieinfarkt uden forhøjet ST-segment).
Til trods for at stoffet er udvalgt og udviklet til forebyggelse
af livstruende ”re-entry VT (ventrikulær tarkykardi)/VF
(ventrikelflimren)', gennemføres den første sikkerheds- og
tolerabilitetsevaluering med patienter med akut konorarsyn-
drom af etiske grunde blandt patienter med ikke-livstruende
ventrikelarytmi. Zealand Pharma forventer at modtage data
baseret på dette studie i 2007.

I marts 2005 udvidede Zealand og Wyeth deres nuværende
førskningssamarbejde inden for gap junction-modulatorer.
Centralt i den udvidede eksisterende treårige aftale er forsk-
ning i og udvikling af nye gap junction-modulerende stoffer

målrettet mod hjertekarsygdomme. Zealand og Wyeth har
i 2006 identificereret og indgivet nye patentansøgninger
vedrørende en række nye interessante stoffer, der module-
rer gap junctions.

Life

Livstruende hjertearytmi (ventrikelarytmi) er en alvorlig
tilstand, hvor ventriklerne — de hjertekamre, der klarer stør-
stedelen af arbejdet med at få blodet til at cirkulere - mister
deres regelmæssige, koordinerede rytme og dermed deres
evne til at pumpe blodet effektivt. Tilstanden har en meget
dårlig prognose og — afhængig af den tilgrundliggende
hjertelidelse — kan patienterne få hjertestop og dø. For
patienter, som får akut blodprop i hjertet (akut myokardie-
infarkt), er risikoen for ventrikelarytmi høj og overvejende
uforudsigelig. Til trods for store fremskridt i behandlingen
af patienter med akut hjertestop er det rapporteret, at
vedvarende ventrikelarytmi forekommer hos op mod 10%

af patienter med akut hjertestop, der hospitalindlægges. De
patienter med akut myokardieinfarkt, der oplever den mest
alvorlige ventrikelarytmi, har den højeste dødelighed inden
for 30 dage (ca. 45%) og en mere end 10 gange højere risiko
for at dø sammenlignet med patienter uden arytmi, Ventrike-
larytmi er således den vigtigste prædiktor for dødelighed og
er skyld i ca. 25% af den observerede dødelighed inden for
de første 28 dage efter akut myokardieinfarkt. Da ca. 28% af
patienter med akut myokardieinfarkt dør før indlæggelse på
hospitalet på grund af akut ventrikelarytmi, kan en behand-
ling, der forebygger og effektivt behandler akut ventrikela-
rytmi i denne population, sænke dødeligheden.

Imidlertid har de klassiske paradigmer for antiarytmibe-
handling været utilstrækkelige, da disse stoffer har vist sig
kun at have begrænset virkning på dødeligheden. Endvidere
omfatter lægemidlernes bivirkninger en blodtrykssænkning
og en indikation af arytmi, som er uønskede bivirkninger.
Der er således et uopfyldt behov for helt nye og sikre læge-
midler, der effektivt forebygger ventrikelarytmi og sænker
dødeligheden hos patienter med akut myokardieinfarkt.
Rotigaptid? er Oet lovende nyt staf, som er udviklet med
henblik på at forebygge ventrikelarytmi ved at genoprette
hjertevævets ledningsevne og funktion gennem modulering
af gap junction-kommunikation.

 

 

"han

   
 
   
 
   
   
   
   
   
   
   
      

ZP1846

Forebyggelse og behandling af en af de alvorlige bivirkninger ved kemoterapi

Science

ZP1846 er et peptid til anvendelse som intravenøs injektion
til forebyggelse og behandling af kemoterapi-induceret
diarré hos patienter, der får hæmopoetisk stamcelletrans-
plantation. Forud for transplantationen får disse patienter
med blodcancersygdomme forberedende kemoterapi,
hvilket påvirker slimhinden i tarmkanalen.

Diarréen kan føre til kardiovaskulære komplikationer,
nyreinsufficiens og blodinfektioner, der kan føre til den
alvorlige tilstand sepsis (alvorlig blodinfektion). Risikoen
for alvorlig sepsis er fire gange højere for patienter, der får
stamcelletransplantation, sammenlignet med den samlede
cancerpopulation.

ZP1846 er en 'glucagon-like peptide-2” (GLP-2) analog med
regenerativ virkning på tarmen ved at stimulere slimhinde-
dannelse og derved forebygge kemoterapi-induceret diarré.

Dyreforsøg har vist, at indgift af GLP-2 i høj grad reducerer
sygeligheden og forbedrer tarmens heling i en række model-
ler som f.eks. kemisk induceret inflammatorisk tarmsygdom
og iskæmisk enteritis og efter resektion af tyndtarmen.

GLP-2 er imidlertid relativt ustabil i kroppen og ikke velegnet
som farmakologisk stof. Ved anvendelse af Zealand Pharmas
teknologier inden for en række nye GLP-2 analoger er
ZP1846 udvalgt på baggrund af stoffets fordelagtige virk-
ning og farmakokinetiske profil.

Zealand Pharmas prækliniske farmakologiske studier har
vist, at ZP1846 effektivt kan forebygge kemoterapi-induceret
beskadigelse af tyndtarmen samt diarré, og stoffet er såle-
des en lovende lægemiddelkandidat til intravenøs behand-
ling af kemoterapi-induceret diarré hos blodcancerpatienter.

ZP1846 bliver ført gennem et omfattende præklinisk toksi-
kologi- og sikkerhedsfarmakologiprogram som anbefalet af
FDA, og det er planlagt at indgive en IND-ansøgning i USA i
2007. En ansøgning om ”Orphan Drug-status” blev indsendt
til FDA i december 2006, og et svar forventes at foreligge i
foråret 2007.

KEMOTERAPI-INDUCERET DIARRÉ

 
 

Fase | studiet vil være et dobbeltblindt, piacebokontrolle-
ret, randomiseret, sikkerheds- og tolerabilitetsstudie med
stigende, intravenøst administreret enkeltdoser med raske
frivillige, og det er planlagt til at finde sted i USA. Zealand
forventer at modtage resultater baseret på dette studie i
2007.

Efter afslutning af fase I studiet agter selskabet at videreføre
ZP1846 til en fase II dobbeltblind, placebokontrolleret, fler-
dosis, sikkerheds- og tolerabilitetsafprøvning på cancerpa-
tienter, som vil omfatte forekomsten og sværhedsgraden af
kemoterapi-induceret diarré som et sekundært effektmål.

Life

Kemoterapi-induceret diarré er en alvorlig bivirkning, som
ses hos cancerpatienter i cytotoksisk behandling. Læge-
midler til standsning af maligne tumorers vækst har et
bredt effektspektrum og kan ofte undertrykke sunde cellers
vækst og dermed forårsage vævsskade. Hvis vævsskaden
sker i tyndtarmen, vil patienten få beskadiget slimhinden
og få diarré. Hvis tilstanden er alvorlig, er patienterne ude
af stand til at indtage føde via munden og må derfor have
intravenøs ernæring, dvs. uden om fordøjelseskanalen.
Forekomsten af kemoterapi-induceret diarré kan i væsentlig
grad reducere effekten af kemoterapien, da der således

er behov for en dosisreduktion eller endda afbrydelse af
kemoterapien. Den eksisterende farmakologiske behand-
ling af kemoterapi-induceret diarré omfatter opioider som
f.eks. loperamid og diphenoxylat, som imidlertid kun lindrer
symptomerne og ikke gendanner tarmens slimhinde. Opio-
ider er således sjældent effektive i svære tilfælde af kemo-
terapi-induceret diarré, og der er behov for lægemidler, som
kan forebygge eller behandle beskadigelse af slimhinden og
diarré induceret af kemoterapi,

 

il O af alle cancerpatienter far
diarre som følge af beskadi
REE TER les tell a SL

 

 

REGNSKABSE

 

Resultatopgørelse

Zealands nettoresultat for 2006 var et underskud på DKK
99,0 mio. sammenlignet med et underskud på DKK 43,3
mio. i 2005.

Udviklingen i Zealands nettoresultat skyldes en lavere
omsætning i kombination med højere forsknings- og udvik-
lingsomkostninger i 2006 sammenlignet med året før.

i tillæg hertil var personaleomkostningerne en anelse højere
end i 2005 som følge af stigningen i antallet af medarbej-
dere. Andre administrationskostninger var betydeligt lavere
i 2006 end i 2005, da udgifterne forbundet med et forsøg
på at notere Zealands aktier på Københavns Fondsbørs
påvirkede resultatet for 2005 negativt. Andre finansielle
indtægter var lavere i 2006 end i det foregående år, da 2005
var positivt påvirket af en kursgevinst ved indfrielsen af de
konvertible, ikke-sikrede lån hos Monksland Holdings BY.
(Elan). 2006 blev imidlertid positivt påvirket af højere renter
end i de foregående år som følge af afslutningen af en D-
finansieringsrunde i september 2006.

Omsætning

Zealands omsætning faldt med DKK 34,4 mio, fra DKK 37,5
mio. i 2005 til DKK 3,1 mio. i 2006, I 2006 modtog Zealand
en milepælsbetaling fra Wyeth Pharmaceuticals for valget af
det første back-up stof til rotigaptid? (GAP486/ZP12) inden
for det eksisterende forskningssamarbejde vedrørende gap
junction-modulatorer. Der er ikke modtaget andre milepæls-
betalinger.

Andre driftsindtægter

Zealands andre driftsindtægter faldt med DKK 2,1 mio. fra
DKK 2,4 mio. i 2005 til DKK 0,3 mio. i 2006, da Wyeths'
finansiering af Zealands prækliniske studier med GAP486/
ZP123 blev afsluttet i første kvartal af 2005, og ingen ny
finansiering er realiseret i 2006.

Omkostninger

De samlede driftsomkostninger udgjorde DKK 109,8 mio. i
2006 sammenlignet med DKK 97,7 mio. året før. De højere
omkostninger skyides primært en stigning i udviklingsom-
kostninger forbundet med det igangværende fleksible fase
Il studie med Zealands stof ZP120 mod akut dekompenseret
hjertesvigt, der blev indledt i 2006. Herudover skete der i
2006 en stigning i ikke-kliniske omkostninger og CMC (che-
mistry, manufacturing and control)-omkostninger, herunder
udgifter til lægemiddelstoffer og lægemiddelprodukter til
Zealands udviklingsprojekt vedrørende akut dekompenseret

 

hjertesvigt og Zealands prækliniske projekter vedrørende
kemoterapi-induceret diarré (ZP1846). Personaleomkostnin-
gerne var en anelse højere i 2006 som følge af stigningen i
antallet af medarbejdere.

Personaleomkostningerne steg til. DKK 41,2 mio. i 2006 fra
DKK 39,5 mio. i 2005 som følge af en stigning i det samlede
antal medarbejdere til 62 ved udgangen af 2006 sammen-
holdt med 58 ultimo 2005.

Administrationsomkostningerne udgjorde i 2006 DKK 13,2
mio. Administrationsomkostningerne faldt i 2006 med DKK
12,9 mio, i forhold til 2005, da omkostningerne i 2005 blev
påvirket af udgifterne til ekstern juridisk bistand og revisi-
onsbistand i forbindelse med planerne om at udbyde nye
aktier og notere Zealands aktier på Københavns Fondsbørs.

Af de samlede omkostninger i 2006 kan 88% henføres
direkte til forsknings- og udviklingsaktiviteterne, herunder
lønninger til F&U-medarbejdere, laboratorieudgifter og kli-
niske omkostninger, mens administrationsomkostningerne
udgjorde 12%. Den procentvise andel af de samlede udgifter
til F&U-aktiviteter er steget sammenlignet med foregående
år, hvilket understreger Zealands fortsatte engagement i
forbindelse med og fokus på F&U.

Driftsresultat

Zealands driftsunderskud steg fra DKK 57,8 mio. i 2005 til
DKK 106,4 mio. i 2006. Denne stigning skyldtes primært
højere forsknings- og udviklingsomkostninger i kombination
med den lavere omsætning i 2006 sammenlignet med 2005.

Finansielle poster
Finansielle poster udgjorde en nettogevinst på DKK 7,4 mio.
i forhold til en nettogevinst på DKK 14,5 mio. i 2005.

Finansielle indtægter faldt med DKK 9,3 mio. til. DKK 8,2
mio. i 2006 fra DKK 17,5 mio. i 2005 til trods før en stigning
i renteindtægter på DKK 3,4 mio. 2005 blev påvirket af en
kursgevinst på DKK 14,3 mio. ved indfrielsen af de konverti-
ble, usikrede lån hos Monksland Holdings BY. (Elan).

Finansielle udgifter faldt med DKK 2,2 mio. til DKK 0,8 mio.
i 2006 fra DKK 3,1 mio. i 2005. Faldet kunne primært hen-

føres til indfrielsen af de konvertible, ikke-sikrede lån hos

Monksland Holding BY. (Elan) samt lavere rentebetalinger
på det resterende lån til Vækstfonden.

 

 

REGNSKABSBERETI

 

Resultat af ordinær drift før skat

Zealands resultat før skat i 2006 var et underskud på DKK
99,0 mio. sammenlignet med et underskud på DKK 43,3 mio.
i 2005.

Skat af ordinært resultat
Der var ingen skat af Zealands ordinære resultat hverken i
2006 eller 2005.

Anlægsinvesteringer
Investeringer i nyt udstyr udgjorde DKK 5,3 mio. i 2006 sam-
menlignet med DKK 5,0 mio. i 2005.

Pengestrømme

I 2006 udgjorde Zealands pengestrømme fra driftsaktiviteter
DKK 90,3 mio. i forhold til negative pengestrømme fra drifts-
aktiviteter i 2005 på DKK 45,5 mio.

Zealand fortsatte med at tilbagebetale et lån til Vækstfon-
den med DKK 4,4 mio. i 2006. Det udestående beløb pr. 1.
december 2006 var DKK 10,8 mio., og lånet udløber ved
udgangen af 2008.

Pengestrømme fra finansieringsaktivitet udgjorde DKK 210,9
mio. i 2006 i forhold til DKK 224,2 mio. i 2005. Det samlede

beløb modtaget fra egenkapitalfinansiering udgjorde i 2006

DKK 215,3 mio.

I september 2006 indvilligede Zealands eksisterende
aktionærer i en D-finansieringsrunde på EUR 29,0 mio.,
svarende til DKK 216 mio. Finansieringen bestod af en
fortegningsemission, hvor Zealands eksisterende aktionærer
kunne tegne nye aktier til en kurs på EUR 5,10 pr. aktie. Den
nye finansiering skaber en finansiel platform for selskabets
forretningsplaner for de kommende år.

Forventninger til 2007

Nogle af Zealands vigtigste målsætninger i 2006 var, at
Zealand skulle påbegynde rekruttering af patienter til det
fleksible studie til fastsættelse af dosis for ZP120 (akut
dekompenseret hjertesvigt) og indgive en IND-ansøging for
ZP1846 (kemoterapi-induceret diarré). Begge disse målsæt-
ninger blev opfyldt.

Zealand havde endvidere en forventning om, at studiet til
fastsættelse af dosis og effekt med AVE0010/ZP10 (type 2
diabetes) ville blive igangsat af Sanofi-Aventis, og at Wyeth

 

Pharmaceuticals ville udvælge et back-up stof til rotigaptid?
(GAP486/ ZP123).

Sanofi-Aventis indledte fase II studiet til fastsættelse af
dosis for GLP-1 receptoragonisten AVE0010 (ZP10) i Met-
formin-behandlede patienter med type 2 diabetes i april
2006, og Wyeth Pharmaceuticals udvalgte et back-up stof til
rotigaptid? (GAP486/ZP123) i andet halvår af 2006.

Den vigtigste milepæl i 2007 vil være at afslutte Zealands
fleksible fase II studie til fastsættelse af dosis vedrørende
ZP120 og at gennemføre en klinisk fase I undersøgelse for
ZP1846, Zealands GLP-2 stof til anvendelse ved kemoterapi-
induceret diarré,

Følgende milepæle forventes at blive nået i 2007:
+ AVE0010/ZP10 (Type 2 diabetes) Sanofi-Aventis' gennem-
førelse af studie til fastsættelse af dosis og effekt
e ZP120 (Akut dekompenseret hjertesvigt) Gennemførelse
af fleksibelt studie til fastsættelse af dosis og effekt
" ZP1846 (Kemoterapi-induceret diarré) Data fra fase I studie
+ PYY (Fedme) Identifikation af klinisk primær kandidat

Zealand agter at fortsætte med at indgå samarbejdsaftaler
og licensaftaler med medicinalselskaber efter at have opnået
klinisk proof of concept eller tidligere, hvis sådanne sam-
arbejder eller licensaftaler vil kunne forbedre udviklingen

af Zealands produktkandidater. Den overordnede strategi

vil fremover være at beholde visse rettigheder i specifikke
geografiske områder for derigennem at øge projektets værdi
for Zealand.

På baggrund af de forventede aktiviteter for hvert af
Zealands kliniske udviklingsprojekter og videreudviklingen
af peptidbaserede produktkandidater fra Zealands forsk-
nings-pipeline forventes en stigning i de samlede omkost-
ninger i 2007 i forhold til 2006. Disse omkostninger omfatter
udgifter forbundet med gennemførelsen af det fleksible
studie til fastsættelse af dosis og effekt for ZP120, Zealands
stof mod akut dekompenseret hjertesvigt, samt resultatet af
fase I studiet med ZP1846 (kemoterapi-induceret diarré).

 

 

 

Fordeling af aktiekapital og liste over aktionærer

Efter gennemførelsen af D-finansieringsrunden i 2006 ejede Følgende aktionærer ejer minimum 5% af aktiekapitalen

institutionelle investorer, private investorer, selskabets og/eller stemmerne:
grundlæggere, ledelsesmedlemmer og medarbejdere i alt
17.682.069 stk. aktier, herunder 555.561 stk. egne aktier. + Bankinvest BioVenture, København, Danmark

+ CDC Entreprises Innovation, Paris, Frankrig

+ Vækstfonden, Hellerup, Danmark

+ LD Pension, København, Danmark

+ AGF Private Equity, Paris, Frankrig

s Life Sciences Partners, Amsterdam, Holland

e A/S Dansk Erhvervsinvestering, København, Danmark

Andre Bankinvest
11% 26,8%
Dansk
Erhvervsinvestering
6,1%

Life Science Partners
6,9% CDC Entreprises

14,7%

AGF Private Equity
9,7%

 

; Vækstfonden
LD Penston 13%

 

CORPORATE GOVERNANCE

 

Opretholdelse af gode forhold i overensstemmelse med god

corporate governance-praksis

Selskabet fokuserer på, at dets forhold til aktionærer, besty-
relse, direktion og ledelse overordnet er i overensstemmelse
med god selskabsledelse som anbefalet af Københavns
Fondsbørs” komite for god selskabsledelse i 2001 og sup-
pleret i 2005. Selskabet støtter disse anbefalinger.

Bestyrelsens sammensætning sikrer spredning på nationa-
litet, personlighed og alder, således at bestyrelsen på bag-
grund af selskabets aktuelle udviklingstrin er i stand til at
varetage sine ledelsesmæssige og strategiske opgaver samt
fungere som sparringspartner. Kun personer under 70 år
kan vælges til bestyrelsen. Bestyrelsens virke er yderligere
reguleret af en forretningsorden. Selskabets bestyrelse har
nedsat et aflønningsudvalg og et revisionsudvalg, hvis op-
gaver er beskrevet nedenfor. Endelig regulerer bestyrelsens
forretningsorden fordelingen af ansvarsområder mellem
selskabets bestyrelse, direktion og ledelse.

Selskabet agter fortsat at følge en strategi om god selskabs-
ledelse. I 2007 vil selskabet fortsat gennemgå sine proces-
ser vedrørende ledelsesspørgsmål for at sikre, at selskabet
lever op til anbefalingerne, i det omfang de er relevante og
bidrager til selskabet under hensyntagen til dets område og
aktiviteter.

Bestyrelsesudvalg

Revisionsudvalg

Bestyrelsen har nedsat et revisionsudvalg, der består af
Lars Kolind og Tyge Korsgaard. Revisionsudvalgets opgave
er at bistå bestyrelsen i forbindelse med dens samarbejde
med selskabets revisorer og gennemgangen af selskabets
regnskabsrapportering og -procedurer.

Aflønningsudvalg

Bestyrelsen har nedsat et aflønningsudvalg, der består af
Daniél Ellens og Lars Kolind. Aflønningsudvalget skal gen-
nemgå og godkende det vederlag, der tilbydes ledende med-
arbejdere, samt fremsætte forslag til passende bonus- og
warrantordninger til vedtagelse i bestyrelsen.

Direktion .
Selskabets direktion udgøres af Eva Steiness og Jørgen
Søberg Petersen, som er ansat af bestyrelsen og fungerer
efter bestyrelsens retningslinjer og anvisninger.

Investor relations politik

Zealand sigter med sine Investor Relations-aktiviteter mod
at sikre et højt og ensartet informationsniveau om selskabet
for at sikre, at Zealands mission, vision, strategi og opnåede
resultater formidles konsekvent og sikkert.

 

 

 

Bestyrelse og direktion har dags dato aflagt årsrapporten for 2006 for
Zealand Pharma A/S.

Vi anser den valgte regnskabspraksis for hensigtsmæssig,
således at årsrapporten giver et retvisende billede af selska-
bets aktiver, passiver og finansielle stilling pr. 31. december
2006 samt af resultatet af selskabets aktiviteter og penge-
strømme for regnskabsåret 1 . januar - 31. december 2006.

Årsrapporten indstilles til generalforsamlingens godken-
delse.

Glostrup, 28. februar 2006

Direktion Bestyrelse

 

SECALZRE lov

' Eva Steiness Jørgen Søberg Petersen Lars Kolind
CEO CSO Deputy Chairman
Lennart Bruce ly.

   

Daniél ]. Ellens Jean-Christophe Renondin
ra sc
Remi Droller Marlene Nørgaard
hes hedde
Lone Skjøttgaard Due Christian Thorkildsen

Medarbejderrepræsentant Medarbejderrepræsentant

 

 

 

Til aktionærerne i Zealand Pharma A/S

Vi har revideret årsrapporten for Zealand Pharma A/S for
regnskabsåret 1. januar - 31. december 2006, omfattende
ledelsespåtegning, ledelsesberetning, anvendt regnskabs-
praksis, resultatopgørelse, balance, pengestrømsopgørelse,
egenkapitalopgørelse og noter for såvel koncernen som
moderselskabet. Årsrapporten aflægges efter årsregnskabs-
loven.

Ledelsens ansvar for årsrapporten

Ledelsen har ansvaret for at udarbejde og aflægge en års-
rapport, der giver et retvisende billede j overensstemmelse
med årsregnskabsloven. Dette ansvar omfatter udformning,
implementering og opretholdelse af interne kontroller, der
er relevante for at udarbejde og aflægge en årsrapport, der
giver et retvisende billede uden væsentlig fejlinformation,
uanset om fejlinformationen skyldes besvigelser eller fejl,
samt valg og anvendelse af en hensigtsmæssig regnskabs-
praksis og udøvelse af regnskabsmæssige skøn, som er
rimelige efter omstændighederne.

Revisors ansvar og den udførte revision

Vort ansvar er at udtrykke en konklusion om årsrapporten på
grundlag af vor revision. Vi har udført vor revision i overens-
stemmelse med danske revisionsstandarder. Disse stan-
darder kræver, at vi lever op til etiske krav samt planiægger
og udfører revisionen med henblik på at opnå høj grad af
sikkerhed for, at årsrapporten ikke indeholder væsentlig
fejlinformation.

En revision omfatter handlinger for at opnå revisionsbevis
for de beløb og oplysninger, der er anført i årsrapporten. De
valgte handlinger afhænger af revisors vurdering, herunder
vurderingen af risikoen for væsentlig fejlinformation i års-
rapporten, uanset om fejlinformationen skyldes besvigelser
eller fejl. Ved risikovurderingen overvejer revisor interne
kontroller, der er relevante for virksomhedens udarbejdelse
og aflæggelse af en årsrapport, der giver et retvisende
billede, med henblik på at udforme revisionshandlinger,
der er passende efter omstændighederne, men ikke med
det formål at udtrykke en konklusion om effektiviteten

af virksomhedens interne kontrol, En revision omfatter
endvidere stillingtagen til, om den af ledelsen anvendte
regnskabspraksis er passende, om de af ledelsen udøvede
regnskabsmæssige skøn er rimelige, samt en vurdering af
den samlede præsentation af årsrapporten.

Det er vor opfattelse, at det opnåede revisionsbevis er
tilstrækkeligt og egnet som grundlag for vor konklusion.
Revisionen har ikke givet anledning til forbehold.

Konklusion

Det er vor opfattelse, at årsrapporten giver et retvisende bil-
lede af koncernens og moderselskabets aktiver, passiver og
finansielle stilling pr. 31. december 2006 samt af resultatet
af koncernens og moderselskabets aktiviteter og penge-
strømme for regnskabsåret 1. januar - 31. december 2006 i
overensstemmelse med årsregnskabsloven.

København, den [ 12007

Grant Thornton
Statsautoriseret Revisionsaktieselskab

Henrik Ødegaard
Statsautoriseret revisor

; Jensen
statsautoriseret revisor

 

 

 

ANVENDT REGNSKABSPRAKSIS

 

Årsrapporten for 2006 er udarbejdet i overensstemmelse med årsregnskabslovens
bestemmelser for mellemstore klasse C virksomheder.
Den anvendte regnskabspraksis er uændret i forhold til sidste år.

Generelt

Indregning og måling

I resultatopgørelsen indregnes indtægter i takt med, at

de indtjenes, herunder indregnes værdireguleringer af
finansielle aktiver og forpligtelser. I resultatopgørelsen
indregnes ligeledes alle omkostninger, herunder afskrivnin-
ger og nedskrivninger. Aktiver indregnes i balancen, når det
er sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil tilflyde
Zealand Pharma og aktivets værdi kan måles pålideligt.

Forpligtelser indregnes i balancen, når det er sandsynligt, at
fremtidige økonomiske fordele vil fragå Zealand Pharma og
forpligtelsens værdi kan måles pålideligt.

Ved første indregning måles ikke-finansielle aktiver og
forpligtelser til kostpris. Efterfølgende måles aktiver og
forpligtelser som beskrevet for hver enkelt regnskabspost
nedenfor.

Visse finansielle aktiver og forpligtelser måles efter første
indregning til amortiseret kostpris, hvorved der indregnes
en konstant effektiv rente over løbetiden. Amortiseret kost-
pris opgøres som det beløb instrumentet første gang blev
målt til med fradrag af eventuelle afdrag samt tillæg/fradrag
af den akkumulerede amortisering af forskellen mellem

det oprindelige beløb og nominelt beløb. Ved indregning
og måling tages hensyn til forudsigelige tab og risici, der
fremkommer inden årsrapporten for Zealand Pharma aflæg-
ges, og som be- eller afkræfter forhold, der eksisterede på
balancedagen

Koncernregnskabet

Koncernregnskabet omfatter moderselskabet Zealand
Pharma og koncernselskaber, hvis finans- og driftspolitik
Zealand Pharma har beføjelser til at fastlægge, hvilket nor-
malt er gældende for en ejerandel på mere end halvdelen af
stemmerettighederne.

Koncernregnskabet udarbejdes på grundlag af regnskaber
for modervirksomheden Zealand Pharma og dens datter-
virksomheder i overensstemmelse med den regnskabsprak-
sis, der er gældende for koncernen. Ved konsolideringen
foretages eliminering af koncerninterne indtægter og

omkostninger, aktiebesiddelser, interne mellemværender og
udbytter samt fortjeneste og tab ved dispositioner mellem
de konsoliderede virksomheder. Urealiserede tab elimineres
på samme måde som urealiserede fortjenester, i det omfang
der ikke er et nedskrivningsbehov.

Kapitalandele i dattervirksomheder udlignes med den
forholdsmæssige andel af dattervirksomhedernes identifi-
cerbare nettoaktiver og indregnede eventualforpligtelser pr.
overtagelsesdagen.

Omregning af fremmed valuta

Transaktioner i fremmed valuta omregnes til transaktions-
dagens kurs. Valutakursdifferencer, der opstår mellem trans-
aktionsdagens kurs og kursen på betalingsdagen, indregnes
iresultatopgørelsen som en finansiel post. Hvis valuta-
positioner anses for sikring af fremtidige pengestrømme,
indregnes værdireguleringerne direkte på egenkapitalen.
Tilgodehavender, gæld og andre monetære poster i frem-
med valuta, som ikke er afregnet på balancedagen, måles

til balancedagens valutakurs. Forskellen mellem balance-
dagens kurs og kursen på tidspunktet for tilgødehavendets
eller gældens opståen indregnes i resultatopgørelsen under
finansielle indtægter og omkostninger. Anlægsaktiver, der
er købt i fremmed valuta, måles til kursen på transaktions-
dagen.

Afledte finansielle instrumenter

Afledte finansielle instrumenter indregnes første gang i
balancen til kostpris og måles efterfølgende til dagsværdi.
Positive og negative dagsværdier af afledte finansielle
instrumenter indgår i andre tilgodehavender henholdsvis
anden gæld. Ændringer i dagsværdien af afledte finansielle
instrumenter, der er klassificeret som og opfylder kriteri-
erne for sikring af dagsværdien af et indregnet aktiv eller
en indregnet forpligtelse, indregnes i resultatopgørelsen
sammen med ændringer i værdien af det sikrede aktiv eller
den sikrede forpligtelse. Ændringer i den del af dagsværdien
af afledte finansielle instrumenter, der er klassificeret som
og opfylder betingelserne for sikring af fremtidige beta-
lingsstrømme, og som effektivt sikrer ændringer i værdien
af det sikrede, indregnes i egenkapitalen. Når den sikrede
transaktion realiseres, overføres gevinst eller tab vedrø-

 

 

 

 

 

rende sådanne sikringstransaktioner fra egenkapitalen og
indregnes i samme regnskabspost som det sikrede.

For afledte finansielle instrumenter, som ikke opfylder

betingelserne for behandling som sikringsinstrumenter, ind-

regnes ændringer i dagsværdi løbende i resultatopgørelsen
under finansielle poster.

Resultatopgørelsen
Resultatopgørelsen er funktionsopdelt.

Nettoomsætning

Nettoomsætning omfatter milepælsbetalinger og andre
indtægter fra samarbejdsaftaler. Omsætning indregnes,
når deter sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil
tilflyde selskabet, og disse økonomiske fordele kan måles
pålideligt. Indtjeningen fra aftaler med fiere elementer, hvor
de enkelte elementer ikke kan adskilles, indregnes over
aftaleperioden. Indregningen kræver endvidere, at alle -væ-
sentlige risici og fordele knyttet til ejerskab af de varer eller
serviceydelser, der er inkluderet i transaktionen, er overført
til køber. Hvis ikke alle væsentlige risici og fordele er over-
ført, indregnes omsætningen som periodeafgrænsningspo-
ster, indtil alle elementer i transaktionen er gennemført.

Administrationsomkostninger
Administrationsomkostninger indeholder omkostninger til
det administrative personale samt forretningsudviklings-
personale, kontorlokaler, operationelle leasingaftaler etc.
Indirekte omkostninger (som f.eks. leasing) er indregnet un-
der administrationsomkostninger på baggrund af antallet af
ansatte involveret i administration og forretningsudvikling.

Andre driftsindtægter

Andre driftsindtægter indeholder regnskabsposter af sekun-
dær karakter inklusive tilskud til forsknings- og udviklings-
projekter.

Forsknings- og udviklingsomkostninger

Forsknings- og udviklingsomkostninger indeholder løn-
ninger og gager, bidrag til pensionsordninger og andre
udgifter, inklusive omkostninger til patentaktiviteter samt
ned- og afskrivninger, afholdt i forbindelse med selskabets
førsknings- og udviklingsprojekter. Alle omkostninger der
vedrører forskningsaktiviteter, er omkostningsført i takt
med, at de er afholdt.

Udviklingsomkostninger indeholder lønninger og gager,
bidrag til pensionsordninger og andre udgifter, inklusive
ned- og afskrivninger afholdt i forbindelse med selskabets
udviklingsaktiviteter. Aktivering forudsætter at udviklingen

af teknologien eller produktet, efter koncernens opfattelse
er tilendebragt, at alle nødvendige offentlige registre-

rings- og markedsføringsgodkendelser er modtaget, samt
at omkostninger kan måles pålideligt. Derudover skal det
fastslås at teknologien eller produktet kan markedsføres, og
at den fremtidige indtjening fra produktet kan dække, ikke
kun produktions-, salgs- og administrationsomkostninger,
men også udviklingsomkostninger.

Offentlige tilskud

Offentlige tilskud indregnes, når endelig og bindende ret

til tilskuddet er opnået. Offentlige tilskud indregnes under
andre driftsindtægter, da tilskuddene anses for refusion af
afholdte omkostninger. Tilskud til investeringer modregnes
i anskaffelsespris, Eventuelle betingede tilbagebetalingsfor-
pligtelser relateret til de modtagne tilskud oplyses i note til
årsrapporten som eventualforpligtelser.

Låneomkostninger
Alle låneomkostninger er omkostningsført i takt med at de
er afholdt.

Finansielle poster

Finansielle indtægter og omkostninger indregnes i resul-
tatopgørelsen med de beløb, der vedrører regnskabsåret.
Finansielle poster omfatter renteindtægter og.-omkost-
ninger, realiserede og urealiserede kursgevinster og -tab
vedrørende gæld og transaktioner i fremmed valuta samt
amortisering af realkreditlån, herunder låneomkostninger.

Skat af årets resultat

Skat af årets resultat sammensætter sig af aktuel skat samt
ændringer i den opgjorte udskudte skat og indregnes i re-
sultatopgørelsen med den del af skatten, som kan henføres
til årets resultat, og direkte på egenkapitalen med den del,
der kan henføres til posteringer direkte på egenkapitalen.
Selskabet er sambeskattet med sin 100% ejede tilknyt-

tede virksomhed. I overensstemmelse med vilkårene for
sambeskatning foretages fuld fordeling af beregnede skatter
mellem de danske selskaber.

Segmentoplysninger

Hele virksomheden ledes af et ledelsesteam, som rapporte-
rer tilden administrerende direktør. Der er ikke identificeret
separate forretningsområder eller separate forretningsenhe-
der i forbindelse med produktkandidater eller geografiske
markeder. Som følge heraf er der ikke foretaget segmentrap-
portering vedrørende forretningsområder eller geografiske
områder,

 

 

 

 

Balancen

Licenser og rettigheder

Overtagne immaterielle rettigheder i form af patenter,
licenser og andre rettigheder, inklusive rettigheder erhver-
vet i forbindelse med overtagelse af dattervirksomheder,
måles til kostpris fratrukket akkumuleret afskrivninger og
nedskrivninger, og amortiseres lineært over den forventede
økonomiske levetid.

Materielle anlægsaktiver

Indretning af lejede lokaler, produktionsanlæg og maskiner
samt andre anlæg, driftsmateriel og inventar måles til kost-
pris med fradrag af akkumulerede afskrivninger.

Kostprisen omfatter anskaffelsesprisen samt omkostninger
direkte tilknyttet anskaffelsen indtil det tidspunkt, hvor
aktivet er klar til at blive taget i brug.

Der foretages lineære afskrivninger baseret på følgende
vurdering af aktivernes forventede brugstider:

et Indretning af lejede lokaler 5 år

+ Produktionsanlæg og maskiner 5 år

+ Andre anlæg, driftsmateriel og inventar 3-5 år

Aktiver med en anskaffelsessum under t.kr. 10 pr. enhed
omkostningsføres i anskaffelsesåret.

Fortjeneste eller tab ved afhændelse af materielle anlægsak-

tiver opgøres som forskellen mellem salgspris med fradrag
af salgsomkostninger og den regnskabsmæssige værdi på
salgstidspunktet. Fortjeneste eller tab indregnes i resultat-
opgørelsen under afskrivninger.

Nedskrivning af anlægsaktiver

Den regnskabsmæssige værdi af immaterielle, materielle og
finansielle anlægsaktiver gennemgås for værdiforringelser,
når begivenheder eller ændrede forhold indikerer, at den
regnskabsmæssige værdi måske ikke er genindvindelig.
Såfremt der forekommer en sådan indikation, foretages

en nedskrivningstest. Der foretages nedskrivning med det
beløb, hvormed den regnskabsmæssige værdi overstiger
aktivets genindvindingsværdi, som er den højeste værdi af
kapitalværdien og nettosalgsværdien. For at vurdere værdi-
forringelsen grupperes aktiverne på den mindste identifi-
cerbare gruppe af aktiver, der frembringer pengestrømme
(pengestrømsfrembringende enheder). Nedskrivninger
indregnes i resultatopgørelsen under samme poster som de
tilhørende afskrivninger.

Kapitalandele i tilknyttede virksomheder

I moderselskabets resultatopgørelse medregnes datter-
virksomhedernes resultat før skat under posten »Resultat
før skat i tilknyttede virksomheder«, mens andel i datter-
virksomhedernes skat medregnes i posten »Skat af årets
resultat«. Aktierne opføres i balancen under posten »Kapi-
talandele i tilknyttede virksomheder« til andel i indre værdi
med fradrag af intern avance, reduceret for den skattebyrde,
der hviler på avancen,

Kapitalandele i dattervirksomheder måles efter den indre
værdis metode,

Kapitalandele i dattervirksomheder måles i balancen til den
forholdsmæssige andel af virksomhedernes indre værdi op-
gjort efter moderselskabets regnskabspraksis med fradrag

eller tillæg af urealiserede koncerninterne avancer og tab.

 

Finansielle aktiver

Finansielle aktiver omfatter likvider og finansielle instru-
menter. Finansielle instrumenter, bortset fra sikringsinstru-
menter, kan opdeles i følgende kategorier; lån og tilgode-
havender, finansielle aktiver indregnet til dagsværdi med
værdiregulering over resultatopgørelsen, finansielle aktiver
der er disponible for salg og holde-til-udløb investeringer.
Finansielle aktiver klassificeres under de forskellige kate-
gorier af ledelsen i forbindelse med den første indregning,
afhængig af formålet med den pågældende investering.
Klassifikationen af finansielle aktiver revurderes ved hvert
rapporteringstidspunkt hvor muligheden for valg af klassifi-
kation eller regnskabsmæssig behandling er mulig.

Alle finansielle aktiver indregnes på handelsdatoen. Alle
finansielle aktiver der ikke er klassificeret som dagsværdi
med værdiregulering over resultatopgørelsen måles ved
første indregning til dagsværdi med tillæg af transaktions-
omkostninger.

Lån og tilgodehavender er ikke-afledte finansielle instru-
menter med faste eller bestemmelige betalinger, som ikke
er noteret på et aktivt marked. Lån og tilgodehavender
måles efterfølgende til amortiseret kostpris ved brug af den
effektive rentes metode, med fradrag for hensættelse til
nedskrivning. Ændringer i værdien indregnes i resultatopgø-
relsen. Der indregnes en nedskrivning af et tilgodehavende,
når der er modtaget dokumentation for at selskabet ikke

vil være i stand til at inddrive alle udeståender i henhold

til de oprindelige vilkår for tilgodehavendet. Hensættelsen

 

 

 

 

 

bestemmes som forskellen mellem aktivets regnskabsmæs-
sige værdi og nutidsværdien af de forventede fremtidige
pengestrømme.

Leasingkontrakter

Alle leasingkontrakter betragtes som operationel leasing.
Ydelser i forbindelse med operationel leasing og øvrige
lejeaftaler indregnes i resultatopgørelsen over kontraktens
løbetid. Selskabets samlede forpligtelse vedrørende opera-
tionelle leasing- og lejeaftaler oplyses under eventualposter
m.v.

Egne aktier
Købs- og salgspriser samt udbytte fra egne aktier indregnes

direkte under overført resultat på egenkapitalen. Kapitalned-

sættelse som følge af annullering af egne aktier reducerer
aktiekapitalen med et beløb svarende til den nominelle
værdi af aktierne.

Provenu ved salg af egne aktier henholdsvis udstedelse af
aktier i forbindelse med udnyttelse af aktieoptioner eller
medarbejderaktier, indregnes direkte på egenkapitalen.

Periodeafgrænsningsposter

Periodeafgrænsningsposter indregnet under aktiver
omfatter afholdte omkostninger vedrørende efterfølgende
regnskabsår.

Skyldig skat og udskudt skat
Aktuelle skatteforpligtelser og tilgodehavende aktuel skat

indregnes i balancen som beregnet skat af årets skattepligti-

ge indkomst reguleret for skat af tidligere års skattepligtige
indkomster samt for betalte acontoskatter.

Udskudt skat måles efter den balanceorienterede gældsme-
tode af midlertidige forskelle mellem regnskabsmæssig og
skattemæssig værdi af aktiver og forpligtelser. | de tilfælde,
f.eks. vedrørende aktier, hvor opgørelse af skatteværdien
kan foretages efter alternative beskatningsregler, måles
udskudt skat på grundlag af den planlagte anvendelse af
aktivet henholdsvis afvikling af forpligtelsen.

Udskudte skatteaktiver, herunder skatteværdien af
fremførselsberettiget skattemæssigt underskud, måles til
den værdi, hvortil aktivet forventes at kunne realiseres,
enten ved udligning i skat af fremtidig indtjening eller ved
modregning i udskudte skatteforpligtelser inden for samme
juridiske skatteenhed.

Udskudt skat måles på grundlag af de skatteregler og
skattesatser, der med balancedagens lovgivning vil være
gældende, når den udskudte skat forventes udløst som
aktuel skat. Ændring i udskudt skat som følge af ændringer
i skattesatser indregnes i resultatopgørelsen. For 2005
anvendes en skattesats på 28%.

Gældsforpligtigelser

Finansielle gældsforpligtigelser indregnes ved lånoptagelse
til det modtagne provenu efter fradrag af afholdte transak-
tionsomkostninger, | efterfølgende perioder måles de finan-
sielle forpligtigelser til amortiseret kostpris svarende til den
kapitaliserede værdi ved anvendelse af den effektive rente,
således at forskellen mellem provenuet og den nominelle
værdi indregnes i resultatopgørelsen over låneperioden.

Anden gæld måles til amortiseret kostpris, svarende til
nominel værdi.

Konvertible gældsbreve

Konvertible gældsbreve betragtes som sammensatte
instrumenter bestående af et forpligtigelseselement og

et egenkapitalelement. På udstedelsesdagen fastsættes
dagsværdien af forpligtigelseselementet ved anvendelse af
en markedsrente for et tilsvarende ikke-konvertibelt gæld-
brev. Forskellen mellem provenuet fra det konvertible gælds-
brev og dagsværdien for forpligtigelseselementet, svarende
til den indbyggede option på at konvertere forpligtelsen til
egenkapital i koncernen, medtages i egenkapitalen. Udste-
delsesomkostningerne fordeles mellem forpligtigelsesele-
mentet og egenkapitalelementet af den konvertible gæld

på baggrund af deres relative regnskabsmæssige værdi på
udstedelsesdatoen. Den del, der vedrører egenkapital-ele-
mentet, indregnes direkte på egenkapitalen.

Renteudgiften på forpligtelseselementet beregnes ved an-
vendelse af den gældende markedsrente for et tilsvarende
ikke-konvertibelt gældbrev på instrumentets forpligtigelses-
element. Enhver forskel mellem dette beløb og rentebeløbet
lægges til den regnskabsmæssige værdi af forpligtelsen.
Gælden måles efterfølgende til amortiseret kostpris.

Aktieoptionsprogram

Med hensyn til tildelte aktieoptioner vil der bliver udstedt
nye aktier på udnyttelsestidspunktet. Der indregnes ingen
omkostninger i resultatopgørelsen, ligesom der ikke
optages en forpligtelse i balancen, hverken på tildelings-
tidspunktet eller i forbindelse med den efterfølgende

 

 

 

 

værdiregulering. Oplysninger om aktieoptionsprogrammet
er indeholdt i noterne.

Pengestrømsopgørelse

Pengestrømsopgørelsen viser selskabets og koncernens
pengestrømme foråret samt selskabets og koncernens likvi-
der vedårets begyndelse og slutning.

Pengestrømme fra driftsaktiviteter

Pengestrømme fra driftsaktiviteter præsenteres indirekte
og opgøres som årets resultat reguleret for ikke-kontante
driftsposter, ændringer i driftskapitalen, betalte finansielle
og ekstraordinære poster samt betalte selskabsskatter.

Pengestrømme fra investeringsaktiviteter

Pengestrømme fra investeringsaktiviteter omfatter beta-
linger i forbindelse med køb og salg af anlægsaktiver samt
værdipapirer henført til investeringsaktivitet.

Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter

Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter omfatter ny egen-
kapital og lånefinansiering samt afdrag på prioritetsgæld og
anden langfristet gæld.

Likvider

Likvider omfatter likvide beholdninger og bankindeståender.

Regnskabsmæssige skøn og vurderinger

Ved opgørelsen af den regnskabsmæssige værdi af visse
aktiver og forpligtelser kræves skøn over, hvorledes frem-
tidige begivenheder påvirker værdien af disse aktiver og
forpligtelser på balancedagen. Skøn, der er væsentlige for
regnskabsaflæggelsen, foretages bl.a. ved opgørelsen af af-
og nedskrivninger samt eventualforpligtelser og -aktiver.

De anvendte skøn er baseret på forudsætninger, som
ledelsen vurderer er forsvarlige, men som i sagens natur
er usikre og uforudsigelige. Forudsætningerne kan være
ufuldstændige eller unøjagtige, og uventede begivenheder
eller omstændigheder kan opstå. Endvidere er virksomhe-
den underlagt risici og usikkerheder, som kan føre til, at de
faktiske resultater afviger fra disse skøn.

Som led i anvendelsen af koncernens regnskabspraksis
foretager ledelsen vurderinger, ud over skønsmæssige
vurderinger, som kan have væsentlig indvirkning på de i
årsrapporten indregnede beløb.

Sådanne vurderinger omfatter bl.a., fastlæggelse af
indtægtskriterie i forbindelse med samarbejdsaftaler med
selskabets kommercialiseringspartnere samt indregning af
udviklingsomkostninger.

Zealand Pharma tager en række faktorer i betragtning ved
fastsættelsen af et hensigtsmæssigt indtægtskriterie i for-
bindelse med samarbejdsaftaler med selskabets kommer-
cialiseringspartnere, for eksempel i hvor høj grad kontrak-
tens forskellige dele kan adskilles, deres værdi for Zealand
Pharma, den enkelte dels indtjeningsproces samt omfanget
af det yderligere arbejde, der kræves af Zealand Pharma i
henhold til aftalen. | forbindelse med aftaler, hvor Zealand
Pharma ikke er involveret i yderligere arbejde, som for
eksempel aftalerne med Sanofi-Aventis og Wyeth, indregner
Selskabet betalinger som indtægter, når de modtages.

Zealand Pharma omkostningsfører forsknings- og udvik-
lingsomkostninger i takt med, at de afholdes.

 

Resultatopgørelse 1. januar — 31. december

 

 

 

 

 

 

koncern koncern moderselskab moderselskab
2006 2005 2006 2005
t.kr. t.kr, Note t.kr. t.kr.
3.083 37.478 1 Omsætning 3.083 37.478
-96.534 -71.584 Forsknings- og udviklingsomkostninger -96.534 -71.584
-13.232 -26.138 Administrationsomkostninger -13.213 -26.126
263 2.441 2. Andre driftsindtægter 263 2.441
-106.420 -57.803 Driftsresultat -106.401 "57.791
7 Resultat af kapitalandele i datterselskaber 28 53
8.217 17.507 3 Finansielle indtægter 8.214 17.505
-788 -3.011 4 Finansielle omkostninger -832 -3.074
"98.991 "43.307 Ordinært resultat før skat "98.991 -43.307
0 0 5 Skat af ordinært resultat 0 0
-98.991 "43.307 Årets resultat "98.991 43.307
Resultat pr. aktie
-7,46 -5,29 16 Aktuelt og udvandet "7,46 -5,29

 

 

 

 

 

 

 

 

Balance 31. december
koncern koncern AKTIVER moderselskab moderselskab
2006 2005 2006 2005
t.kr. t.kr Note t.kr. t.kr,
8.134 7.382 Produktionsanlæg og maskiner 8.134 7.382
621 504 Andre anlæg, driftsmateriel og inventar 621 504
1.352 271 Indretning af lejede lokaler 1.352 271
10.107 8.157 6 Materielle anlægsaktiver 10.107 8.157
0 0 7 Kapitalandele i datterselskaber 1.246 1.218
1.696 1.663 7 Deposita 1.696 1.663
1.696 1.663 Andre anlægsaktiver 2.942 2.881
11.803 9.820 Anlægsaktiver i alt 13.049 11.038
6.465 2.001 8 Andre kortfristede finansielle aktiver 6.465 2.001
1.346 1.524 Forudbetalinger 1.346 1.524
311.508 196.296 Likvide beholdninger 311.406 196.178
319.319 199.821 Omsætningsaktiver i alt 319.217 199.703
331.122 209.641 Aktiver i alt 332.266 210.741

 

 

Balance 31. december

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

koncern koncern PASSIVER moderselskab moderselskab
2006 20495 2006 2005
t.kr. t.kr. Note t.kr. t.kr.
17.682 12.002 9 Aktiekapital 17.682 12.002
279.683 169.040 Overført resultat 279.683 169.040
297.365 181.042 Egenkapital i alt 297.365 181.042
6.118 11.103 Gæld til kreditinstitutter 6.118 11.103
6.118 11.103 10 Langfristede gældsforpligtelser 6.118 11.103
4.706 4.150 10 Gæld til kreditinstitutter 4.706 4.150
13.226 5.883 Leverandører af varer og tjenesteydelser 13.226 5.883
Gæld til dattervirksomhed 1.156 1.112
9.707 7.463 Anden gæld 9.695 7.451
27.639 17.496 Kortfristede gældsforpligtelser 28.783 18.596
33.757 28.599 Gældsforpligtelser i alt 34.901 29.699
331.122 209.641 Passiver i alt 332.266 210.741
11 Eventualforpligtelser, sikkerhedsstillelser over for pengeinstitutter m.v.
12 Oplysning om beskæftigede og vederlag
13 Nærtstående parter

 

 

Pengestrømsopgørelse 1. januar - 31. december

 

 

 

 

 

 

 

 

 

koncern koncern moderselskab moderselskab

2006 2005 2006 2005

t.kr. t.kr. Note t.kr. t.kr,

-98.991 -43.307 Årets resultat -98.991 -43.307

-4.038 "11.651 14 Reguleringer "4.019 -11.639

7.942 7.473 15 Ændringer i driftskapitalen 7.942 7.473

Pengestrømme fra drift

-95.087 -47.485 før finansielle poster -95.068 -47.473

5.575 2.842 Finansielle indtægter 5.572 2.840

-788 -899 Finansielle omkostninger -788 -899

-90.300 45.542 Pengestrømme fra driftsaktivitet "90.284 -45.532

-33 -33 Ændringer i deposita -33 -33

-5.,341 -4.979 Køb af anlægsaktiver -5.341 -4.979

-5.374 -5,012 Pengestrømme fra investeringsaktiviteter -5.374 -5.012

215.315 236.260 Kapitalforhøjelse 215.315 236.260

-4.429 -12.026 Afdrag på langfristede gældsforpligtelser -4.429 -12.026

210.886 224.234 Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter 210.886 224.234

115.212 173.680 Ændringer i likvider 115.228 173.690

196.296 21.187 Likvider 1. januar 196.178 21.059

0 1.429 Valutakursregulering 0 1.429

311.508 196.296 Likvider 31. December 311.406 196.178
Egenkapitalopgørelse

Aktie- Overført

kapital resultat ialt

t.kr. t.kr. t.kr.

Egenkapital 1. januar 2005 2.633 -38.357 -35.724

Kapitalforhøjelse januar, gældskonvertering 915 23.522 24.437

Kapitalforhøjelse januar 1.854 47.736 49.590

Kapitalforhøjelse februar 1.805 46.490 48.295

Kapitalforhøjelse september 3.659 94.226 97.885

Kapitalforhøjelse november 1.136 41.994 43.130

Omkostninger ved kapitalforhøjelser "2.641 -2.641

Ikke-realiseret gevinst på terminskontrakter -624 -624

Årets resultat -43.307 -43.307

Egenkapital 31. december 2005 12.002 169.040 181.042

Kapitalforhøjelse september 5.680 210.139 215.819

Omkostninger ved kapitalforhøjelser -505 -505

Årets resultat -98.991 -98.991

Egenkapital 31. december 2006 17.682 279.683 297.365

 

 

 

 

Noter

2006
t.kr.

2005
t.kr.

 

Note1 OMSÆTNING
Omsætningen vedrører milepælsbetalinger i henhold til licensaftalerne med Sanofi-Aventis (2005) og Wyeth Pharmaceutical

 

 

 

(2005 og 2006).

Eksportmarked 3.083 37.478
Hjemmemarked 0 0
Omsætning i alt 3.083 37.478
Note 2 ANDRE DRIFTSINDTÆGTER

Forskningsbidrag 0 2.277
Offentlige tilsku 263 164
Andre driftsindtægter i alt 263 2.441

 

 

 

Note3 FINANSIELLE INDTÆGTER

koncern koncern moderselskab — moderselskab
2006 2005 2006 2005
t.kr. t.kr. t.kr. t.kr.
7.872 3.256 Renteindtægter 7.869 3.254
0 14,251 Kursgevinst ved indfrielse af konvertibelt lån 0 14.251

345 0 Valutakursreguleringer345 0
8.217 17.507 8.214 17.505

 

Kursgevinsten vedrører de konvertible usikrede lån fra Monksland Holding BYS. (Elan), idet Zealand i 2005 udnyttede sin
forkøbsret til at erhverve de udestående lån samt 511.878 stk. aktier fra Monksland Holding BYS. (Elan).

 

 

Note4 FINANSIELLE OMKOSTNINGER
koncern koncern moderselskab — moderselskab
2006 2005 2006 2005
t.kr. t.kr. t.kr. t.kr,
788 2.054 Andre renteomkostninger 788 2.054
0 0 Renteomkostninger fra datterselskaber 44 63
0 957 Valutakursreguleringer 0 957
788 3,011 832 3.074

 

 

 

Noter

Note 5 SKAT

Som følge af tidligere års skatteunderskud er der ingen aktuelle eller udskudte skatter i moderselskabet.
En skattemæssig værdi på DKK 104 mio. (moderselskabet)/DKK 114 mio. (koncernen) vedrørende udskudte skattefradrag
(skatteaktiv) er ikke indregnet i balancen på grund af usikkerhed om, hvorvidt disse kan udnyttes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

koncern moderselskab
t.kr. t.kr.
Årets resultat før skat -98.991 -98.991
Skattesats 28% 28%
Forventede skatteudgifter -27.717 -27.717
Fortabt skattemæssigt underskud 5.292 4.229
Regulering for ikke-fradragsberettigede udgifter 9 9
Ændring i skatteaktiver (ikke indregnet) 22.416 23.480
0 0
Note 6 MATERIELLE ANLÆGSAKTIVER
indretning af produktions- andre anlæg og
lejede lokaler anlæg og  driftsmateriale
maskiner

t.kr. t.kr. t.kr.
Kostpris 1. januar 4.859 23.723 5.799
Tilgang 1.350 3.559 431
Afgang 0 0 0
Kostpris 31. december 6.209 27.282 6.230
Afskrivninger 1. januar 4.588 16.341 5.294
Årets afskrivninger 269 2,807 315
Årets afskrivninger på afhændede aktier 0 0 0
Afskrivninger 31. december 4.857 19.148 5.609
Regnskabsmæssig værdi 31. december 1.352 8.134 621

Afskrivninger i regnskabsåret er omkostningsført som
Forsknings- og udviklingsomkostninger 215 2.807 252
Administrationsomkostninger 54 0 63
Afskrivninger i alt 269 2.807 315

 

 

 

 

Noter

Note7 ANDRE ANLÆGSAKTIVER

 

moderselskab/koncern moderselskab
t.kr. t.kr.
Deposita Kapitalandele i

datterselskaber

 

 

 

 

Kostpris 1. januar 2006 1.663 116.080
Tilgang 33 0
Afgang 0 0
Kostpris 31. december 2006 1.696 116.080
Værdiregulering 1. januar 2006 0 -114.862
Nettoandel af årets overskud 0 28
Værdiregulering 31. december 2006 0 -114.834
Regnskabsmæssig værdi 31. december 2006 1.696 1.246
aktiekapital ejerandel årets resultat
t.kr. t.kr.

Datterselskaber
BetaCure Holding A/S, Glostrup 1.132 100% 28

Note 8 ANDRE KORTFRISTEDE FINANSIELLE AKTIVER

 

 

2006 2005

t.kr. t.kr.

Tilgodehavender 6.465 . 2.001
Tilgodehavender 31. december 2006 6.465 2.001

 

Note 9  AKTIEKAPITAL

Aktiekapitalen bestod pr. 31. december 2006 af 17.682.069 ordinære aktier med en nominel værdi på DKK 1.
Aktierne er opdelt i fire klasser:

A-aktier 1.496.787
B-aktier 3.186.021
C-aktier 7.319.064
D-aktier 5.680.197

17.682.069

 

I tilfælde af likvidation eller afvikling af selskabet eller trade sale af selskabets aktier, har hver B- C- OG D-aktie særlige ret-
tigheder.

Provenu fra trade sale eller overskydende midler efter selskabets afvikling udbetales til D-, C- og B-aktionærer i henhold til
likvidations- eller fortrinsretten, der knytter sig til hver aktie, før den forholdsmæssige betaling til alle aktionærer finder sted.

 

 

Noter

Warrants
Ved finansieringsrunden den 7. januar 2005 blev der udstedt 1.853.978 C-warrants med ret til at tegne nye C-aktier i selska-
bet til en nominel værdi op til. DKK 1.853.978.

Ved finansieringsrunden den 7. januar 2005 blev der udstedt 18.539.780 Special-warrants med ret til at tegne nye C-aktier i
selskabet til en nominel værdi op til DKK 18.539.780.

Ved finansieringsrunden den 18. februar 2005 blev der udstedt 1.805.554 C-warrants med ret til at tegne nye C-aktier i sel-
skabet til en nominel værdi op til DKK 1.805.554.

Ved finansieringsrunden den 18. februar 2005 blev der udstedt 18.055.540 Special-warrants med ret til at tegne nye C-aktier
i selskabet til en nominel værdi op til. DKK 18.055.540.

Ved finansieringsrunden den 5. september 2006 blev der udstedt 56.801.970 D-warrants med ret til at tegne nye D-aktier i
selskabet til en nominel værdi op til DKK 56.801.970.

 

 

 

ÆNDRINGER | AKTIEKAPITALEN t.kr.
Aktiekapital 1. januar 2002 1.497
Kapitalforhøjelse, marts 2003 1.136
Kapitalforhøjelse, 7. januar 2005 2.768
Kapitalforhøjelse, 17. februar 2005 1.806
Kapitalforhøjelse, 1. september 2005 3.659
Kapitalforhøjelse, 11. november 2005 1.136
Kapitalforhøjelse, 5. september 2006 5.680
Aktiekapital 31. december 2006 17.682
Egne aktier

Ved udgangen af 2006 besidder selskabet 555.561 stk. egne aktier svarende til 3,1% af aktiekapitalen pr. 31. december.
Beholdningen af egne aktier er erhvervet for DKK 1,3 mio.

Note 10 KREDITINSTITUTTER OG ANDEN GÆLD

 

 

 

 

inden for 1 år 1til5år mere end 5 år

t.kr. t.kr. t.kr.

Kreditinstitutters 4.706 6.118 0
effectiv nominel dags-

rente rente værdi

Vækstfonden (Udløb: 2008, Valuta: DKK, fast) 6,1% 10.824 10.824
10.824 10.824

 

Kreditinstitutter
Kreditinstitutioner omfatter et lån tilVækstfonden. Tilbagebetalingen af lånet blev påbegyndt i 2003.

 

 

 

 

Noter

Note 11 EVENTUALFORPLIGTELSER, SIKKERHEDSSTILLELSER OVER FOR PENGEINSTITUTTER M.V.

 

inden for 1 år 2tilsår mere end 5 år

t.kr. t.kr. t.kr.

Leasingydelser på operationelt leasede aktiver 318 288 0
Uopsigelig lejekontrakt på bygning 2.752 2.773 0

I resultatopgørelsen er der omkostningsført DKK 320.074 for 2006 vedrørende operationel leasing.

Note 12 OPLYSNINGER OM BESKÆFTIGELSE OG VEDERLAG

 

 

 

2006 2005
t.kr. t.kr.
Det samlede beløb til personalelønninger m.v. fordeler sig således:
Gager og lønninger 35.712 33.676
Pensionsbidrag 3.079 2.683
Andre omkostninger til social sikring 2.414 3.146
Il alt 41.205 39.460
Heraf udgør:
Direktion 2.564 1.893
Board of Directors 790 639
Gennemsnitligt antal medarbejdere 62 59

Pensionsordningerne er bidragsbaserede ordninger, og på baggrund heraf har koncernen ingen yderligere betalingsforplig-
telser.

Warrants
Selskabet etablerede et incitamentsprogram i 2005.

2005 - medarbejderincitamentsprogram

Det primære incitamentsprogram blev etableret i 2005 for ledende medarbejdere og øvrige medarbejdere. Det blev vedtaget

i overensstemmelse med en principiel aftale fra finansieringsrunderne i 2005. Warrantprogrammet er udformet med henblik
på at sikre ensartede interesser for ledende medarbejdere, øvrige medarbejdere og aktionærerne. Programmet omfatter ikke
bestyrelsesmedlemmer.

Pr. 17. oktober 2005 var der udstedt 414.689 stk. warrants, der hver giver warrantejeren ret til at tegne én aktie til en kurs på
DKK 26,90 eller EUR 3,60.

Disse warrants er betinget af, at der offentliggøres resultater eller endeligt ophør af de nuværende eller forventede fase II
afprøvninger for hver af ZP10, ZP120 og ZP123.

Alle de udstedte warrants var fuldt optjent på udstedelsestidspunktet. Warrants kan udnyttes i hvert udnyttelsesvindue (efter
offentliggørelse af selskabets årsregnskabsmeddelelse og delårsregnskaber) i en periode på tre år efter opfyldelse af betin-
gelserne. Warrants, der ikke er udnyttet efter den treårige periode eller ti år efter udstedelsesdatoen, udløber automatisk.

Note 13 NÆRTSTÅENDE PARTER

Zealand Pharma A/S har ingen nærtstående parter med bestemmende indflydelse.

Zealand Pharma A/S” nærtstående parter med betydelig indflydelse omfatter datterselskaber samt virksomhedernes besty-
relse og direktion.

Transaktioner med nærtstående parter
Der har ikke været transaktioner med bestyrelsen, direktionen, større aktionærer eller andre nærtstående parter i året.

 

 

Noter

Ejerforhold
Følgende aktionærer er noteret i selskabets aktionærfortegnelse som ejende minimum 5% af stemmerne eller minimum 5%
aktiekapitalen:

Bankinvest BioVenture, København, Danmark 26,8%
CDC Entreprises Innovation, Paris, Frankrig 14,7%
Vækstfonden, Hellerup, Danmark 13,0%
Lønmodtagernes Dyrtidsfond (LD Pension), København, Danmark 11,8%
AGF Private Equity, Paris, Frankrig 9,7%
Life Sciences Partners, Amsterdam, Holland 6,9%
A/S Dansk Erhvervsinvestering, København, Danmark 6,1%

Note 14 REGULERINGER

2006 2005 2006 2005
t.kr. t.kr, t.kr. t,kr.
koncern koncern moderselskab — moderselskab
3.391 2.845 Afskrivninger 3.391 2.845
-8.217 -17.507 Finansielle indtægter -8.214 -17.505
788 3.011 Finansielle omkostninger 832 3.074

0 0 Resultat af kapitalandele i datterselskaber -28 -53
-4.038 -11.651 Reguleringer I alt -4.019 -11.639

 

Note 15 ÆNDRING I DRIFTSKAPITAL

2006 2005 2006 2005
t.kr. t.kr. t.kr. t,kr.
koncern koncern moderselskab moderselskab
-1.644 1.936 Stigning i tilgodehavender -1.644 1.936
9.586 5,537 Stigning i gældsforpligtelsen 9.586 5.537
7.942 7.473. Ændring i driftskapital 7.942 7.473

 

Note 16 AKTUELT OG UDVANDET RESULTAT PR. AKTIE

Aktuelt resultat pr. aktie
Aktuelt resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det vægtede
gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier.

Udvandet resultat pr aktie

Udvandet resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det væg-
tede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier reguleret for en forudsat udvandingseffekt af udstedte egenkapital-
instrumenter i form af konvertibel gæld og tildelte udestående warrants, der kan konverteres til ordinære aktier. Der er ikke
foretaget regulering for udvandingseffekter, idet disse er anti-udvandende.

2006 2005

t.kr. tr,

Årets resultat -98.991 -43.307
Korrigeret resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier -98.991 -43.307
Korrigeret gennemsnitligt antal udestående ordinære aktier 13.267.086 8.188.578

Aktuelt og udvandet resultat pr. aktie -7,46 -5,29

 

 

VIRKSOMHEDSINFORMATI

 

Zealand Pharma A/S Bestyrelse Direktion
Smedeland 26 B Lars Kolind, bestyrelsesformand Eva Steiness
DK-2600 Glostrup Lennart Bruce Jørgen Søberg Petersen
Danmark Daniél |]. Ellens
Tel: +45 43 28 12 00 Tyge Korsgaard
Fax: +45 43 28 12 12 Remi Droller
E-mail: infoæzp.dk Jean-Christophe Renondin Ledelse
www.zealandpharma.com Marlene Nørgaard
Lone Skjøttgaard Due Mogens Vang Rasmussen
Christian Thorkildsen Peter Damsbo
CVR no.: 20 04 50 78 Jirgen Langhårig

Grundlagt 1. april 1997
Registreret adresse: Albertslund
Regnskabsår: 1. januar - 31. december
Revision

Grant Thornton .
Statssutoriserede revisorer
Stockholmsgade 45
DK-2100 København Ø

 

 

 

 

ZcCALAND

PHARMA

Zealand Pharma A/S
Smedeland 26 B
DK-2600 Glostrup
Danmark

Tel: +45 43 28 12 00
Fax: +45 43 2812 12

E-mail: infoæzp.dk

www.zealandpharma.com

all

 

ir an