Assets

Type	Time	Amount	Unit

Revenue

Type	Start date	End date	Amount	Unit

XML

See the xml submitted here:

No XML document available for this report.

Separator

The full data:

 

 

  
  

ERHVERVS- og Sesrar Bl ENCE-TO-LIFE

ELSEN

0 5 MAJ 2909 "

 

 

 

 

Fremlagt og. godkendt på
selskabets generalforsamling

| .…— den 39 apnl 2009

Dirigent ,
Than MS

ZEALAND

PHARMA

 

 

VIRKSOMHEDSINFORMATION

Zealand Pharma A/S
Smedeland 36
BLEGE ETS)

BE Telt les

Tel: +45 43281200
Fax: +45 43281212

Surt RE
www.zealandpharma.com

CVR nr.: 20 04 5078

Grundlagt: 1. april 1997
NSSS HENTET TE
Regnskabsår: 1. Januar — 31. December

Bestyrelsesmedlemmer

Daan ]. Ellens, Bestyrelsesformand
Peter Benson

Alain Munoz

Jean-Christophe Renondin
(LSE eTe

Thomas Tscherning
SULTNE

Helle Størum

Direktion
David H. Solomon
USS b EST

Revision

Grant Thornton

SETS REDET STE se]
Ste are

DK-2100 København Ø

 

DEERE EET

»s1OLD

 

 

 

ø

 

 

Selskabet Regnskab
3. Produkt pipeline 20  Regnskabsberetning 2008
3 Mission og vision 22 Corporate governance
23. Ejerforhold
4. Zealands succes igennem de seneste 10 år 24. Finanspolitik
6. Ledelsesberetning 25  Ledelsespåtegning
8. Pressemeddelelser 2008 26 Den uafhængige revisors påtegning
9. Nøgletal 2002-2008 27 Anvendt regnskabspraksis
10. Udvikling af Lead kandidater 31  Resultatopgørelse 2008
32 Balance pr. 31. december 2008
12  AVE0010/ZP10 34  Pengestrømsopgørelse
(Type 2 diabetes) 34  Egenkapitalopgørelse
35 Notertil regnskabet
13  ZP1609/GAP-134
(Hjertearytmi)
14. GLP-2 beretning
16  ZP1848
(Inflammatoriske tarmsygdomme)
17 ZP1846
(Kemoterapi-induceret diarré)
18 Direktion
19. Bestyrelse

 

 

 

(Ud

 

  

.JDUKT PIPELINE

; mm

    

 
 

TIDLIG-FASE SEN-FASE PRÆKLINISK FASE I FASE Il
LÆGEMIDDEL- LÆGEMIDDEL- UDVIKLING
FORSKNING FORSKNING

  

FASE lil

 

AVE0010/ZP10
Type 2 diabetes
(udlicenseret til Sanofi-Aventis)

 

AP214/ZP1480
Organsvigt efter operation
(udlicenseret til Action Pharma)

 

 

ZP1846
Kemoterapi-induceret diarré
(udlicenseret til Helsinn Healthcare)

 

ZP1609/GAP134
Atrieflimmer '
(Udlicenseret til Wyeth Pharmaceuticals) b.

 

ZP1848
k 7 inflammatoriske tarmsygdomme

 

ZP2307
Osteoporose

ZP2435 — D
Fedme, diabetes

 

ek

 

mr

Gap junction-modulering,
arytmi, diabetes, fedme

venerne

   

Zealand fokuserer generelt: Zealands vision

på at skabe maksimal værdi

ved at føre innovative

peptidbaserede lægemidler
med betydeligt medicinsk At have en bred produktportefølje med produkter tæt på markedet.

og kommercielt potentiale At opbygge en bæredygtig platform til effektiv udvikling af peptidbaserede lægemidler

hurtigt og effektivt på markedet ved hjælp af vores vidensbeskyttede teknologier.
til at imødekomme

patienternes udækkede
behandlingsbehov At bevare visse markedsføringsrettigheder til vores produkter for derigennem at kunne

etablere vores egne markedsføringsorganisationer i bestemte geografiske områder.

At være Europas førende virksomhed inden for forskning og udvikling
af peptidbaserede lægemidler.

At indgå samarbejdsaftaler, når dette måtte være til gavn for vores forretningsmål.

At være en foretrukken arbejdsplads gennem vores standarder, vores værdier og et
givtigt arbejdsmiljø.

 

 

4

ZEALANDS SUCCES IGENNEM DE SENESTE 10 ÅR

— ved at opbygge en stærk portefølje, som er valideret igennem store globale kommercielle samarbejds-
aftaler, står Zealand godt rustet til at opnå fremtidig succes som et førende selskab inden for udvikling
af peptider. Zealands styrker er baseret på en god finansiel stilling og en fokuseret strategi.

 

Zealand Pharma er grundlagt i 1998 og har opnået en væsentlig position for et
selskab af sin størrelse og alder. På 10 år har Zealands forskere opbygget en

unik peptidpipeline af egenudviklede programmer, hvoraf 7 er i klinisk udvikling.

Vores nuværende udviklingsportefølje består af:

Ét fase III stof
… AVE0010/ZP10 mod Type 2 diabetes

Ét fase il stof
AP214/ZP1480 til organsvigt efter operation

Tre stoffer i fase I

ZP1609/GAP-134 mod atrieflimmer

ZP1846 mod kemoterapi-induceret diarré
ZP1848 mod inflammatoriske tarmsygdomme

Alle Zealands lægemidler stammer fra vores egen udviklingsprogrammer.

Zealand har desuden en række lead-udviklingsprogrammer rettet mod en række
sygdomme og indikationer, hvor der er et udækket behandlingsbehov og et stort
markedspotentiale, f.eks. fedme, type 2 diabetes, dyslipidæmi, hjertearytmi,
akut leverskade og osteoporose.

Vores teknologi er kommercielt valideret gennem globale samarbejdsaftaler med
større medicinalselskaber, herunder Sanofi-Aventis (ZP10), Wyeth (ZP1609),
Helsinn Healthcare (2P1846) og Action Pharma (ZP1480).

| 2003 vandt Zealand Ernst & Youngs ”Entrepreneur of the Year” pris i kategorien
biotek, og i 2008 fik Zealand tildelt prisen ”the European R&D company of the
Year” fra Frost & Sullivan.

Høbet af sine 10 års drift har Zealand:

NH Syntetiseret over 2.000 peptidstoffer

H indleveret 226 patentansøgninger i 24 patentfamilier

E Offentliggjort over 100 artikler, posters og abstracts

X Modtaget indtægter i form af upfront-betalinger, udviklingsmilepæte
og kontraktmæssigt forskningsarbejde

2 Indgået fire samarbejdsaftaler med nogle af de største globale
medicinalselskaber

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  

 

 

 

 

    

Antal syntetiserede peptid-stoffer Medarbejdere, ultimo året
80
2500 E 70 O
Antal å Medarbejdere,
syntetiserede ultimo
2000 peptid-stoffer
1500
CO
1000 Akkumuteret
antat
syntetiserede
500 peptid-stoffer
De |
Ø e Sw 4 MM HS VD YA & wo == wo Mm od Mm VW ON wo
(ea ao 9 oo oo oo oo oo oOo oo ON oa oOo oOo oOo oa oOo oOo oo oo
SS8S8SSS8S8S8S8S 8 2SSSS8SSS8SSS
Omsætning DKK 1.000 Antal patentfamilier
25
250000 —— ” SB
20 Antal af
patentfamilier
200000 — ———
Q
, Akkumuieret
150000 ene RR å antal af
Omsætning k patentfamilier
OD SHSRKRASE8E8S389E28SBRE
ANN WCSIOS SO dd SS då
Akkumuleret ROR HN NS ANNSAANNKANES
50000 omsætning
0 ond =
Ø O w N $ om w nm ø
N SS 0 & 0 dd SS 5 8 &
& $S 9 53 6& & SS & 8 8
Fi nn <nN nN en WN eN eN n AN

 

LEDELSESBERETNING

Keane ICE er SEAL OT

Det er os en glæde at kunne meddele, at Zealand
Pharma A/S 10 år efter grundlæggelsen i 1998
nåede nye væsentlige milepæle i 2008.

Den nylige globale finanskrise har haft indvirkning
på alle biotek- og medicinalselskaber. Under denne
krise har Zealand, til trods for sin stærke finansielle
stilling, udviklet en stram disciplin med hensyn til
vores kapitalstyring samt de kliniske- og læge-
middeludviklingsprogrammer, som vi understøtter.
Vi mener, at vi med denne disciplin samt vores stær-
ke pipeline og eksisterende globale samarbejds-
aftaler kan opnå væsentlig succes i det kommende
år.

I maj måned blev der indledt klinisk fase lil udvikling
med Zealands GLP-1 agonist AVE0010/ZP10, som er
udlicenseret til Sanofi-Aventis.

I november offentliggjorde Zealand og Helsinn
Healthcare underskrivelsen af en partneraftale
vedrørende udvikling og global kommercialisering
af Zealands ZP1846, en Glukagon-lignende peptid-2
(GLP-2) receptor agonist, som kan blive en helt ny
behandlingsform til kemoterapi-induceret diarré,
der er en invaliderende sygdom, som rammer kræft-
patienter under behandling med en række kemo-
terapier.

indgåelsen af denne partneraftale for ZP1846 med
Helsinn Healthcare fastslår Zealands evne til at

føre innovative peptidprojekter fra idéstadiet frem
til klinisk udvikling og efterfølgende partneraftale.
Denne aftale er Zealands tredje større partneraftale i
de 10 år, Zealand har eksisteret, og disse vigtige af-
taler sætter tydeligt fokus på de spændende stoffer,
som vi frembringer via vores unikke indgangsvinkel
tillægemiddelforskning og -udvikling. Denne ind-
gangsvinkel, der kombinerer en kreativ lægemiddel-

udviklingskultur og et stærkt fokus på kommercia-
lisering, har gjort det muligt for os at bringe ZP1846
fra opdagelse til klinisk forskning på bare fire år og
herved skabe stor værdi for vores aktionærer.

AVE0010/ZP10

I maj 2008 indledte Sanofi-Aventis et klinisk fase II
udviklingsprogram med GLP-1 agonisten AVE0010/
ZP10, som er licenseret fra Zealand. Programmet
inkluderer mere end 3.000 diabetespatienter og
omfatter en vurdering af en injektion én gang dagligt
af AVE0010/ZP10 i kombination med de primære
eksisterende behandlinger (metformin, sulfony-
lurinstof, insulin) samt endvidere en sammenligning
med exenatid i et monoterapi studie. Der forventes
indsendt registreringsansøgning i EU/USA i 2010.

ZP120

På grund af manglen på karudvidende lægemidler,
der fortrinsvis reducerer det systoliske blodtryk,
har Zealand i 2008 i samråd med hjerte-/kareks-
perter evalueret muligheden for at anvende ZP120
i behandlingen af isoleret systolisk hypertension
(ISH). Da behandlings-effekten fra Zealands dyre-
forsøg vedrørende NOP-receptorens egenskaber
ikke kan genskabes hos mennesker, og da den
blodtrykssænkende virkning ikke er konsekvent, har
Zealand desværre måtte indstille projektet.

ZP1609/GAP-134

Zealand Pharma indgik i 2003 en udviklings- og
licensaftale med Wyeth Pharmaceuticals om i fæl-
lesskab at udvikle et gap junction-modulerende stof
til behandling af hjerte-karsygdomme. Efterfølgende
aftaler gav Wyeth rettigheder til Zealands unikke bi-
bliotek af stoffer med nye molekyler med potentielle
gap junction-modulerende egenskaber. Fra dette
bibliotek har de to selskaber sammen identificeret
ZP1609/GAP-134, som er et lille modificeret dipep-

 

tid, som en potent og selektiv gap junction-modifier,
som er oralt biotilgængelig.

1 2008 har Wyeths såkaldte ”Learn Team” inden for
arytmi revurderet den kliniske strategi for ZP1609/
GAP-134, og der er godkendt en ”proof-of-concept”
strategi for GAP-134. Dette vil bl.a. omfatte en un-
dersøgelse af GAP-134 til forebyggelse af postopera-
tiv atrieflimmer ved brug af intravenøs dosering på
hospitalet og oral dosering efter udskrivelse.

1 2008 gennemførte Wyeth det kliniske fase I studie
med den intravenøse formulering og har besluttet at
føre denne første oralt tilgængelige gap junction-
modifier ZP1609/GAP-134 videre ind i klinisk fase

li USA i begyndelsen af 2009. ZP1609/GAP-134

har vist farmakologisk effekt i dyremodeller af både
ventrikulær- og atriearytmi og repræsenterer — med
sin orale formulering — et nyt paradigme for en mulig
forebyggelse af kroniske hjertearytmier.

ZP1846

ZP1846, der er et peptid, som integrerer Zealands
rettighedsbeskyttede SIPO-teknologi, er udviklet til
forebyggelse og behandling af kemoterapi-induceret
diarré, en alvorlig bivirkning for kræftpatienter, der
modtager mange kemobehandlinger. I 1. halvår
2008 afsluttede Zealand et fase I dobbeltblindet,
placebokontrolleret, randomiseret, sikkerheds- og
tolerabilitetsstudie med stigende, intravenøst ad-
ministrerede enkeltdoser af ZP1846 i raske frivillige i
USA. Zealand opnåede de primære formål med fase
I studiet, som var at undersøge bivirkninger, tolera-
bilitet og maksimalt tålte doser (MTD) af ZP1846
administreret som intravenøs bolus- eller subkutan
injektion i raske frivillige.

I november måned offentliggjorde Zealand og
Helsinn Healthcare, at de havde indgået en partner-
aftale om udvikling og global kommercialisering

af ZP1846. I henhold til aftalen erhverver Helsinn
Healthcare en global eksklusiv licens til 7ZP1846 og
får det fulde ansvar for al videreudvikling, godken-
delse hos de relevante myndigheder, fremstilling,
markedsføring og salg af lægemidlet enten gennem
egen organisation eller partnere. Som modydelse
betaler Helsinn Healthcare ikke-oplyste udviklings-
og salgsbaserede milepælsbetalinger til Zealand .
Herudover vil Zealand modtage royalty-betalinger
af et fremtidigt salg og beholder retten til selv at
markedsføre ZP1846 i de nordiske lande. Den sam-
lede værdi af de ikke royaltybaserede betalinger
under partneraftalen kan udgøre op til EUR 140 mio.

ZP1848

ZP1848 er et nyt peptid til anvendelse som sub-
kutan injektion til behandling af akut inflammation
hos patienter med inflammatoriske tarmsygdomme.
inflammation beskadiger tyndtarmens slimhinde
og serosa i betydelig grad, hvilket forværrer
inftammationen og gør den varig. ZP1848 er en ny
Glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2) agonist, der har
en regenerativ virkning på tarmen ved at stimulere
slimhindedannelse og derved forbedrer helings-
processen efter inflammation.

ZP1848 har i prækliniske studier vist at kunne
dæmpe inflammation i tyndtarmen og forbedre
helingsprocessen efter inflammation i en forsøgs-
model af inflammatorisk tarmsygdom. ZP1848 er
blevet ført gennem et omfattende præklinisk toksi-
kologi- og sikkerhedsfarmakologiprogram som an-
befalet af FDA, og der blev indsendt en IND-ansøg-
ning i USA i 2008. Zealand har til hensigt at føre
ZP1848 gennem et fase la studie med stigende
enkeltdoser efterfulgt af et fase Ib studie, som om-
fatter patienter med Crohns sygdom i remission,
som alle doseres i op til 14 dage med en enkelt
dosis ZP1848.

Organisation

2008 var et år med betydelig fremgang for Zealand,
og i august offentliggjorde selskabet, at dr. David H.
Solomon blev udnævnt til administrerende direktør.
Dr. David Solomon har mere end 20 års erfaring i
medicinsk forskning, investering i sundhedssekto-
ren og fra lederstillinger i biofarmaceutiske og me-
dicotekniske selskaber. Han har omfattende erfaring
i farmakologisk forskning og har været medlem af

 

fakultetsrådet ved Columbia University's College of
Physicians and Surgeons i New York, NY, lige som
han har haft ledende stillinger i adskillige bioteknol-
ogiske, farmaceutiske og medicotekniske selskaber,
heriblandt Remedy Pharmaceuticals og Critical
Diagnostics, begge beliggende i New York. Fra
2003-2006 var Dr. Solomon medicinsk direktør og
partner i Carrot Capital Healthcare Ventures. Senest
har Dr. Solomon været COO i Vital Sensors, Inc.

Dr. Solomon er læge og PhD fra Cornell University
Medical College og the Sloan-Kettering division of
its Graduate School of Medical Sciences, i New York

City.

David Solomon overtager stillingen fra den konsti-
tuerede administrerende direktør Mogens Vang Ras-
mussen, som fortsætter hos Zealand som Økonomi-
direktør med yderligere ansvar for de operationelle
og administrative funktioner.

Som resultat af partneraftalen med Helsinn Health-
care modtog Zealand en upfront-betaling i 2008.
For andet år i træk genererede Zealand en væsentlig
omsætning. I kombination med en nedbringelse af
omkostningerne gør den økonomiske styrke det
muligt for Zealand at videreføre den kliniske udvik-
ling af vores mest fremskredne programmer og føre
nye lægemidler videre i klinisk udvikling. Disse
lægemidler kan stamme enten fra Zealands egne
yderst originale forskningspipeline eller eksterne
indlicenserede senfaseprogrammer som supple-
ment til den traditionelle interne udvikling. Zealands
store likviditetsberedskab giver os samtidig en
enestående mulighed for at vælge forskellige
strategiske veje, herunder alliancer eller en fusion
med en større partner med interesse for at overtage
Zealands produktportefølje, forskningsprojekter og
kompetencer,

     

avid H. Solomon

Administrerende direktør

 

I april måned valgte aktionærerne i Zealand Pharma
A/S Dr. Daan ]. Ellens som formand for bestyrelsen.

På en ekstraordinær generalforsamling i oktober
måned fratrådte Jens W, Kindtler sin bestyrelses-
post, og aktionærerne valgte Dr. Thomas Tscherning
som nyt medlem af Zealands bestyrelse.

Vi vurderer, at vi med vores fremskridt inden for
kliniske programmer og opbygning af en solid forsk-
ningsportefølje har en rig produktportefølje med
stort potentiale i fremtiden. I 2008 fortsatte vi med
at styrke vores tekniske kompetencer inden for alle
aspekter af peptidteknologien, og vi har derudover
videreudviklet vores fleksible projektorganisation
for at undersøge en række porteføljemæssige og
strategiske muligheder.

Zealands korpsånd og vores fokus på at omdanne
nye muligheder inden for peptidteknologien til nye
lægemidler, der giver patienter bedre behandlinger,
er det, der får det inspirerende arbejdsmiljø hos
Zealand til at blomstre, 2008 har været et år med
støre udfordringer, og vi vil gerne takke Zealands
medarbejdere for deres yderst professionelle og
dedikerede indsats igennem året. Takket være
deres store motivation og indsats har det været
muligt at nå vores fælles mål og fortsat fokusere på
vores lead- og produktudvikling med henblik på at
skabe yderligere værdi. Hvis vi kan videreføre dette
engagement, er vi overbevist om, at det vil føre til
væsentlige resultater i 2009.

Endelig vil vi gerne takke vores bestyrelse for deres
engagement og opbakning i løbet af året.

Deres betydelige indsats tjener fortsat som stor
inspiration i forfølgelsen af vores strategiske mål.

N

Mogens Vang Rasmussen

Økonomidirektør

med yderligere ansvar
for de operationelle og
administrative funktioner

 

8 -

PRESSEMEDDELELSER 2008

12. februar 2008 28. august 2008 27. november 2008

Klinisk fase III udviklingsprogram for Zealand Pharma meddeler i dag, Zealand Pharma og Helsinn Healthcare indgår
AVE0010/ZP10 licenseret fra Zealand Pharma A/S at Dr. David H. Solomon er blevet udnævnt til partneraftale for ZP1846, en nyudviklet GLP-2
bliver indledt i første kvartal 2008 . administrerende direktør agonist

 

 

 

 

 

 

 

9
-JLETAL 2002 — 2008

t.kr 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002
Resultalt opgørelse

Driftsindtægter 56.382 60,161 3.346 39.919 24.973 81.732 2.186
Forsknings- og udviklingsomkostninger -85.763 -105.144 -96.534 -71.584 -55.078 -56.373 -59.324
Administrationsomkostninger -15.308 -17.544 -13.232 -26.138 -13.462 -11.157 -10.234
Ordinært resultat før skat -33.732 -55.000 -98.991 -43.307 -47.161 15,289 -68.401
Resultat pr. aktie - aktuelt og udvandet -1,97 -3,21 -7,46 -5,29 -18,21 6,24 -49,10
Balance Sheet (31 December)

Likvide beholdninger 209.681 246.299 311.508 196.296 21.187 72.647 16.696
Aktiver i alt 225.244 263.368 331.122 209.641 34.511 85.257 34.692
Aktiekapital 17.682 17.682 17.682 12.002 2.633 2.633 1.497
Egenkapital i alt 208.634 242.365 297.365 181.042 -35.724 10.813 "42.696
Antal fuldtidsansatte (årets udgang) 65 63 62 58 48 45 39
Produktkandidater i klinisk udvikling (årets udgang) 4 4 3 3 3 2 2

É
een
|" i rn
ø
p

 

FF.
4" '
å
i " Q
%
Å £
”

 

 
   

10

UDVIKLING AF LEAD-KANDIDATER
Fra projektidentifikation til klinisk lead-kandidat. En fokuseret og integreret metode.

 

aksler INSSE GES

 

Valideret koncept p Klinisk lead-kandidat p Udlicensering p

 

Lead-udvikling

Produktudvikling

 

 

Indledning

Zealand Pharmas primære fokus er rettet mod
udviklingen af validerede peptidbaserede target-
molekyler til lægemiddelkandidater med et stort
klinisk og kommercielt potentiale. Udviklingspro-
cessen hos Zealand begynder med udviklingen af
"lead-kandidater, som omfatter:

£ Identifikation og udvælgelse af peptid-
programmer baseret på validerede koncepter,
som imødekommer et væsentligt udækket
behandlingsbehov.

I Fokuseret udvikling af target-peptider til læge-
middel-lignende kliniske lead-kandidater
understøttet af en stærk patentplatform og
business case.

Den kliniske lead-kandidat overgår til produktud-

vikling, som omfatter:

i Præklinisk udvikling, der danner rammen om
en IND-ansøgning.

& Tidlig klinisk udvikling.

NH Opbygning af et solidt projekt med henblik på
en partneraftale omkring udlicensering i fase Ib
eller senest i fase (la.

Zealand Pharmas dokumenterede kompetence-
platform og omfattende eksterne netværk inden
for stofskiftesygdomme, hjerte-karsygdomme
og mave-tarmsygdomme danner grundlaget for
udviklingen af vores pipeline

Igennem de seneste 10 år har Zealand opbygget og
dokumenteret en solid intern platform til udvikling af
peptidbaserede lægemiddelkandidater til behand-
ling af stofskiftesygdomme, hjerte-karsygdomme og
mave-tarmsygdomme. Den interne kompetenceplat-
form understøttes og styrkes igennem et omfattende
eksternt akademisk netværk.

Zealands projekter inden for stofskiftesygdomme,
hjerte-karsygdomme og mave-tarmsygdomme har
frembragt flere af de nuværende lægemidler i vores
pipeline, herunder: ”
W Glukagon-lignende Peptid-1 analog ZP10
udlicenseret til Sanofi-Aventis (fase ID
HE Gap junction modifier ZP1609 udlicenseret
til Wyeth (fase I)
a Glukagon-lignende Peptid-2 analog ZP1846
udlicenseret til Helsinn Healthcare (fase 1)
& Glukagon-lignende Peptid-2 analog ZP1848
(fase |)

Disse lægemiddelkandidater har potentialet til

i væsentlig grad at forbedre behandlingsmulig-
hederne for patienter med stofskiftesygdomme,
hjerte-kar-sygdomme og mave-tarmsygdomme.
Med henblik på at imødekomme det store udæk-
kede behandlingsbehov inden for disse store
sygdomsområder kan Zealand udnytte sine styrker,
kernekompetencer og erfaring til at udvikle nye og

innovative lægemidler inden for type 2 diabetes/
stofskiftesygdomme, hjerte-karsygdomme/nyresyg-
domme og mave-tarmsygdomme.

For de indikationer, der ligger uden for de etable-
rede fokusområder, er Zealand fortsat interesseret

i nye peptidbaserede muligheder, som imødekom-
mer et væsentligt udækket behandlingsbehov og
samtidig passer godt sammen med Zealands kom-
petencer inden for lead-udvikling og den integrerede
tilgang.

Projekter inden for lead-udvikling udvælges ved at
kombinere tværfaglig kreativitet

Inden for det enkelte terapeutiske fokusområde
afsættes et tværfagligt team af forskere, patenteks-
perter og analytikere med henblik på at foretage en
effektiv vurdering og tidlig identifikation af unikke
metoder for lovende peptidlægemiddeltargets.
Projektidéerne evalueres og prioriteres i henhold til
en række forud definerede kriterier, som skal sikre
fokus på projekter, som:
2 Er rettet mod validerede lægemiddeltargets
2 Har potentialet tilat udmønte sig i en klinisk
og kommercielt attraktiv og konkurrencedygtig
profil (dvs. en stærk business case)
2 Teknologisk passer godt sammen med Zealand
3 Giver mulighed for en stærk patentmæssig
stilling.

 
 

 

11

 

UB INSTED Ear r TS er ns

  

 

 
 

Valideret koncept

p Klinisk lead-kandidat ( Udlicensering (

 

Lead-udvikling —

 

Produkt-udvikling

 

Eksterne igangsatte prøjekter

  

 

Valideret koncept 6 Klinisk lead-kandidat p Udlicensering pb

 

Zealands dokumenterede processer til udvikling
af target-peptider til kliniske lead-kandidater giver
muligheder for fælles udviklingsprojekter

Med hensyn til udvikling af lead-kandidater og
produkter har Zealand etableret procedurer, hvor
target-peptider udvikles til kliniske lead-kandidater
og tidlige lægemiddelkandidater. Procedurerne
understøttes af interne afdelinger, som fokuserer på
design og teknologisk implementering inden for:
i Peptidkemi og præformulering
U Udvikling af in vitro tests og karakterisering
af stoffer
1 Farmakokinetik og bioanalyse til bestemmelse
af stoffer
1 Fastsættelse af effekt i en række sygdoms-
modeller med gnavere og kaniner
Zealands dokumenterede platform til lead-ud-
vikling giver mulighed for indlicensering og fælles
udviklingsprojekter for universitets- og biotek-
genererede peptidprojekter og administrations-
teknologier.

Udviklingen frem mod en klinisk lead-kandidat
består af nøje planlægning og projektstøtte og
-udførelse

Ved udvælgelse af et projekt til lead-udvikling ned-

sættes der en tværfagligt projektgruppe med henblik

på at føre projektet igennem den kritiske proces

frem til lead-udvikling. Indledningsvist opstiller

projektgruppen i samarbejde med ledelsen den

target-produktprofil, som det fremtidige lægemid-

del skal have. Denne target-produktprofil danner

herefter grundlaget før fastsættelsen af den profil,

som den fremtidige kliniske lead-kandidat skal have

med hensyn til:

8 Fysisk-kemiske egenskaber

i Potens og selektivitet

2 Farmakokinetik

t Effekt og foreløbige bivirkningsdata i dyre-
modeller

& Immaterielle rettigheder

— altså egenskaber, som understøtter potentialet

ved den kliniske lead-kandidat til videreudvikling

til et klinisk og kommercielt attraktivt produkt. På

baggrund af targetprofilen opstilles der beslutnings-

punkter, kriterier for at fortsætte/afbryde ”go/no-go”

og risikoprofil, hvorefter der udvikles og implemen-

teres en detaljeret projektplan.

Lead-udviklingsprojekterne foretages i tæt samar-
bejde med afdelingerne for at optimere ressource-
planlægningen og identificere synergier med henblik
på at opnå fremdrift både i de enkelte projekter og i
vores pipeline som helhed,

 

Sammernfattet kan man sige, at Zealands primære
fokus er at tilføje værdi ved at udvikle og validere
peptidbaserede target-molekyler til lægemiddelkan-
didater med et stort klinisk og kommercielt poten-
tiale. Udviklingsprocessen hos Zealand begynder
med lead-udvikling, som omfatter identifikation og
udvælgelse af peptidbaserede projekter efterfulgt
af udviklingen af target-peptidet til en klinisk
lead-kandidat. Den kliniske lead-kandidat føres
videre igennem den tidligere kliniske udvikling af
afdelingen for produktudvikling med henblik på at
opbygge et stærkt projekt til udlicensering efter fase
I til la. Zealands veletablerede og dokumenterede
kompetencer og fokuserede, integrerede procedurer
til udvikling af target-peptider til kliniske lead-
kandidater giver mulighed for internt igangsatte
projekter samt indlicensering og fælles udvikling af

universitets- og biotekgenererede peptidprojekter
og indgivelsesteknologier.

  

k
É
É
ft
É
k
É
|
É

 

 

 

 

 

Science
AVE0010/ZP10 er en Glukagon-lignende Peptid
1, eller GLP-1, receptoragonist fra Zealands egne
iead-udviklingslaboratorier. Stoffet integrerer
Zealands SIPO-teknologi og udvikles til behandling
af type 2 diabetes hos voksne, som ikke har opnået
- tilstrækkelig glykæmisk kontrol. Stoffet efterligner
det endogene hormon GLP-1, der frigives fra specia-
liserede celler i tyndtarmens væg i forbindelse med
fødeindtagelse. Formålet med dette hormon er at
stimulere frigivelse af insulin, når blodsukkeret sti-
ger ved indtagelse af føde, at hæmme produktionen
af glukagon, der ellers ville frigive glukose fra gluko-
sedepotet i'leveren og at forsinke fødeoptagelsen
i tarmen, Disse er de tre forskellige virkningsmeka-
nismer, der på synenergistisk vis holder blodsuk-
kerkoncentrationen nede. GLP-1 stimulerer kun
udskillelsen af insulin, når blodsukkeret bliver for
højt, men ikke ved normalt eller lavt blodsukker.
Dette mindsker risikoen for hypoglykæmi (for lavt
blodsukkerniveau). Formålet med vores forskning
var at designe et GLP-1-lignende stof med langvarig
antidiabetisk virkning og ringe eller ingen kvalme.

Stoffet blev udlicenseret til Sanofi-Aventis i 2003, og
Sanofi-Aventis står for al videreudvikling, fremstil-
ling og markedsføring af produktkandidaten. | marts
2005 afsluttede Sanofi-Aventis et 28 dages dobbelt-
blindet, randomiseret, placebokontrolleret fase II
studie af AVE0010/ZP10 i velregulerede type 2 dia-
betikere, Stoffet viste sig sikkert og veltolereret efter
fødeindtagelse i denne afprøvning. Endvidere sås
en statistisk signifikant reduktion i blodsukkerkon-
centrationerne ved den højeste veltolererede dosis.

Væsentligt er det, at til trods for at kvalme er en
hyppig bivirkning ved GLP-1 stoffer, var fire ugers
behandling med AVE0010/ZP10 ikke forbundet
med øget kvalme sammenlignet med placebo. I

2. halvår af 2007 gennemførte Sanofi-Aventis et
dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II dose-
ringsstudie med AVE0010/ZP10 i 500 patienter med
type 2 diabetes behandlet med metformin. Studiet
opfyldte det primære effektmål, som var en reduk-
tion af HbAlc-niveauer efter endt behandling. I tråd
med observationer fra behandling med AVE0010/
ZP10 i op til 28 dage var dosering én gang dagligt
med doser, der medførte en markant nedsættelse
af HbAlc i løbet af 13 ugers behandling, associeret
med ringe forekomst af kvalme. Behandling med
AVE0010/ZP10 var endvidere associeret med et
betydeligt vægttab hos overvægtige diabetikere.

I maj 2008 blev de første patienter optaget i et
globalt fase III program med en korttidsvirkende
formulering. Indlevering af en NDA/MAA-ansøgning
forventes at ske i 2010 med forventet godkendelse
i 2012.

Life
Insulin er et naturligt forekommende (endogent) pro-

tein, som syntetiseres i bugspytkirtlens betaceller og
er nødvendigt før, at kroppen kan bruge blodsukker
effektivt. Insulin skal transportere sukker fra blodet
ind i cellerne i alle væv. Diabetikeres produktion af
insulin er utilstrækkelig, Hos patienter med type 2
diabetes, der ofte omtales som aldersdiabetes eller
gammelmands-sukkersyge, bliver cellerne mindre
følsomme over for insulin. Endvidere mister bugspyt-
kirtlen i de sene stadier af sygdommen sin evne til at
producere tilstrækkelige mængder insulin.

Type 2 diabetes er den mest almindelige form for
diabetes og skyldes både genetiske og miljømæs-
sige faktorer, f.eks. fedme. Som følge heraf sker der
ikke tilstrækkelig regulering af blodsukkeret. Type

2 diabetes er en sygdom i alarmerende vækst; ikke
blot i den industrialiserede verden, men nu også i
mindre industrialiserede dele af verden. Hvis type 2
diabetes ikke behandles effektivt, risikerer patienten
at udvikle alvorlige komplikationer som slagtilfælde,
blodprop i hjertet, hjertesvigt, nyresvigt, blindhed og
sygdomme i det perifere nervesystem. Nuværende
behandlinger kan regulere blodsukkeret i de første
år af sygdommen, men mister med tiden deres
virkning på grund af sygdommens udvikling, og stof-
ferne har en række bivirkninger, hvoraf vægtøgning
og hypoglykæmi er blandt de hyppigste. Der er
således et stort behov for en alternativ behandling
af type 2 diabetes, og AVE0010/ZP10 tilhører denne
nye klasse af stoffer, som potentielt kan sinke syg-
domsudviklingen og medvirke til vægttab.

 

ELP-2 BERETNING

 

 

 

 

Science

Gap junctions er specialiserede porer, der sikrer en
koordineret udbredelse af elektriske impulser fra
celle til celle i hjertet. Denne spredning er vigtig for
synkroniseringen af hjertets sammentrækninger.
Ved et hjerteanfald (akut myokardieinfarkt) eller ved
kronisk hjertelidelse lukkes gap junction-porerne,

hvilket hæmmer spredningen af elektriske impulser.
De elektriske impulser finder derfor atypiske veje,
hvilket kan medføre uregelmæssig hjerterytme eller
arytmi og død. Zealand Pharma har i prækliniske
dyremodeller vist, at vores første generation af gap
junction-modifiers, RotigaptideØ, specifikt hæmmer
"re-entry arytmi”-mekanismen ved at normalisere
hjertets ledningsevne og forebygge livstruende
arytmi.

Zealand Pharma indgik i 2003 en udviklings- og
licensaftale med Wyeth Pharmaceuticals om i fæl-
lesskab at udvikle et gap junction-modulerende stof
til behandling af hjerte-karsygdomme. Efterfølgende
aftaler gav Wyeth rettigheder til Zealands unikke bi-
bliotek af stoffer med nye molekyler med potentielle
gap junction-modulerende egenskaber. Fra. dette
bibliotek har de to selskaber sammen identificeret
ZP1609/GAP-134, som er et lille modificeret dipep-
tid, som en potent og selektiv anden-generations
gap junction-modifier, som er oralt biotilgængelig.
Efter identificeringen af en oralt tilgængelig gap
junction-modifier er den videre udvikling af Rotigap-
tide& bragt til ophør.

ZP1609/GAP-134 synes lovende til forebyggelse af
postoperativ atrieflimmer (AF) og til opretholdelsen
af sinusrytmen hos patienter med kronisk AF. Ved
årsmødet i American Heart Association Meeting i no-
vember 2007 blev der offentliggjort meget lovende
data, som viste, at ZP1609/GAP-134 modvirker
postoperativ AF og kronisk AF i store dyremodel-

ler, I en hundemodel for akut steril perikarditis
reducerede ZP1609/GAP-134 signifikant varigheden
af AF og den generelle AF-byrde. I en hundemodel
for hjertesvigt — induceret ved simultan elektrisk
stimulation med pacemaker elektroder i højre hjer-
teforkammer og højre hjertekammer — reducerede
ZP1609/GAP-134 signifikant den gennemsnitlige
varighed af AF, antallet af AF-episoder og inducerbar-
heden af AF. Denne hundemodel for hjertesvigt er
designet til at efterligne patienter i de tidlige stadier
af hjertesvigt, som har AF, der kræver elektrisk kon-
vertering og kronisk behandling for at opretholde
sinusrytmen. Disse resultater viser, at ZP1609/GAP-
134 er et nyt stof til behandling af hjertearytmi, som
kan være effektivt til opretholdelsen af sinusrytmen
hos patienter med postoperativ eller kronisk AF.

I oktober 2008 førte Wyeth denne første oralt
tilgængelige gap junction-modifier ZP1609/GAP-134
ind i klinisk fase I udvikling i USA. Dette molekyle
repræsenterer — med sin orale formulering — et nyt
paradigme for en mulig kronisk forebyggelse af både
atrie- og ventrikelarytmi. Efter gennemførelsen af et
fase | studie med oralt indgivet GAP-134 vil Wyeth
indlede et fase II studie med den intravenøse form,
ZP1609, til behandling af AF efter koronar-bypass
kirurgi (CABG).

 

Life

Atrieflimmer (AF) er den mest almindelige kroni-

ske hjerterytmeforstyrrelse (arytmi) i den vestlige
verden, Den rammer næsten 10% af alle mennesker
på 75 år og derover. Med den forøgede forventede
levetid og den forbedrede behandling af patienter
med iskæmisk hjertesygdom, som fører til en forøget
overlevelse for denne patientpopulation, forventes
forekomsten af AF at nå epidemiske højder, efter-
hånden som befolkningen ældes. AF er en sygdom,
som hyppigst ses hos patienter med kroniske hjerte-
karsygdomme som f.eks. hypertension, kongestiv og
iskæmisk hjertesygdom og sygdomme i hjerteklap-
perne. Det er en alvorlig lidelse, som indebærer en
3-5 gange øget risiko for blodpropper og blødninger
i hjernen (slagtilfælde), øget sygelighed og døde-
lighed (1,5 til 1,9 gange forøget risiko). AF er den
hyppigste årsag til hospitalsindlæggelse blandt pa-
tienter med hjerterytmeforstyrrelser, og sygdommen
har en alvorlig negativ indvirkning på livskvaliteten.

Postoperativ AF er almindelig hos patienter, der

får udført hjertekirurgi (incidensen i G7-landene

i 2007 var 625.000 operationen). Risikoen for at

få AF efter en hjerteklapoperation er 50%, og ved
by-pass kirurgi på hjertets egen karforsyning er den
33%. Konsekvensen af postoperativ AF er forlænget
hospitalsophald og øget risiko for et postoperativt
slagtilfælde,

ZP1609/GAP-134 vil muligvis udgøre et sikkert og
veltolereret behandlingsvalg for patienter med atrie-
flimmer med eller uden strukturel hjertelidelse eller
hjertesvigt, og for hvem den langsigtede strategi er
at opretholde en normal hjerterytme, for derved at
øge patientens livskvalitet,

 

15

 o-eliikagon-lignende Peptid-2 (GLP-2) er et naturligt forekommende peptidhormon, som forbedrer
genoprettelsen af tyndtarmens epitel hos dyr og mennesker. Hos Zealand Pharma har vi udviklet en
række potente og biologisk stabile GLP-2 agonister rettet mod behandlingen af mave-tarmsygdomme.

 

Tyndtarmens epitel har en dynamisk cellepopula-
tion, som sikrer, at tyndtarmens struktur og funk-
tion opretholdes

Tyndtarmens epitel er et dynamisk væv, hvor
cellerne konstant fjernes og udskiftes med nyligt
differentierede celler. Epitelet er et enkelt lag celler
bestående primært af tre celletyper: Enterocytter
(involveret i fordøjelse og absorption af næring), en-
teroendokrine celler (involveret i syntese af peptider
og hormoner) og slimceller (involveret i produktion
af slimhinden). Denne heterogene cellesammen-
sætning i tyndtarmens epitel i kombination med
tyndtarmens-indbyggede evne til hyppigt at forny
sin cellepopulation sikrer, at både strukturen og
funktionen af tyndtarmen opretholdes.

Glukagon-lignende peptid-2 stimulerer den
naturlige fornyelse af tyndtarmens epitel

Glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2) er et peptid-
hormon, som primært produceres af tyndtarmens
enteroendokrine L-celler. Stoffet udskilles som
reaktion på næringsindtagelse og virker via binding
til GLP-2 receptoren, som primært udtrykkes i mave-
tarmkanalen.

Hos dyr har administration af GLP-2 vist sig at
stimulere væksten i tyndtarmens epitel, at forbedre
fødeoptagelsen og fordøjelsen, at øge blodførsynin-
gen til tarmen samt forstærke tyndtarmens resistens
mod bakterier. Ved brug af en lang række prækli-
niske modeller af tarmskader, herunder stråle- og
kemoterapiinduceret beskadigelse af slimhinden,

iskæmireperfusion og inflammatorisk tarmsyg-
dom, har investigatorer rundt om i verden påvist,

at behandling med GLP-2 reducerer sygdommens
sværhedsgrad og forbedrer overlevelsen blandt
dyr. Den gavnlige effekt af GLP-2 i disse prækliniske
modeller, hvor strukturen og/eller funktionen af
tyndtarmen ændres, viser tydeligvis, at den beska-
digede mave-tarmkanal fortsat reagerer på GLP-2.

Ud over virkningen hos dyr har GLP-2 også vist sig at
have en gavnlig terapeutisk effekt ved behandling
af mennesker. I undersøgelser, som er publiceret i
tidsskriftet Gastroenterology, har Jeppesen og hans
gruppe af forskere med overbevisning påvist, at kro-
nisk behandling med GLP-2 forbedrer næringsstatus
hos patienter med korttarmssyndrom.

Sammenfattende kan man konkludere, at obser- ”
vationerne om, at GLP-2 forbedrer tyndtarmens
regenerering og funktion sammen med beviset

for, at GLP-2 har terapeutisk effekt ved behandling
af mennesker tyder på, at GLP-2 er en attraktiv
terapeutisk kandidat i behandlingen af beskadigelse
af og/eller sygdom i tarmen.

GLP-2 har en række gavnlige virkninger på en rask
eller beskadiget tyndtarm.

En række stabile og potente GLP-2 agonister er
udviklet hos Zealand Pharma til behandling af
mave-tarmsygdomme

Den specifikke og gavnlige effekt, som GLP-2 har
i tyndtarmen, har skabt stor interesse omkring an-

vendelsen af GLP-2 i behandlingen af mave-tarmsyg-
domme, En større udfordring i den kliniske brug af
GLP-2 er imidlertid den observation, at stoffet hurtigt
deaktiveres og udskilles fra kroppen. Hos Zealand
har vi anvendt vores viden om peptidstabilisering
og vores rettighedsbeskyttede SIPO-teknologi til

at fremstille en række helt nye og stabile GLP-2-
peptidanaloger, som specifikt forbedrer væksten og
funktionen af tyndtarmens epitel. Vi mener, at disse
nyudviklede GLP-2 agonister vil give Zealand en

unik mulighed for at udnytte de forskellige gavnlige
virkninger, som GLP-2 har i behandlingen af mave-
tarmsygdomme.

To GLP-2 agonister udviklet af Zealand undersøges i
øjeblikket i kliniske studier vedrørende behandling
af inflammatorisk tarmsygdom og kemoterapi-
induceret diarré. Status på disse projekter beskrives
på side 16 og 17.

 

 

16

ZP1848

Forbedret gendannelse af slimhinden ved inflammatorisk tarmsygdom

T Epithelial regeneration J TNF-o

NW

Å

E—
É

   

T Barrier function i

J, Uiceration

   

 

Science

ZP1848 er en ny GLP-2 agonist udviklet af Zealand
Pharma til behandling af inflammatorisk tarm-
sygdom. ZP1848 er blevet testet i et omfattende
præklinisk toksikologi- og sikkerhedsfarmakologi-
program, som er anbefalet af de amerikanske sund-
"hedsmyndigheder (FDA). i december 2008 blev der
indsendt en IND-ansøgning til FDA, som godkendte
ansøgningen. Zealand har påbegyndt et klinisk fase
I sikkerheds- og tolerabilitetsstudie med ZP1848

i raske frivillige og patienter med Crohns sygdom.
Fase | studiet er et dobbeltblindet, placebokontrol-
leret, randomiseret studie med stigende, subku-
tant administrerede enkeltdoser i raske frivillige
efterfulgt af flerdosis til behandling af patienter med
Crohns sygdom. Studiet gennemføres i USA. Zealand
forventer at afslutte dette studie i 2009.

Zealand har påvist, at ZP1848 binder sig potent og
selektivt til GLP-2 receptoren. Derefter undersøgte
vi den terapeutiske effekt af ZP1848 i to dyremodel-
ler af inflammatorisk tarmsygdom: en model med
indometacin-induceret inflammation i tyndtarmen
og en model med dextran natriumsulfat-induceret
tyktarmsbetændelse. indometacin-induceret in-
flammation i tyndtarmen er kendetegnet primært
ved sårdannelse i tyndtarmens epitel, øgede
koncentrationer af det pro-inflammatoriske cytokin,
tumor-nekrosefaktor (TNF-a), og nedsat resistens
mod bakterier i tyndtarmen.

Vi har vist, at ZP1848 reducerer sårdannelse og
TNF-a koncentrationer samt forbedrer tyndtarmens
resistens over for bakterier. Vi har ligeledes vist,

at 7ZP1848 reducerer koncentrationen af inflam-
mationsmarkører og reducerer tabet af kropsvægt
hos mus med dextran natriumsulfat-induceret
tyktarmsbetændelse.

Den indometacin-inducerede model af inflamma-
tion i tyndtarmen og den dextran natriumsulfat-
inducerede model af tyktarmsbetændelse er
anerkendte blandt forskere og kliniske eksperter
som pålidelige modeller af inflammatorisk tarm-
sygdom hos mennesker, og er ligeledes anerkendt
som nyttige værktøjer til at vurdere det terapeutiske
potentiale af nye lægemidler til behandling af
Crohns sygdom. De påviste forbedrende og anti-
infiammatoriske virkninger af ZP1848 kombineret
med selektiviteten af ZP1848 for GLP-2 receptoren
lokaliseret i tarmen tyder klart på, at ZP1848 kan

være et lovende og selektivt lægemiddel, som speci-

fikt er rettet mod og reparerer mave-tarmkanalen
hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom.

ZP1848 er rettet mod og behandler en række
sygdomme i den indometacin-inducerede model af
Crohns sygdom.

Life

inflammatorisk tarmsygdom er en betegnelse, som
primært dækker over Crohns sygdom og colitis ulce-
rosa. Crohns sygdom og colitis ulcerosa er kroniske
tilstande, som karakteriseres ved sporadisk inflam-
mation i mave-tarmkanalen efterfulgt af spontan
heling. Den primære forskel på Crohns sygdom og
colitis ulcerosa er inflammationens lokalisering og
fremtoning. Crohns sygdom kan forekomme alle
steder i mave-tarmkanalen men rammer oftest den
sidste del af tyndtarmen og første del af tyktarmen.
Inflammation i Crohns sygdom karakteriseres ved
fokale, asymmetriske, transmurale og lejlighedsvise
granulomatøse sårdannelser på tyndtarmens epitel.
I modsætning til Crohns sygdom ses der ved colitis
ulcerosa kun inflammation på tyktarmens epiteliale
overflade og ved anus. De mest almindelige symp-

tomer på inflammatorisk tarmsygdom er mavesmer-
ter, kramper, træthed og diarré. Af andre komplika-
tioner forbundet med inflammatorisk tarmsygdom
kan nævnes udslæt, leddegigt og øjenbetændelse.

Ætiologien og patogenesen for inflammatorisk
tarmsygdom er stadig ukendt, men miljømæssige,
immun- og genetiske faktorer menes at spille en
rolle. Det primære mål ved behandlingen af inflam-
matorisk tarmsygdom er at lindre og/eller forebygge
inflammation. Der anvendes fem lægemiddelklasser
for at nå dette mål: Aminosalicylsyre, kortiko-
steroider, immunosuppressive midler, antibiotika
og biotogiske behandlinger. Kirurgi er også ofte nød-
vendigt for at lindre symptomerne eller behandle
komplikationer som f.eks. forsnævring, perforering,
abscess, fistler etter blødninger i tyndtarmen. De
tilgængelige lægemidler er imidlertid associeret med
væsentlige ulemper som f.eks, bivirkninger, hyppig
dosering og manglende behandlingseffekt.

Omkring 700.000 og 1,3 mio. mennesker er diag-
nosticeret med henholdsvis Crohns sygdom og
colitis ulcerosa. Det er værd at bemærke, at forekom-
sten af Crohns sygdom er stigende, mens førekom-
sten af colitis ulcerosa er stabil i de industrialiserede
lande.

Sammenfattende kan det konkluderes, at mang-
lerne ved de nuværende behandtingsmuligheder
for Crohns sygdom kombineret med den stigende
forekomst af inflammatoriske tarmsygdomme i den
industrialiserede verden fremhæver behovet for
mere effektive terapeutiske metoder i behandlingen
af inflammatorisk tarmsygdom.

 

 

 

g af kemoterapi-induceret diarré

Science

ZP1846 er blevet testet i et præklinisk toksikologi-
og sikkerhedsfarmakologiprogram og et fase I studie
for at dokumentere stoffets sikkerhed og tolera-
bilitet. Studiet blev foretaget i USA i 2008. Vi hari
farmakologiske studier vist, at ZP1846 svækker eller
hæmmer kemoterapi-induceret diarré i dyremodel-
ler, sandsynligvis ved at forbedre genoprettelsen og
funktionen af tyndtarmens epitel.

(

 

 

Den 26. november 2008 blev der indgået en partner-
aftale med Helsinn Healthcare SA vedrørende ud-
vikling og global kommercialisering af ZP1846 til be-
handling af kemoterapi-induceret diarré. I henhold
til aftalen erhverver Helsinn Healthcare en global
eksklusiv licens til ZP1846 og får det fulde ansvar
for al videreudvikling, godkendelse hos de relevante
myndigheder, fremstilling, markedsføring og salg af
lægemidlet enten gennem egen organisation eller
partnere.

Som modydelse betaler Helsinn Healthcare ikke-
oplyste udviklings- og salgsbaserede milepæls-
betalinger til Zealand. Herudover vil Zealand mod-
tage royalty-betalinger af et fremtidigt salg og
beholder retten til selv at markedsføre ZP1846 i

de nordiske lande. Den samlede værdi af de ikke "
royaltybaserede betalinger under partneraftalen kan
udgøre op til EUR 140 mio.

Life

Kemoterapeutiske stoffer retter sig mod og beskadi-
ger de hurtigtdelende tumorceller. Ikke desto mindre
ødelægger kemoterapeutiske stoffer samtidig også
andre hurtigtdelende celler som f.eks. cellerne i
tyndtarmens epitel. Som følge af denne beskadi-
gelse af tyndtarmens epitel oplever op til 50% afde
patienter, som får kemoterapi, bivirkninger i mave-
tarmkanalen. Kemoterapi-induceret beskadigelse af
tyndtarmens epitel omtales klinisk som beskadi-
gelse af slimhinden, som kan medføre tarmbesvær
og diarré. Kemoterapi-induceret diarré optræder hos
50-80% af de patienter, der får bestemte kemo-
behandlinger, og kemoterapi-induceret diarré er
således en af de nyere invaliderende og potentielt
livstruende tilstande, som kræver klinisk behand-
ling.

De nuværende behandlinger af kemoterapi-indu-
ceret diarré er kun palliative, og der er således et
stort udækket behandlingsbehov for nye og effektive
lægemidler. ZP1846 er en ny GLP-2 agonist udviklet
af Zealand Pharma til behandling af kemoterapi-
induceret diarré,

 

 

David H. Solomon
Administrerende direktør

 

 

 

 

Dr. Solomon har omfattende erfaring i farmakologisk
forskning og har været medlem af fakultetsrådet ved
Cotumbia University's College of Physicians and
Surgeons i New York, NY, lige som han har haft le-
dende stillinger i adskillige bioteknologiske, farma-
ceutiske og medicotekniske selskaber, heriblandt
Remedy Pharmaceuticals og Critical Diagnostics,
begge beliggende i New York.

 

Fra 2003-2006 var Dr. Solomon medicinsk direktør
og partner i Carrot Capital Healthcare Ventures,
Senest har Dr. Solomon været COO i Vital Sensors,
Inc. Dr. Solomon er læge og PhD fra Cornell Univer-
sity Medical College og the Sloan-Kettering division
of its Graduate School of Medical Sciences, i New
York City.

 

 

 

Mogens Vang Rasmussen
Økonomidirektør
med yderligere ansvar for de operationelle

og administrative funktioner

Ansvarlig for IT, Investor Relations
og Kommunikation

Mogens Vang Rasmussen er cand.polit. fra Køben-
havns Universitet og har suppleret sin uddannelse
med ledelseskurser på INSEAD og Stanford Business
School. Mr. Mogens Vang Rasmussen har erfaring fra
Novo Nordisk A/S, hvor han var corporate controller
og leder af investor relations på hovedkvarteret i
Danmark og senere i Novo Nordisk i New York med

 

 

 

ansvar for økonomisk rapportering og investor rela-
tions i Nordamerika. Før han kom til Zealand Pharma
var Mogens Vang Rasmussen økonomidirektør og
senere administrerende direktør i MediCult A/S.
Mogens Vang Rasmussen har været ansat i Zealand
Pharma siden 2003.

STYRELSE

 

19

 

Daan |. Ellens
Bestyrelsesformand
PhD (molekylærbiologi)
MBA

Venture Partner

Life Sciences Partners, Amsterdam,
Holland

President, Elkerim GmbH,

Milken, Schweiz

Bestyretsesformand:
Prosensa BV., Leiden, Holland
Hybrigenics SA, Paris, Frankrig

Bestyrelsesmedlem:
Kreatech Holding B.V.,
Amsterdam, Holland

  

SÅ

X
& É
&

Thomas Tscherning
MD, MBA

i N

val

Bank Invest Biomedical
Venture, Danmark

Bestyrelsesformand:
Zymenex A/S, Danmark
F2G, Ltd., UK

Alain Munoz
MD
(kardiologi og anæstesi)

President, Amistad Pharma SA, Frankrig

Bestyrelsesformand:
Novagali Pharma SA, Frankrig

Bestyrelsesmedlem:

Vivalis SA, Frankrig

Auris medical AG,

Schweiz Genesystem SA, Frankrig

 

Christian Herskind
Cand.jur

LLM (International Business
Transactions)

Adm. direktør
Refshaleøen Holding A/S

Bestyrelsesformand:
Sumisura A/S
Herskind Venture Capital ApS

Bestyrelsesmedlem:

Mannaz A/S

COOR Service Management A/S
Helsingør-Århus Real Estate K/S Kon-
gevejen 21-23 K/S

Jean-Christophe Renondin

MD (klinisk farmakologi) og MBA
General Partner, CDC Innovation,
Paris, Frankrig

Bestyrelsesmedlem:

Aptanomics, Frankrig

Cytheris, Frankrig

Kuros Biosurgery,

Schweiz Novagali Pharma, Frankrig
Picometrics, Frankrig

TXCELL, Frankrig

Xytis, USA

 

Peter Benson
M.A. økonomi

Managing Partner,
Sunstone Capital

Bestyrelsesmedlem:
Natimmune A/S, Danmark
Virogates A/S, Danmark
M2Medical Inc.,
Sunnyvale, California

Christian Thorkildsen
Cand.pharm
Medarbejderrepræsentant
Projektleder, Udvikling,
Zealand Pharma A/S

 

Helle Størum

Cand.merc

Business Development Manager
Medarbejderrepræsentant
Business Development,

Zealand Pharma A/S

 

Observatør i bestyrelsen

Tyge Korsgaard
Cand.0oecon

Bestyrelsesmedlem:

FEH A/S, Danmark

KM Holding A/S, Danmark

KM Rustfri A/S

M-K-S Holding A/S, Danmark
Sophion Bioscience A/S, Danmark
Vivolution A/S, Danmark

 

20

REGNSKABSBERETNING 2008

nam, væ

É

 

   
     

 

Resultatopgørelse

Zealands nettoresultat for 2008 var et underskud på DKK 33,7 mio. sammen-
lignet med et underskud på DKK 55,0 mio. i 2007. Forbedringen i Zealands
nettoresultat skyldtes lavere forsknings- og udviklingsomkostninger i 2008
sammenlignet med 2007, Indtægter fra upfront-betalinger og milepælsbeta-
linger samt administrations-omkostninger var nogenlunde på samme niveau i
2008 som i året før.

Omsætning

Zealands omsætning faldt med DKK 3,6 mio. fra DKK 59,9 mio. i 2007 til DKK
56,3 mio. i 2008. I 2008 lykkedes det for Zealand at indgå en partneraftale for
ZP1846 til forebyggelse af kemoterapi-induceret diarré med Helsinn Healthcare,
hvorved selskabet modtog en upfront-betaling. Desuden modtog Zealand en mile-
pælsbetaling for AP214, som er udlicenseret til Action Pharma til behandling af
organsvigt efter operation, og som er på vej ind i klinisk fase II udvikling. I 2007
modtog Zealand to milepælsbetalinger fra Sanofi-Aventis for gennemførelsen af
en 24-måneders stabilitets-test for den endelige formulering af AVE0010/ZP10
og afslutningen af fase Ib studiet med AVE0010/ZP10 ud over en milepælsbetal-
ing fra Wyeth Pharmaceuticals for videreførelsen af den første oralt tilgængelige
gap junction-modifier ZP1609/GAP-134 til kliniske fase ! studier i USA.

Andre driftsindtægter
Zealands andre driftsindtægter, som består af offentlige tilskud til PhD-stude-
rende, udgjorde DKK 0,1 mio. i 2008.

Omkostninger
De samlede driftsomkostninger udgjorde DKK 101,1 mio. i 2008 sammenlignet
med DKK 122,7 mio. i 2007.

Den primære årsag til nedgangen i de samlede driftsomkostninger er et fald i for-
sknings- og udviklingsomkostninger på DKK 19,3 mio. fra DKK 105,1 mio. i 2007
til DKK 85,8 mio. i 2008. Udviklingen i forsknings- og udviklingsomkostninger i
2008 afspejler gennemførelsen af de kliniske fase I studier med raske frivillige
forsøgspersoner i USA, yderligere fremdrift i den prækliniske udvikling af ZP1848
til behandling af inflammatorisk tarmsygdom samt yderligere omkostninger til
Zealands lovende peptid lead-udviklingsprodukter i det tidlige stadie.

Personaleomkostningerne steg til DKK 48,1 mio. i 2008 fra DKK 47,6 mio. i 2007.
Det samlede medarbejderantal-steg til 65 ved udgangen af 2008 fra 63 ved
udgangen af 2007.

Administrationsomkostningerne udgjorde i 2008 DKK 15,3 mio. Zealand var i
2008 i stand til at nedbringe administrationsomkostningerne med DKK 2,2 mio.
i forhold til 2007.

Af de samlede omkostninger i 2008 kan 85% henføres direkte til forsknings- og
udviklingsaktiviteterne, herunder lønninger til F&U-medarbejdere, laboratorie-
udgifter og kliniske omkostninger, mens administrations-omkostningerne ud-
gjorde 15%. Den procentvise andel af de samlede udgifter til F&U-aktiviteter er
på samme niveau som i 2007, hvilket understreger Zealands fortsatte engage-
ment og fokus på F&U.

Driftsresuttat

Zealands driftsunderskud faldt fra DKK 62,5 mio. i 2007 til. DKK 44,7 mio. i 2008.
Faldet i driftsunderskuddet skyldtes primært lavere forsknings- og udviklings-
omkostninger i 2008 end i 2007.

Finansielle poster

Finansielle poster udgjorde en nettogevinst på DKK 11,0 mio. i 2008 i forhold til
en nettogevinst på DKK 7,5 mio. i 2007. Finansielle indtægter udgjorde DKK 11,2
mio. i 2008, svarende til niveauet i 2007, mens de finansielle udgifter faldt fra
DKK 3,7 mio. i 2007 til DKK 0,3 mio. i 2008 primært som følge af valutakursregu-
leringer relateret til udviklingen i kursen på USD.

Resultat af ordinær drift før skat

Zealands resultat før skat i 2008 var et underskud på DKK 33,7 mio. sammen-
lignet med et underskud på DKK 55,0 mio. i 2007 som følge af de faktorer, der er
beskrevet under omsætning, omkostninger og finansielle poster.

Skat af ordinært resultat

Udskudte skatteaktiver er ikke indregnet i balancen på grund af usikkerhed om,
hvorvidt de skattemæssige underskud kan anvendes. Som følge heraf er der ikke
indregnet nogen skat af ordinært resultat hverken i 2008 eller 2007.

Anlægsinvesteringer
Investeringer i nyt udstyr udgjorde DKK 3,4 mio. i 2008 sammenlignet med DKK
2,4 mio. i 2007.

  

ERE EEN

 

 

 

 

.xANCIAL REVIEW 2008

”
%
$
&

sæ

  

 

Pengestrømme
I 2008 udgjorde Zealands pengestrømme fra driftsaktiviteter DKK -28,6 mio. i
forhold til pengestrømme fra driftsaktiviteter i 2007 på DKK-57,6 mio.

Zealand fortsatte med at tilbagebetale et lån til Vækstfonden med DKK 6,3 mio. i
2008, og lånet var tilbagebetalt ved udgangen af 2008.

Pengestrømme fra finansieringsaktivitet udgjorde DKK -6,3 mio. i 2008 i forhold
til DKK -4,7 mio. i 2007. k

For 2008 havde Zealand forventet at nå følgende milepæle i sine projekter:

E Afslutning og rapportering om fase | studie med ZP1846 til forebyggelse og
behandling af kemoterapi-induceret diarré

£ Indlevering af IND-ansøgning og igangsættelse af fase I studie med ZP1848 til
behandling af inflammatoriske tarmsygdomme

i Lead-kandidat identificeret til Zealands nye projekt inden for diabetes/fedme

I maj måned offentliggjorde Sanofi-Aventis, at den første patient var blevet
doseret i det kliniske fase III program for AVE0010/ZP10. Der vil på global basis
blive foretaget yderligere 7 undersøgelser med i alt ca. 3.000 patienter, Sanofi-
Aventis forventer at indsende en NDA/MAA-ansøgning for produktet i 2010.

Det kliniske fase I studie med mennesker vedrørende ZP1846 i USA blev gen-
nemført og rapporteret. I november måned offentliggjorde Zealand, at selskabet
havde indgået en partneraftale med Helsinn Healthcare om udvikling og global
kommercialisering af ZP1846. I henhold til aftalen erhverver Helsinn Healthcare
en global eksklusiv licens til ZP1846 og får det fulde ansvar for al videreudvik-
ling, godkendelse hos de relevante myndigheder, fremstilling, markedsføring

og salg af lægemidlet enten gennem egen organisation eller partnere, Som
modydelse betaler Helsinn Healthcare udviklings- og salgsbaserede milepælsbe-
talinger til Zealand. Herudover vil Zealand modtage royalty-betalinger af et fremti-
digt salg, og Zealand og beholder retten til selv at sælge og markedsføre ZP1846
ide nordiske lande, Den samlede værdi af de ikke royaltybaserede betalinger
under partneraftalen kan udgøre op til EUR 140 mio.

IND-ansøgningen for ZP1848 blev indsendt i december 2008, og som følge
deraf vil fase | studiet med ZP1848 til behandling af inflammatorisk tarmsygdom
blive igangsat i januar 2009.

Det identificerede lead-stof til Zealands nye diabetes/fedme-projekt er stadig-
væk undervejs og en kandidat forventes nu at kunne vælges i midten af 2009.

Herudover blev de kliniske fase I studier med Zealands gap junction-modifier
ZP1609/GAP-134, udviklet af Wyeth, indledt i 2. halvår 2008.

Zealands vigtigste målsætninger og milepæle for 2009 er:

E Afslutte fase | studiet med ZP1848 til behandling af inflammatoriske
tarmsygdomme

& Afslutte den prækliniske udvikling af ZP2307 til behandling af osteoporose

E Identificere et lead-stof til Zealands nye projekt inden for diabetes/fedme
og iværksætte præklinisk udvikling heraf

Zealand vil i 2009 øge fokuseringen på at indgå samarbejds- og licensaftaler
med medicinalselskaber efter at have opnået klinisk proof of concept eller
tidligere, hvis sådanne samarbejder eller licensaftaler vil kunne forbedre
udviklingen af Zealands produktkandidater. Ved indgåelsen af partneraftaler
omkring Zealands stoffer vil det stadig være hensigten med den overordnede
strategi at beholde visse rettigheder i specifikke geografiske områder for
derigennem at øge projektets værdi for Zealand. Ét af målene for 2009 er at
igangsætte en samarbejdsproces vedrørende ZP1848 til behandling af inflam-
matoriske tarmsygdomme.

På baggrund af de forventede aktiviteter for hvert af Zealands kliniske udviklings-
projekter og videreudviklingen af Zealands forskningspipeline med peptid-
baserede lead-produktkandidater forventes de samlede driftsomkostninger i
2009 at være på niveau med omkostningerne i 2008. Omkostningerne omfatter
udgifter forbundet med igangsættelse og færdiggørelse af et fase I studie med
ZP1848 mod inflammatoriske tarmsygdomme og videreførelsen af de præklini-
ske projekter inden for diabetes/fedme og osteoporose.

 

22

CORPORATE GOVERNANCE

Opretholdelse af god
Corporate Governance

I overensstemmelse med god corporate gover-
nance-praksis

Zealand fokuserer på og gør en indsats for, at dets
forhold til aktionærer, bestyrelse, direktion og
ledelse overordnet er i overensstemmelse med
god selskabsledelse som anbefalet af Københavns
Fondsbørs” komite for god selskabsledelse i 2001
og suppleret i 2005. Endvidere har selskabet valgt
at give oplysninger om selskabets kapitalstruktur
og ejerforhold som anbefalet i 8 107a i årsregn-
skabsloven.

Bestyrelsens sammensætning sikrer spredning på
ekspertise, nationalitet, personlighed og alder,
således at bestyrelsen på baggrund af selskabets
aktuelle udviklingstrin er i stand til at varetage

sine ledelsesmæssige og strategiske opgaver samt
rådgivende og myndighedsgivende funktion.

Kun personer under 70 år kan vælges til bestyrelsen.
Bestyrelsens virke eryderligere reguleret af en for-
retningsorden.

Selskabets bestyrelse har nedsat et aflønningsud-
valg og et revisionsudvalg, hvis opgaver er beskrevet
nedenfor. Endelig regulerer bestyrelsens forret-
ningsorden fordelingen af ansvarsområder mellem
selskabets bestyrelse, direktion og ledelse.

Selskabet agter fortsat at følge en strategi om god
selskabsledelse. | 2009 vil selskabet fortsat gen-
nemgå sine processer vedrørende ledelsesspørgs-
mål for at sikre, at selskabet lever op til anbefalin-
gerne i det omfang, de er relevante og bidrager til
selskabet under hensyntagen til dets område og
aktiviteter.

| Zealands bestyrelse

Generalforsamlingsvalgte bestyrelsesmedtemmer

På Zealands generalforsamling vælges mindst fem
og højest ni bestyrelsesmedlemmer ved simpelt
stemmeflertal. Endvidere suppleres bestyrelsen
eventuelt af medlemmer valgt af selskabets medar-
bejdere i henhold til gældende lovgivning.

Generalforsamlingsvalgte bestyrelsesmedlemmer
fratræder på næstfølgende ordinære generalforsam-
ling, men kan genvælges.

Bestyrelsesformanden vælges af generalforsam-
lingen.

Der skal afholdes en ekstraordinær generalforsam-
ling, når dette besluttes af en generalforsamling,
bestyrelsen eller på anmodning fra selskabets
revisorer, samt når der skriftligt anmodes derom af
aktionærer, der ejer mindst 1/10 af aktiekapitalen til
behandling af et bestemt emne,

De på generalforsamlingen behandlede anliggender
afgøres ved simpel stemmeflerhed, medmindre
andet følger af lovgivningen eller af selskabets
vedtægter.

Bestyrelsesudvalg

Revisionsudvalg

Bestyrelsen har nedsat et revisionsudvalg be-
stående af Dr. Daan J. Ellens. Revisionsudvalgets
opgave er at bistå bestyrelsen i forbindelse med
dens samarbejde med selskabets revisorer og
gennemgangen af selskabets regnskabsrapportering
og -procedurer.

Aflønningsudvalg

Bestyrelsen har nedsat et aflønningsudvalg, der
består af Dr. Daan J. Ellens, Mr. Peter Benson og Mr.
Jean-Christophe Renondin, Aflønningsudvalget skal
gennemgå og godkende det vederlag, der tilbydes
ledende medarbejdere, samt fremsætte forslag til
passende bonus- og warrantordninger til vedtagelse
i bestyrelsen.

Direktion

Selskabets direktion udgøres af Dr. David H.
Solomon og Mogens Vang Rasmussen, som er
ansat af bestyrelsen og fungerer efter bestyrelsens
retningslinjer og anvisninger.

Investor relations politik

Zealand sigter med sine Investor Relations-aktivi-
teter mod at sikre et højt og ensartet informations-
niveau om selskabet for at sikre, at Zealands mis-
sion, vision, strategi og opnåede resultater formidles
konsekvent og sikkert.

Zealands aktier
Hver aktie har en pålydende værdi på DKK 1.

uX FORHOLD

Udenlandske investorer
Danske investorer

Andre

 

Andre
11%

   
   

Dansk Erhvervsinvestering
%

Life Sciences Partners
7%

O AGF Private Equity
10%
a
= LD Pension

12%

23

Bank invest BioVenture
26%

CDC Innovation
15%

Sunstone Capital
13%

 

Fordeling af aktiekapital
og liste over aktionærer

Det samlede antal aktier ejet af institutionelle
investorer, private investorer, selskabets grundlæg-
gere, ledelsesmedlemmer og medarbejdere
udgjorde 17.682.069 stk. aktier å DKK 1, herunder
555.561 stk. egne aktier pr. 31. december 2008.

Aktierne er opdelt i fire klasser:

E A-aktier 1.496.787
E B-aktier 3.186.021
HE C-aktier 7.319.064
Ek D-aktier 5.680.197

Likvidations- og
udlodningspræferencer

Alle beløb og /eller aktiver udloddet eller fordelt

af selskabet til aktionærerne (uanset om dette

sker i form af likvidationsudlodning, fordeling eller
vederlag i tilfælde af fusion eller spaltning, vederlag
for tilbagekøb af aktier, udlodning af udbytte eller
på anden vis), skal fordeles blandt aktionærerne i
følgende rækkefølge og med følgende beløb:

i For det første
er D-aktionærer berettiget til at modtage et beløb
svarende til 1,5 gang tegningsbeløbet for hver
D-aktie plus 8% p.a. fra 1. juli 2006.

E For det andet
er C-aktionærer berettiget til at modtage et samlet
beløb på EUR 26.250.000.

HE For det tredje
er B-aktionærer berettiget til at modtage et beløb
pr. B-aktie svarende til den tegningskurs, der er
betalt til selskabet for hver B-aktie.

E& Endelig
skal alle yderligere udlodninger fordeles
proportionelt blandt alle aktionærer i forhold til
deres ejerandel af hver enkelt aktieklasse.

Ejerforhold

Følgende aktionærer ejer mere end 5% af aktie-
kapitalen og/eller stemmerne:

& Bankinvest BioVenture, København, Danmark
8 CDC Innovation, Paris, Frankrig

Hi Sunstone Capital, København, Danmark

& LD Pension, København, Danmark

& AAGF Private Equity, Paris, Frankrig

&. Life Sciences Partners, Amsterdam, Holland

[ A/S Dansk Erhvervsinvestering, København,
Danmark

 

24

FINANSPOLITIK

Formålet med Zealands finanspolitik er at skabe et
sæt overordnede retningslinjer for den finansielle
risikostyring med henblik på at nedbringe selska-
bets følsomhed over for udsving i valutakurser,
renter, kreditvurderinger og likviditet.

Zealands finanspolitik er tiltrådt af selskabets
revisionsudvalg og endelig godkendt af Zealands
bestyrelse,

Zealand Pharma er et biofarmaceutisk selskab med
begrænset omsætning i form af upfront- og mile-
pælsbetalinger modtaget som led i Zealands samar-
bejdsaktiviteter. Zealand modtager milepælsbeta-
linger fra sine nuværende partnere i USD og EUR.

idet Zealand primært har forsknings- og udviklings-
omkostninger samt en betydelig kontantbeholdning,
er selskabet eksponeret for en række finansielle
risici, som blandt omfatter vatlutarisici, renterisici,
kreditrisici og likviditetsrisici.

Valutarisici
Zealand spekulerer ikke i valuta- eller omregnings-
risici.

De fleste af Zealands finansielle transaktioner fore-
tages i DKK, USD og EUR.

Valutakursen mellem EUR/DKK er fra politisk hold
fastsat inden for meget snævre bånd, og Zealand
vurderer, at der ikke er nogen transaktionsrisiko eller
valutarisiko forbundet med transaktioner i EUR.
Zealands milepælsbetalinger fra Sanofi-Aventis og
Wyeth er aftalt i USD, mens milepælsbetalinger
forbundet med partneraftalen med Helsinn er

aftalt i EUR. Da milepælsbetalinger er af spekula-

tiv karakter, er betalingerne ikke indeholdt i den
grundlæggende evaluering af valutarisici.

 

Eftersom Zealand foretager toksikologistudier og
kliniske undersøgelser i USA, vil selskabet imidlertid
være udsat for valutakursudsving og risici forbundet
med transaktioner i USD, Zealands politik har hidtil
været at styre transaktions- og omregningsrisici
forbundet med USD passivt ved at placere indtægter
modtaget i form af milepælsbetalinger i USD på en
USD-konto til fremtidig betaling af Zealands USD-
denominerede omkostninger, dækkende betalinger
ide kommende 12-24 måneder, hvorved der skabes
balance mellem Zealands aktiver og forpligtelser.

Renterisici

Det er Zealands politik at undgå finansielle instru-
menter, der udsætter selskabet for uønsket finansiel
risiko. Zealand spekulerer ikke i de underliggende
tendenser i økonomien,

Zealand har ved flere lejligheder undersøgt, hvorvidt
selskabets frie kontantbeholdning kunne investeres
i et finansielt instrument med begrænset og accepta-
bel overordnet risiko og et minimum af transaktions-
omkostninger. I hvert enkelt tilfælde har under-
søgelsen af risikoen og volatiliteten forbundet med
en alternativ investering i obligationer sammenlignet
med en ”risikofri” placering på et aftaleindskud i en
bank ført til. den konklusion, at en investering i obli-
gationer ville øge Zealands eksponering til udsving i
obligationskurserne. Dette ville medføre, at Zealand
blev eksponeret til uønsket risiko i forhold til en in-
vestering af selskabets frie kontantbeholdninger på
et aftaleindskud, selv hvis Zealand var i stand til at
opnå et højere spekulationsafkast ved at investere i
obligationer.

Som følge heraf har Zealand besluttet at investere
sine frie kontantbeholdninger på aftaleindskud i
pengeinstitutter.

 

  

fre /7

Likviditetsstyring

Formålet med Zealands likviditetsstyring er at sikre,
at selskabet til enhver tid har tilstrækkelige og
fleksible finansielle midter til rådighed.

Zealands kortsigtede likviditetssituation afstemmes
med selskabets kvartalsmæssige budgetændringer
for at skabe balance mellem behovet for likviditet
og optimere Zealands renteindtægter ved at matche
selskabets frie kontantbeholdninger på aftaleind-
skud i pengeinstitutter med dets forventede fremti-
dige likviditetsforbrug.

Finansielle institutioner — Bankpolitik

Zealand oppebærer og udvikler relationer med sin
hovedbankforbindelse og andre mulige bankpart-
nere. For at sikre, at selskabet opfattes som en pro-
fessionel samarbejdspartner, foretages al kontakt
med bankforbindelser og finansielle institutioner fra
centralt hold i Zealands finansafdeling.

 

i
|
|

 

 

LELSESPÅTEGNING

Vi har dags dato behandlet og godkendt årsrapporten for
regnskabsåret 1. januar - 31. december 2008 for Zealand
Pharma A/S.

Årsrapporten er aflagt i overensstemmelse med årsregn-

 

Vi anser den valgte regnskabspraksis for hensigtsmæssig, således at årsrapporten
giver et retvisende billede af koncernens og moderselskabets aktiver, passiver og
finansielle stilling pr. 31. december 2008 samt af resultatet af koncernens og moder-
selskabets aktiviteter og pengestrømme for regnskabsåret 1. januar - 31. decem-
ber 2008.

 

 

skabsloven.

Det er endvidere vores opfattelse at ledelsesberetningen indeholder et retvisende
billede af udviklingen i koncernens og moderselskabets aktiviteter og økonomiske
forhold, året resultat og koncernens og moderselskabets finansielle stilling som
helhed samt en beskrivelse af de væsentligste risici og usikkerhedsfaktorer, som
koncernen og moderselskabet står over for.
Årsrapporten indstilles til generalforsamlingens godkendelse.
Glostrup, den 26. februar 2008

Direktion

1) CNE
Dayid'H. Solomon Mogens Vang Rasmussen
Bestyrelse

   

 

Daan J. Ellens
Chairman
Alain Munoz Christian Herskind . Jean-Christophe Renondin

Ull ble blee

Helle Størum Christian Thorkildsen

 

26

DEN UAFHÆNGIGE REVISORS PÅTEGNING

Til aktionærerne i Zealand Pharma A/S

 

 

 

Vi har revideret årsrapporten for Zealand Pharma A/S for regnskabsåret 1. ja-
nuar - 31. december 2008, omfattende ledelsespåtegning, ledelsesberetning,
anvendt regnskabspraksis, resultatopgørelse, balance, pengestrømsopgørelse,
egenkapitalopgørelse og noter for såvel koncernen som moderselskabet.
Årsrapporten aflægges efter årsregnskabsloven.

Ledelsens ansvar for årsrapporten

Ledelsen har ansvaret for at udarbejde og aflægge en årsrapport, der giver et
retvisende billede i overensstemmelse med årsregnskabsloven. Dette ansvar
omfatter udformning, implementering og opretholdelse af interne kontroller, der
er relevante for at udarbejde og aflægge en årsrapport, der giver et retvisende
billede uden væsentlig fejlinformation, uanset om fejlinformationen skyldes
besvigelser eller fejl, samt valg og anvendelse af en hensigtsmæssig regnskabs-
praksis og udøvelse af regnskabsmæssige skøn, som er rimelige efter omstæn-
dighederne.

Revisors ansvar og den udførte revision

Vort ansvar er at udtrykke en konklusion om årsrapporten på grundlag af vor
revision. Vi har udført vor revision i overensstemmelse med danske revisions-
standarder, Disse standarder kræver, at vi lever op til etiske krav samt planlæg-
ger og udfører revisionen med henblik på at opnå høj grad af sikkerhed for, at
årsrapporten ikke indeholder væsentlig fejlinformation.

En revision omfatter handlinger for at opnå revisionsbevis for de beløb og oplys-
ninger, der er anført i årsrapporten. De valgte handlinger afhænger af revisors
vurdering, herunder vurderingen af risikoen for væsentlig fejlinformation i årsrap-
porten, uanset om fejlinformationen skyldes besvigelser eller fejl. Ved risikovur-
deringen overvejer revisor interne kontroller, der er relevante før virksomhedens
udarbejdelse og aflæggelse af en årsrapport, der giver et retvisende billede, med
henblik på at udforme revisionshandlinger, der er passende efter omstændig-
hederne, men ikke med det formål at udtrykke en konklusion om effektiviteten

af virksomhedens interne kontrol. En revision omfatter endvidere stillingtagen til,
om den af ledelsen anvendte regnskabspraksis er passende, om de af ledelsen
udøvede regnskabsmæssige skøn er rimelige, samt en vurdering af den samlede
præsentation af årsrapporten.

Det er vor opfattelse, at det opnåede revisionsbevis er tilstrækkeligt og egnet
som grundlag for vor konklusion.

Revisionen har ikke givet anledning til forbehold.

Konklusion

Det er vor opfattelse, at årsrapporten giver et retvisende billede af koncernens
og moderselskabets aktiver, passiver og finansielle stilling pr. 31. december
2008 samt af resultatet af koncernens og moderselskabets aktiviteter og penge-
strømme for regnskabsåret 1. januar - 31. december 2008 i overensstemmelse
med årsregnskabsloven.

København, den 26. februar 2008

Grant Thornton
Statsautoriseret Revisionsaktieselskab

Howe Ddegesd

Per H. Jensen Henrik Ødegaard
statsautoriseret statsautoriseret
revisor revisor

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Årsrapporten for 2008 er udarbejdet i overens-
stemmelse med årsregnskabslovens bestemmelser
for mellemstore klasse C virksomheder.

Generelt

Indregning og måling

I resultatopgørelsen indregnes indtægter i takt med,
at de indtjenes, herunder indregnes værdiregule-
ringer af finansielle aktiver og forpligtelser. I resultat-
opgørelsen indregnes ligeledes alle omkostninger,
herunder afskrivninger og nedskrivninger.

Aktiver indregnes i balancen, når det er sandsynligt,
at fremtidige økonomiske fordele vil tilflyde Zealand
Pharma og aktivets værdi kan måles pålideligt.

Forpligtelser indregnes i balancen, når det er
sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil
fragå Zealand Pharma og forpligtelsens værdi kan
måles pålideligt.

Ved første indregning måles ikke-finansielle aktiver
og forpligtelser til kostpris. Efterfølgende måles
aktiver og forpligtelser som beskrevet for hver enkelt
regnskabspost nedenfor.

Visse finansielle aktiver og forpligtelser måles efter
første indregning til amortiseret kostpris, hvor-

ved der indregnes en konstant effektiv rente over
løbetiden. Amortiseret kostpris opgøres som det
beløb instrumentet første gang blev målt til med
fradrag af eventuelle afdrag samt tillæg/fradrag af
den akkumulerede amortisering af forskellen mel-
lem det oprindelige beløb og nominelt beløb. Ved
indregning og måling tages hensyn til forudsigelige
tab og risici, der fremkommer inden årsrapporten for

Zealand Pharma aflægges, og som be- eller afkræfter
forhold, der eksisterede på balancedagen.

Den regnskabsmæssige værdi af immaterielle og
materielle anlægsaktiver gennemgås årligt for at
afgøre, om der er indikation på værdiforringelse ud
over det, som udtrykkes ved normal afskrivning.
Hvis dette er tilfældet, foretages nedskrivning til den
lavere genindvindingsværdi.

Koncernregnskabet

Koncernregnskabet omfatter moderselskabet Zea-
land Pharma og koncernselskaber, hvis finans- og
driftspolitik Zealand Pharma har beføjelser til at fast-
lægge, hvilket normalt er gældende for en ejerandel
på mere end halvdelen af stemmerettighederne.

Koncernregnskabet udarbejdes på grundlag af
regnskaber for modervirksomheden Zealand Pharma
og dens dattervirksomheder i overensstemmelse
med den regnskabspraksis, der er gældende for
koncernen, Ved konsolideringen foretages eliminer-
ing af koncerninterne indtægter og omkostninger,
aktiebesiddelser, interne mellemværender og udbyt-
ter samt fortjeneste og tab ved dispositioner mellem
de konsoliderede virksomheder. Urealiserede tab
elimineres på samme måde som urealiserede
fortjenester, i det omfang der ikke er et nedskrivn-
ingsbehov.

Kapitalandele i dattervirksomheder udlignes med
den forholdsmæssige andel af dattervirksomhed-
ernes identificerbare nettoaktiver og indregnede
eventualforpligtelser pr. overtagelsesdagen.

Omregning af fremmed valuta
Årsrapporten aflægges i DKK7000.

Transaktioner i fremmed valuta omregnes til transak-
tionsdagens kurs.

Valutakursdifferencer, der opstår mellem trans-
aktionsdagens kurs og kursen på betalingsdagen,
indregnes i resultatopgørelsen som en finansiel
post.

Hvis valutapositioner anses for sikring af fremtidige
pengestrømme, indregnes værdireguleringerne
direkte på egenkapitalen.

Tilgodehavender, forpligtelser og andre monetære
poster i fremmed valuta, som ikke er afregnet på
balancedagen, måles til balancedagens valutakurs.
Forskellen mellem balancedagens kurs og kursen på
tidspunktet for tilgodehavendets eller forpligtelsens
opståen indregnes i resultatopgørelsen under finan-
sielle indtægter og omkostninger.

Anlægsaktiver, der er købt i fremmed valuta, måles
til kursen på transaktionsdagen.

Anvendt regnskabspraksis

Afledte finansielle instrumenter

Afledte finansielle instrumenter indregnes første
gang i balancen til kostpris og måles efterfølgende
til dagsværdi. Positive og negative dagsværdier

af afledte finansielle instrumenter indgår i andre
tilgodehavender henholdsvis anden gæld.

Ændringer i dagsværdien af afledte finansielle
instrumenter, der er klassificeret som og opfyider
kriterierne for sikring af dagsværdien af et indregnet
aktiv eller en indregnet forpligtelse, indregnes i re-
sultatopgørelsen sammen med ændringer i værdien
af det sikrede aktiv eller den sikrede forpligtelse.

Ændringer i den del af dagsværdien af afledte

 

28

finansielle instrumenter, der er klassificeret som

og opfylder betingelserne for sikring af fremtidige
betalingsstrømme, og som effektivt sikrer ændringer
i værdien af det sikrede, indregnes i egenkapitalen.
Når den sikrede transaktion realiseres, overføres
gevinst eller tab vedrørende sådanne sikringstrans-
aktioner fra egenkapitalen og indregnes i samme
regnskabspost som det sikrede.

For afledte finansielle instrumenter, som ikke
opfylder betingelserne for behandling som sik-
ringsinstrumenter, indregnes ændringer i dags-
værdi løbende i resultatopgørelsen under finan-
sielle poster.

Resultatopgørelsen
.Resultatopgørelsen er funktionsopdelt.

Nettoomsætning

Nettoomsætning omfatter milepælsbetalinger og
andre indtægter fra samarbejdsaftaler. Omsætning
indregnes, når det er sandsynligt, at fremtidige
økonomiske fordele vil tilflyde selskabet, og disse
økonomiske fordele kan måles pålideligt.

Indtjeningen fra aftaler med flere elementer, hvor de
enkelte elementer ikke kan adskilles, indregnes over
aftaleperioden. Indregningen kræver endvidere, at
alle -væsentlige risici og fordele knyttet til ejerskab
af de varer eller serviceydelser, der er inkluderet i
transaktionen, er overført til køber.

Hvis ikke alle væsentlige risici og fordele er overført,
indregnes omsætningen som periodeafgrænsnings-
poster, indtil alle elementer i transaktionen er
gennemført. '

Administrationsomkostninger
Administrationsomkostninger omfatter omkost-
ninger til det administrative personale samt
forretningsudviklingspersonale, kontorlokaler,
operationelle leasingaftaler etc. Indirekte omkost-
ninger (som f.eks. leasing) er indregnet under
administrations-omkostninger på baggrund af
antallet af ansatte involveret i administration og
forretningsudvikling.

Andre driftsindtægter
Andre driftsindtægter indeholder regnskabsposter

af sekundær karakter inklusive tilskud til forsknings-
og udviklingsprojekter.

Forsknings- og udviktingsomkostninger

Forsknings- og udviklingsomkostninger indeholder
lønninger og gager, bidrag til pensionsordninger

og andre udgifter, inklusive omkostninger til patent-
aktiviteter samt ned- og afskrivninger, afholdt i
forbindelse med selskabets forsknings- og udvik-
lingsprojekter. Alle omkostninger der vedrører forsk-
ningsaktiviteter, er omkostningsført i takt med, at de
er afholdt.

Udviklingsomkostninger indeholder lønninger og
gager, bidrag til pensionsordninger og andre
udgifter, inklusive ned- og afskrivninger afholdt i
forbindelse med selskabets udviklingsaktiviteter.

Aktivering forudsætter at udviklingen af teknologien
eller produktet, efter koncernens opfattelse er til-
endebragt, at alle nødvendige offentlige registre-
rings- og markedsføringsgodkendelser er modtaget,
samt at omkostninger kan måles pålideligt. Derud-
over skal det fastslås at teknologien eller produktet
kan markedsføres, og at den fremtidige indtjening
fra produktet kan dække, ikke kun produktions-,
salgs- og administrationsomkostninger, men også
udviklingsomkostninger. ”

Offentlige tilskud

Offentlige tilskud indregnes, når endelig og bind-
ende ret til tilskuddet er opnået. Offentlige tilskud
indregnes under andre driftsindtægter, da tilskud-
dene anses for refusion af afholdte omkostninger.
Tilskud til investeringer modregnes i anskaffelses-
pris. Eventuelle betingede tilbagebetalingsforplig-
telser relateret til de modtagne tilskud oplyses i note
til årsrapporten som eventualforpligtelser.

Låneomkostninger
Alle låneomkostninger er omkostningsført i takt med
at de er afholdt.

Finansielle poster

Finansielle indtægter og omkostninger indregnes i
resultatopgørelsen med de beløb, der vedrører
regnskabsåret. Finansielle poster omfatter rente-
indtægter og -omkostninger, realiserede og ureali-
serede kursgevinster og -tab vedrørende gæld og

transaktioner i fremmed valuta samt amortisering af
realkreditlån, herunder låneomkostninger.

Skat af årets resultat

Skat af årets resultat sammensætter sig af aktuel
skat samt ændringer i den opgjorte udskudte skat
og indregnes i resultatopgørelsen med den del

af skatten, som kan henføres til årets resultat, og
direkte på egenkapitalen med den del, der kan hen-
føres til posteringer direkte på egenkapitalen.

Moderselskabet og den danske dattervirksomhed er
sambeskattede. Den danske selskabsskat fordeles
mellem de sambeskattede danske selskaber i
forhold til disses skattepligtige indkomster. Moder-
selskabet fungerer som administrationsselskab for
sambeskatningskredsen, således at moderselska-
bet forestår afregning af skatter m.v. til de danske
skattemyndigheder.

Segmentoplysninger

Hele virksomheden ledes af et ledelsesteam, som
rapporterer til den administrerende direktør.

Der er ikke identificeret separate forretningsområder
eller separate forretningsenheder i forbindelse med
produktkandidater eller geografiske markeder.

Som følge heraf er der ikke foretaget segment-
rapportering vedrørende forretningsområder eller
geografiske områder.

Balancen

Licenser og rettigheder

Overtagne immaterielle rettigheder i form af patenter,
licenser og andre rettigheder, inklusive rettigheder
erhvervet i forbindelse med overtagelse af dattervirk-
somheder, måles til kostpris fratrukket akkumuleret
afskrivninger og nedskrivninger, og amortiseres
lineært over den forventede økonomiske levetid.

Materielle anlægsaktiver

Produktionsanlæg og maskiner, andre anlæg, drifts-
materiel og inventar og indretning af lejede lokaler,
måles til kostpris med fradrag af akkumulerede af-
skrivninger.

Kostprisen omfatter anskaffelsesprisen samt om-

kostninger direkte tilknyttet anskaffelsen indtil det
tidspunkt, hvor aktivet er klar til at blive taget i brug.

Der foretages lineære afskrivninger baseret på føl-
gende vurdering af aktivernes forventede brugstider:

i Indretning af lejede lokaler 5 år
&. Produktionsanlæg og maskiner 5 år
i Andre anlæg, driftsmateriel og inventar 3-5 år

Fortjeneste eller tab ved afhændelse af materielle
anlægsaktiver opgøres som forskellen mellem salgs-
pris med fradrag af salgsomkostninger og den regn-
skabsmæssige værdi på salgstidspunktet.
Fortjeneste eller tab indregnes i resultatopgørelsen
under afskrivninger.

Kapitalandete i tilknyttede virksomheder
Kapitalandele i dattervirksomheder måles efter den
indre værdis metode.

I moderselskabets resultatopgørelse medregnes
dattervirksomhedernes resultat under posten
»Indtægter af-kapitalandele i tilknyttede virksom-
heder«.

Kapitatandele i dattervirksomheder opføres i
balancen under posten »Kapitalandele i tilknyttede
virksomheder« og måles til den forholdsmæssige
andel af virksomhedernes indre værdi opgjort efter
moderselskabets regnskabspraksis med fradrag
eller tillæg af urealiserede koncerninterne avancer
og tab, reduceret for den skattebyrde, der hviler på
en avance,

Nedskrivning af anlægsaktiver

Den regnskabsmæssige værdi af immaterielle, ma-
terielle og finansielle anlægsaktiver gennemgås for
værdiforringelser, når begivenheder eller ændrede
forhold indikerer, at den regnskabsmæssige værdi
måske ikke er genindvindelig. Såfremt der forekom-
mer en sådan indikation, foretages en nedskriv-
ningstest. Der foretages nedskrivning med det
beløb, hvormed den regnskabsmæssige værdi over-
stiger aktivets genindvindingsværdi, som er den
højeste værdi af kapitalværdien og nettosalgs-
værdien. For at vurdere værdiforringelsen grupperes
aktiverne på den mindste identificerbare gruppe

af aktiver, der frembringer pengestrømme

 

(pengestrømsfrembringende enheder). Nedskriv-
ninger indregnes i resultatopgørelsen under samme
poster som de tilhørende afskrivninger.

Finansielle aktiver

Finansielle aktiver omfatter likvider og finansielle
instrumenter, Finansielle instrumenter, bortset

fra sikringsinstrumenter, kan opdeles i følgende
kategorier: lån og tilgodehavender, finansielle
aktiver indregnet til dagsværdi med værdiregulering
over resultatopgørelsen, finansielle aktiver der er
disponible for salg og holde-til-udløb investeringer.
Finansielle aktiver klassificeres under de forskel-
lige kategorier af ledelsen i forbindelse med den
første indregning, afhængig af formålet med den
pågældende investering.

Klassifikationen af finansielle aktiver revurderes
ved hvert rapporteringstidspunkt hvor muligheden
for valg af klassifikation eller regnskabsmæssig
behandling er mulig.

Alle finansielle aktiver indregnes på handelsdatoen.
Alle finansielle aktiver der ikke er klassificeret som
dagsværdi med værdiregulering over resultat-
opgørelsen måles ved første indregning til dags-
værdi med tillæg af transaktionsomkostninger.

Lån og tilgodehavender er ikke-afledte finansielle
instrumenter med faste eller bestemmelige betalin-
ger, som ikke er noteret på et aktivt marked. Lån og
tilgodehavender måles efterfølgende til amortiseret
kostpris ved brug af den effektive rentes metode,
med fradrag før hensættelse til nedskrivning. Æn-
dringer i værdien indregnes i resultatopgørelsen.

Der indregnes en nedskrivning af et tilgodehavende,
når der er modtaget dokumentation for at selskabet
ikke vil være i stand til at inddrive alle udeståender i

henhold til de oprindelige vilkår for tilgodehavendet.

Nedskrivningen bestemmes som forskellen mellem
aktivets regnskabsmæssige værdi og nutidsværdien
af de forventede fremtidige pengestrømme.

Leasingkontrakter

Alle leasingkontrakter betragtes som operationel
leasing. Ydelser i forbindelse med operationel
leasing og øvrige lejeaftaler indregnes i resultat-
opgørelsen over kontraktens løbetid. Selskabets

29

samlede forpligtelse vedrørende operationelle
leasing- og lejeaftaler oplyses under eventualposter
m.v.

Egne aktier

Købs- og salgspriser samt udbytte fra egne aktier
indregnes direkte under overført resultat på egenka-
pitalen. Kapitalnedsættelse som følge af annullering
af egne aktier reducerer aktiekapitalen med et beløb
svarende til den nominelle værdi af aktierne.

Provenu ved salg af egne aktier henholdsvis ud-
stedelse af aktier i forbindelse med udnyttelse af
aktieoptioner eller medarbejderaktier, indregnes
direkte på egenkapitalen.

Periodeafgrænsningsposter
Periodeafgrænsningsposter indregnet under aktiver
omfatter afholdte omkostninger vedrørende efterføl-
gende regnskabsår.

Skyldig skat og udskudt skat

Aktuelle skatteforpligtelser og tilgodehavende
aktuel skat indregnes i balancen som beregnet skat
af årets skattepligtige indkomst reguleret for skat
af tidligere års skattepligtige indkomster samt for
betalte acontoskatter.

Udskudt skat måles efter den balanceorienterede
gældsmetode af midlertidige forskelle mellem regn-
skabsmæssig og skattemæssig værdi af aktiver og
forpligtelser, I de tilfælde, f.eks. vedrørende aktier,
hvor opgørelse af skatteværdien kan foretages efter
alternative beskatningsregler, måles udskudt skat
på grundlag af den planlagte anvendelse af aktivet
henholdsvis afvikling af forpligtelsen.

Udskudte skatteaktiver, herunder skatteværdien

af fremførselsberettiget skattemæssigt underskud,
måles til den værdi, hvortil aktivet forventes at
kunne realiseres, enten ved udligning i skat af
fremtidig indtjening eller ved modregning i udskudte
skatteforpligtelser inden for samme juridiske skatte-
enhed,

Udskudt skat måles på grundlag af de skatteregler

og skattesatser, der med balancedagens lovgivning
vil være gældende, når den udskudte skat forventes
udløst som aktuelt skat. Ændring i udskudt skat som

 

 

30

følge af ændringer i skattesatser indregnes i resultat-

opgørelsen. For 2008 anvendes en skattesats på
25%.

Gældsforpligtigelser

Finansielle gældsforpligtigelser indregnes ved
lånoptagelse til det modtagne provenu efter fra-
drag af afholdte transaktionsomkostninger.

I efterfølgende perioder måles de finansielle
forpligtigelser til amortiseret kostpris svarende
tilden kapitaliserede værdi ved anvendelse af
den effektive rente, således at forskellen mellem
provenuet og den nominelle værdi indregnes i
resultatopgørelsen over låneperioden.

Andre gældsforpligteiser måles til amortiseret kost-
pris, svarende til nominel værdi

Aktieoptionsprogram

Med hensyn til tildelte aktieoptioner vil der bliver
udstedt nye aktier på udnyttelsestidspunktet. Der
indregnes ingen omkostninger i resultatopgørelsen,
ligesom der ikke optages en forpligtelse i balancen,
hverken på tildelingstidspunktet eller i forbindelse
med den efterfølgende værdiregulering. Oplysninger
om aktieoptionsprogrammet er indeholdt i noterne.

Pengestrømsopgørelse
Pengestrømsopgørelsen viser pengestrømme for
året samt likvider ved årets begyndelse og slutning.

 

 

 

Pengestrømme fra driftsaktiviteter

Pengestrømme fra driftsaktiviteter præsenteres
indirekte og opgøres som årets resultat reguleret for
ikke-kontante driftsposter, ændringer i driftskapi-
talen, betalte finansielle og ekstraordinære poster
samt betalte selskabsskatter.

Pengestrømme fra investeringsaktiviteter
Pengestrømme fra investeringsaktiviteter omfatter
betalinger i forbindelse med køb og salg af anlægs-
aktiver samt værdipapirer henført til investerings-
aktivitet.

Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter
Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter omfatter
ny egenkapital og lånefinansiering samt afdrag på
prioritetsgæld og anden langfristet gæld.

Likvider
Likvider omfatter likvide beholdninger og bankinde-
ståender.

Regnskabsmæssige skøn og vurderinger

Ved opgørelsen af den regnskabsmæssige værdi

af visse aktiver og forpligtelser kræves skøn over,
hvorledes fremtidige begivenheder påvirker værdien
af disse aktiver og forpligtelser på balancedagen.
Skøn, der er væsentlige for regnskabsaflæggelsen,
foretages bl.a. ved opgørelsen af af- og nedskrivnin-
ger samt eventualforpligtelser og -aktiver.

De anvendte skøn er baseret på forudsætninger,
som ledelsen vurderer er forsvarlige, men som i
sagens natur er usikre og uforudsigelige. Forudsæt-
ningerne kan være ufuldstændige eller unøjagtige,
og uventede begivenheder eller omstændigheder
kan opstå. Endvidere er virksomheden underlagt
risici og usikkerheder, som kan føre til, at de faktiske
resultater afviger fra disse skøn.

Som led i anvendelsen af koncernens regnskabs-
praksis foretager ledelsen vurderinger, ud over
skønsmæssige vurderinger, som kan have væsentlig
indvirkning på de i årsrapporten indregnede beløb.

Sådanne vurderinger omfatter bl.a., fastlæggelse

af indtægtskriterie i forbindelse med samfarbejds-
aftaler med selskabets kommercialiseringspartnere
samt indregning af udviklingsomkostninger.

Zealand Pharma tager en række faktorer i be-
tragtning ved fastsættelsen af et hensigtsmæssigt
indtægtskriterie i forbindelse med samarbejds-
aftaler med selskabets kommercialiseringspartnere,
for eksempel i hvor høj grad kontraktens forskel-
lige dele kan adskilles, deres værdi for Zealand
Pharma, den enkelte dels indtjeningsproces samt
omfanget af det yderligere arbejde, der kræves af
Zealand Pharma i henhold til aftalen. I forbindelse
med aftaler, hvor Zealand Pharma ikke er involveret
i yderligere arbejde, som for eksempel aftalerne
med Sanofi-Aventis, Wyeth og Helsinn Healthcare,
indregner Selskabet betalinger som indtægter, når
de modtages. Zealand Pharma omkostningsfører
forsknings- og udviklingsomkostninger i takt med, at
de afholdes.

 

 

 

 

nesultatopgørelse 1 januar — 31. december 2008

 

 

 

 

KONCERN KONCERN MODERSELSKAB MODERSELSKAB
2008 2007 "2008 2007
t.kr t.kr Note tikr t.kr
56.262 59.921 1 Omsætning 56.262 59.921
-85.763 -105,144 Forsknings- og udviklingsomkostninger -85.763 -105.144
-15.308 -17.544 Administrationsomkostninger -15.306 -17.526
120 240 2 Andre driftsindtægter 120 240
-44.689 -62.527 Driftsresultat "44.687 62.509
É Resultat af kapitalandele i datterselskaber 49 32
11.214 11.183 Finansielle indtægter 11.212 11.179
-257 -3.656 Finansielle omkostninger -306 -3.702
-33.732 -55.000 Ordinært resultat før skat -33.732 -55.000
0 0 5 Skat af ordinært resultat 0 0
-33.732 -55.000 Årets resultat "33.732 -55.000
Resultat pr. aktie
-1,97 -3,21 15 Aktuelt og udvandet -1,97 -3,21

 

 

 

KONCERN

KONCERN

AKTIVER

 

 

 

 

 

MODERSELSKAB MODERSELSKAB

2008 2007 2008 2007
t.kr. t.kr. Note t.kr t.kr
7.957 7.535 Produktionsanlæg og maskiner 7.957 7.535
394 489 Andre anlæg, driftsmateriel og inventar 394 489
1.387 1.617 Indretning.-af lejede lokaler 1.387 1.617
9.738 9.641 6 Materielle anlægsaktiver 9.738 9.641

7 Kapitalandele i datterselskaber 1.327 1.278

2.348 2.252 7 Deposita 2.348 2.252

2 2 Andre investeringer 2 2

2.350 2.254 Andre anlægsaktiver 3.677 3.532
12.088 11.895 Anlægsaktiver i alt 13.415 13.173
2.397 4.464 8 Andre kortfristede finansielle aktiver 2.397 4.464
1.078 710 Forudbetalinger 1.078 710
209.681 246.299 Likvide beholdninger 209.603 246.215
213.156 251.473 Omsætningsaktiver i alt 213.078 251.389
225.244 263.368 Aktiver i alt 226.493 264.562

 

valance 31, december 2008

 

KONCERN

MODERSELSKAB; MODERSELSKAB

 

 

 

 

 

 

KONCERN PASSIVER
2008 2007 "2008 2007
t.kr t.kr Note t.kr t.kr
17.682 17,682 9 Aktiekapital 17.682 17.682
190.952 224.683 Overført resultat 190.952 224.683
208.634 242.365 Egenkapital i alt 208.634 242.365
Q 1.120 Gæld til kreditinstitutter 0 1.120
0 1.120 Langfristede gældsforpligtelser 0 1.120
0 4.999 Gæld til kreditinstitutter 0 4.999
7.532 3.595 Leverandører af varer og tjenesteydelser 7.532 3.595
Gæld til dattervirksomhed 1.251 1.202
9.078 11.289 Anden gæld 9.076 11.281
16.610 19.883 Kortfristede gældsforpligtelser 17.859 21.077
16.610 21.003 Gældsforpligtelser i alt 17.859 22.197
225.244 263.368 Passiver i alt 226.493 264.562
10 Eventualforpligtelser, sikkerhedsstillelser over for pengeinstitutter m.v.
11 Oplysning om beskæftigede og vederlag
12 Nærtstående parter

 

34

Pengestrømsopgørelse 1. januar — 31. december 2008

 

 

 

 

 

 

 

 

KONCERN KONCERN PENGESTRØMSOPGØRELSE MODERSELSKAB MODERSELSKAB
2008 2007 2008 2007
t.kr t.kr Note t.kr t.kr
-33.732 -55.000 Årets resultat -33.732 -55,.000
-7.682 -4.685 13 Reguteringer -7,680 4.667
968 -5.032 14 Ændringer i driftskapitalen 975 -5.028
-40.446 -64.717 Pengestrømme fra drift før finansielle poster 40.437 764.695
11.899 10.801 Finansielle indtægter 11.896 10.797
-75 -3.656 Finansielle omkostninger -75 -3.656
-28.622 -57,572 Pengestrømme fra driftsaktivitet -28.616 "57.554
-96 556 Ændringer i deposita -96 -556
-3.372 -2.376 Køb af anlægsaktiver -3.372 -2.376
-3.468 "2.932 Pengestrømme fra investeringsaktiviteter -3.468 -2.932
0 (9; Kapitalforhøjelse 0 0
-6.301 -4.705 Afdrag på langfristede gældsforpligtelser -6.301 -4.705
-6.301 -4.705 Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter -6.301 -4.705
-38.391 65.209 Ændringer i likvider -38.385 -65.191
246.299 311.508 Likvider 1. januar 246.215 311.406
1.773 Q Valutakursregulering 1.773 0
209.681 246.299 Likvider 31. December 2008 209.603 246.215
Egenkapitalopgørelse
aktie- overført
kapital resultat total
t.kr t.kr t.kr
Egenkapital 1. januar 2007 17.682 279.683 297.366
Årets resultat -55,000 -55.000
Egenkapital 31. december 2007 17.682 224.683 242.366
Årets resultat -33.732 -33.732
Egenkapital 31. december 2008 17.682 190.951 208.634

 

 

 

 

»voter

Note 1 — OMSÆTNING

Omsætningen vedrører milepælsbetalinger i henhold til licensaftalerne med Action Pharma og en upfront-betaling fra Helsinn Healthcare SA.

1 2007 vedrører omsætningen en milepælsbetaling i henhold til licensaftalen med Sanofi-Aventis.

 

 

 

 

2008 2007

t.kr t.kr

Eksportmarked 55.889 59.921

Hjemmemarked 373 0

Omsætning i alt 56.262 59.921
Note 2 — ANDRE DRIFTSINDTÆGTERE

2008 2007

t.kr t.kr

Forsknings tilskud 0 0

Offentlige tilskud 120 240

120 240

 

Note 3 — FINANSIELLE INDTÆGTER

 

 

KONCERN KONCERN MODERSELSKAB MODERSELSKAB
2008 2007 2008 2007

t.kr t.kr t.kr t.kr
9.484 11.183 Renteindtægter 9.482 11.177

0 0 Renteindtægter på aktier 0 2

1.730 0 Valutakursreguleringer 1.730 0
11.214 11.183 11.212 11.179

 

Note 4 — FINANSIELLE OMKOSTNINGER

 

 

KONCERN KONCERN MODERSELSKAB MODERSELSKAB
2008 2007 2008 2007

t.kr t.kr t.kr t.kr

257 511 Andre renteomkostninger 257 511
Renteomkostninger fra datterselskaber 49 46

0 3.145 Valutakursreguleringer 0 3.145

257 3.656 306 3.702

 

 

36

Noter

Note 5 — SKAT

Som følge af tidligere års skatteunderskud er der ingen aktuelle eller udskudte skatter i moderselskabet.
En skattemæssig værdi på DKK 115 mio, (moderselskabet)/DKK 124 mio. (koncernen) vedrørende udskudte skattefradrag (skatteaktiver)
er ikke indregnet i balancen på grund af usikkerhed om, hvorvidt disse kan udnyttes.

KONCERN MODERSELSKAB

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

t.kr t.kr
Årets resultat før skat -33.732 -33.732
Skattesats 25% 25%
Forventede skatteudgifter -8.433 -8.433
Fortabt skattemæssigt underskud 0 0
Regulering for ikke-fradragsberettigede udgifter 25 12
Ændring i skatteaktiver (ikke indregnet) 8.408 8.421
0 0
Note 6 — MATERIELLE ANLÆGSAKTIVER
produktions- andre anlæg
indretning af anlæg og og drifts-
lejede lokaler maskiner materialer
t.kr t.kr t.kr
Køstpris 1. januar 2008 6.885 28.798 6.414
Tilgang 250 2.923 200
- Afgang 0 0 0
Kostpris 31. december 2008 7.135 31.721 6.614
Afskrivninger 1. januar 2008 5.268 21.263 5.925
Årets afskrivninger "480 2.501 295
Årets afskrivninger på afhændede aktier 0 0 0
Afskrivninger 31. december 2008 5,748 23.764 6.220
Regnskabsmæssig værdi 31. december 2008 1.387 7.957 394
Afskrivninger i regnskabsåret er omkostningsført som
forsknings- og udviklingsomkostninger 389 2.501 239
Administrationsomkostninger 91 0 56
Afskrivninger i alt 480 2.501 295
Note 7 — ANDRE ANLÆGSAKTIVER kapitalandele
i datter-
deposita selskaber
t.kr t.kr
Kostpris 1. januar 2008 2.252 116.080
Tilgang 96 0
Afgang 0 0
Kostpris 31. december 2008 2.348 116.080
Værdiregulering 1. januar 2008 0 -114.802
Nettoandel af årets overskud 0 49
Værdiregulering 31. december 2008 0 114.753
Regnskabsmæssig værdi 31. december 2008 2348 0 1327 i

svoter

 

 

37

årets resultat

 

 

aktiekapital ejerandel t.kr

Datterselskaber
BetaCure Holding A/S, Glostrup 1.132 100% 49
Note 8 - ANDRE KORTFRISTEDE FINANSIELLE AKTIVER 2008 2007
t.kr t.kr
Tilgodehavender 2.397 4.464
Tilgodehavender 31. december 2008 2.397 4.464

 

Note 9 — AKTIEKAPITAL

Aktiekapitalen bestod pr. 31. december 2007 af 17.682.069 ordinære aktier med en nominel værdi på DKK 1.
Aktierne er opdelt i fire klasser:

 

A-aktier 1.496.787
B-aktier 3.186.021
C-aktier 7.319.064
D-aktier 5.680.197

17.682.069

 

!tilfælde af likvidation eller afvikling af selskabet eller trade sale af selskabets aktier, har hver B- C- øg D-aktie særlige rettigheder.

"(Se Corporate Governance side, 22). Provenu fra trade sale eller overskydende midler efter selskabets afvikling udbetales til D-, C- og

B-aktionærer i henhold til likvidations- eller fortrinsretten, der knytter sig til hver aktie, før den forholdsmæssige betaling til alle aktionærer
finder sted. (Se Corporate Governance side, 22)

Warrants
Ved finansieringsrunden den 5. september 2006 blev der udstedt 56.801.970 D-warrants med ret til at tegne nye D-aktier i selskabet
til en nominel værdi op til DKK 56.801.970.

 

 

 

Ændringer i aktiekapitalen t.kr
Aktiekapital 1. januar 2003 1.497
Kapitalforhøjelse, marts 2003 1.136
Kapitalforhøjelse, 7. januar 2005 2.768
Kapitalforhøjelse, 17. februar 2005 1.806
Kapitalforhøjelse, 1. september 2005 3.659
Kapitalforhøjelse, 11. november 2005 1.136
Kapitalforhøjelse, 5. september 2006 5,680
Aktiekapital 31. december 2007 17.682
Egne aktier

Ved udgangen af 2007 besidder selskabet 555.561 stk. egne aktier svarende til 3,1% af aktiekapitalen pr. 31. december.
Beholdningen af egne aktier er erhvervet for DKK 1,3 mio.

 

38

Noter

NOTE 10-—-EVENTUALFORPLIGTELSER, SIKKERHEDSSTILLELSER OVER FOR: PENGEINSTITUTTER MV.

 

inden for 1 år 2 til. 5 år mere end 5 år

t.kr t.kr t.kr

Leasingydelser på operationelt leasede aktiver 337 614 0
Uopsigelig lejekontrakt på bygning 3.434 575 0

I resultatopgørelsen er der omkostningsført DKK 371.892 for 2008-vedrørende operationel leasing.

NOTE 11 — OPLYSNINGER OM BESKÆFTIGELSE OG VEDERLAG

 

 

 

 

2008 2007
t.kr t.kr
Det samlede betøb til personalelønninger m.v. fordeler sig således:
Gager og lønninger 39.750 39.493
Pensionsbidrag 3.646 3.485
Andre omkostninger til social sikring 4.678 4.612
I alt 48.074 47.590
Heraf udgør:
Direktion 4.400 6.897
Bestyrelse 750 752
Gennemsnitligt antal medarbejdere 68 70

- Pensionsordningerne er bidragsbaserede ordninger, og på baggrund heraf har koncernen ingen yderligere betalingsforpligtelser.

Warrants
Selskabet etablerede et incitamentsprogram i 2005 og 2007.

2005 - medarbejderincitamentsprogram

Det primære incitamentsprogram blev etableret i 2005 for ledende medarbejdere og øvrige medarbejdere, Det blev vedtaget i
overensstemmelse med en principiel aftale fra finansieringsrunderne i 2005. Warrantprogrammet er udformet med henblik på at
sikre ensartede interesser for ledende medarbejdere, øvrige medarbejdere og aktionærerne. Programmet omfatter ikke bestyrelses-
medlemmer.

Pr. 17. oktober 2005 var der udstedt 414.689 stk. warrants, der hver giver warrantejeren ret til at tegne én aktie til en kurs på DKK
26,90 eller EUR 3,60.

Disse warrants er betinget af, at der offentliggøres resultater eller endeligt ophør af de nuværende eller forventede fase II afprøv-
ninger for hver af ZP10, ZP120 og ZP123.

Den 27. november 2007 meddelte Selskabet til alle warrantindehavere, at betingelserne for udnyttelse var opfyldt. Disse warrants
kan nu udnyttes tre år fra denne dato under hver udnyttelsesperiode. Udnyttelsesperioden løber, (i) såfremt Selskabet er børs-
noteret, (a) i en periode på 21 dage fra offentliggørelsen af Selskabets kvartals- og halvårsrapport og (b) i en periode på 21 dage fra
offentliggørelsen af Selskabets årsregnskabsmeddelelse, og (ii), såfremt Selskabet ikke er børsnoteret, i en periode på 21 dage fra
vedtagelsen af Selskabets årsregnskab på Selskabets generalforsamling. Warrants, der ikke er udnyttet efter den treårige periode
eller ti år efter udstedelsesdatoen, udløber automatisk.

   

 

 

2007.- medarbejderincitamentsprogram .
På 'en ekstraordinær generalforsamling afholdt den 15, juni 2007 i Zealand Pharma A/S blev det besluttet at bemyndige bestyrelsen tilat
udstede warrants til medlemmer af Selskabets bestyrelse og direktion samttil'Selskabets nedarbejdere og konsulenter/rådgivere med
ret til tegning af op til et samlet beløb på nominelt DKK 1.750.000 C-aktier i Selskabet uden fortegningsret før Selskabet aktionærer.
Selskabets bestyrelse besluttede den 15. juni 2007 at udnytte sin bemyndigelse til at udstedewarrants for et sanket beløb på DKK
922.353 C-aktier til direktionen-og alle medarbejdere.

Hver warrant giver indehaveren af den pågældende warrant ret (men ikke pligt) tilat tegne én C-aktie å nominelt. DKK 1 mod betaling af et
regningsbeløb på EUR 3,60 per aktie å nominelt DKK 1.

Indehaveren har ret til at udnytte hver warrant inden for hver udnyttelsesperiode (ud fra samme regler som er beskrevet ovenfor under
2005 medarbejderincitamentsprogrammet).

Detilhver indehaver tildelte Warrants modnes i følgende 2 ligelige portioner:
Ek afde tildelte warrants modnes og kan tidligst udnyttes den 31. december 2007.
8. af de tildelte warrants modnes og kan tidligst udnyttes den 31. december 2008.

Selskabet har meddelt alle nuværende indehavere af warrants, at betingelserne for at udnytte begge de tildelte warrant portioner
er opfyldt.

Yderligere har selskabets bestyrelse den 15. juni 2007 besluttet at udnytte sin bemyndigelse til at udstede warrants for et samlet
nominelt beløb på DKK 827.647 C-aktier til direktionen og nøgle medarbejdere.

Udnyttelse af enhver af de udstedte warrants er underlagt forekomsten af en ”Exit Event”. Da betingelsen med hensyn til et "Exit Event”
for at udnytte de udstedte warrants ikke var opfyldt den 31. august 2008, er enhver warrant bortfaldet uden vederlag eller kompensation
tilindehaveren.

Note 12 — NÆRTSTÅENDE PARTER

Zealand Pharma A/S har ingen nærtstående parter med bestemmende indflydelse.

Zealand Pharma A/S” nærtstående parter med betydelig indflydelse omfatter datterselskaber samt virksomhedernes bestyrelse og
direktion. ”

Transaktioner med nærtstående parter
Der har ikke været transaktioner med bestyrelsen, direktionen, større aktionærer eller andre nærtstående parter i året,

Ejerforhold
Følgende aktionærer er noteret i selskabets aktionærfortegnelse som ejende minimum 5% af stemmerne eller minimum 5% aktiekapitalen
(1 aktie er lig 1 stemme):

Bankinvest Biomedical Venture, København, Danmark 26,8%
CDC innovation, Paris, Frankrig 14,7%
Sunstone Capital, Hellerup, Danmark 13,0%
ÅD Pension (Lønmodtagernes Dyrtidsfond), København, Danmark 11,8%
AGF Private Equity, Paris, Frankrig 9,7%
LSP, Amsterdam, Holland 6,9%

A/S Dansk Erhvervsinvestering, København, Danmark 6,1%

 

40

Noter

Note 13 — ADJUSTMENTS

 

 

 

KONCERN KONCERN MODERSELSKAB MODERSELSKAB
2008 2007 2008 2007
t.kr t.kr t.kr t.kr
3.275 2.842 Afskrivninger 3.275 2.842
-11.215 "11.183 Finansielle indtægter -11.212 -11.179
258 3.656 Finansielle omkostninger 306 3.702
Resultat af kapitalandele i datterselskaber -49 -32
-7.682 -4,685 Reguleringer I alt -7.680 -4.667
Note 14 — ÆNDRING I DRIFTSKAPITAL
KONCERN KONCERN MODERSELSKAB MODERSELSKAB
2008 2007 2008 2007
t.kr t.kr t.kr t.kr
-758 3.017 Stigning i tilgodehavender -758 3.017
1.726 -8.049 Stigning i gældsforptligtelsen 1.733 -8.045
968 -5.032 Ændring i driftskapital 975 5,028

 

-" NOTE 15 — AKTUELT OG UDVANDET RESULTAT PR. AKTIE

 

Aktuelt resultat pr. aktie
Aktuelt resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det vægtede gennemsnitlige

antal udestående ordinære aktier.

Udvandet resultat pr aktie

Udvandet resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det vægtede
gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier reguleret for en forudsat udvandingseffekt af udstedte egenkapitalinstrumenter i form af
konvertibel gæld og tildelte udestående warrants, der kan konverteres til ordinære aktier.

Der er ikke foretaget regulering for udvandingseffekter, idet disse er anti-udvandende.

2008 2007

t.kr t.kr

Årets resultat -33.732 -55.000
Korrigeret resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier -33.732 -55.000
Korrigeret gennemsnitligt antal udestående ordinære aktier 17.682.069 17.682.069
Aktuelt og udvandet resultat pr. aktie -1,97 -3,21

 


 

ma te,

: SCIENCE-TO-LIFE

i:
å:
5
;
i

 

manke

&

   

  
  

"ZEALAND

PHARMA

Zealand Pharma A/S
Smedeland 36
DK-2600 Glostrup
Denmark

Tel: +45 43 28 12 00
Fax: +45 43 28 12 12

E-mail: infowzp.dk
www. zealandpharma.com

GRAFISK DESIGN: DESIGNVAERK.DK ILLUSTRATION: T/JRIL BÆKMARK FOTOS: TOM INGVARDSEN TRYK: INNOGRAPHIC