Assets

Type	Time	Amount	Unit

Revenue

Type	Start date	End date	Amount	Unit

XML

See the xml submitted here:

No XML document available for this report.

Separator

The full data:

ZEALAÅN D

PHARM A

Erhvervsstyrelsen
27 apr. 2012 Årsrapporten er fremlagt
og godkendt på selskabets

ordinære generalforsamling
den 25. april 2012

on MA

(dirigent)

T. HJ JævntEnN

 

Zealand Pharma A/S
CVR.: 20 04 50 78

Årsrapport 2011

(BR aftenen pik or Fed 42] great Rn sk eN ge te PRS
LESS SSD

 

ZEALAND PHARMA ÅRSRAPPORT 2011

 

 

 

 

ae pha UL SE ae ør alla egt

frelser s reed older KEN alt

 

 

Indholdsfortegnelse

Til vores aktionærer 2. Kære aktionær, …

Ledelsens beretning 4. Kortom Zealand Pharma

6. Strategisk målsætning og forretningsmodel
10 Højdepunkter i 2011 — og efter balancedagen
11 Regnskabsmæssige hovedpunkter for 2011
11. Resultatforventninger til 2012
12. Zealand Pharmas lægemiddelpipeline — oversigt
13. Væsentlige pipeline-begivenheder forventet i resten af 2012
14. Hoved- og nøgletal for koncernen
15 Kernekompetencer: Innovation og udvikling af peptid-lægemidler
20. En omkostningseffektiv organisation, hvor videnskab, klinisk ekspertise

og patientfokus integreres

27 Partnerskaber som en vigtig del af forretningsmodellen
32. Produkter under udvikling til behandling af diabetes og stofskiftesygdomme
41. Produkter under udvikling til behandling af mave-tarmsygdomme
43. Produkter under udvikling til behandling af hjerte-karsygdomme
44. Prækliniske projekter — fundamentet for næste bølge af lægemiddelkandidater
46 Ledelse
50. Aktionærforhold
54. Corporate governance og virksomhedens sociale ansvar

56. Risikostyring og intern kontrol

Regnskabsberetning 58  Regnskabsberetning for 2011
61 Ledelsespåtegning
62. Den uafhængige revisors erklæringer
63 Årsregnskab

68 Noter

Glossar 88  Glossar

PELS ORSSINTELSEDER

Tilvores aktionærer

Kære aktionær,

2011 var et vigtigt år for Zealand Pharma. Omsætning og
andre driftsindtægter steg samlet med 94%, og vi sikrede
lønsomhed i vores forretning baseret på betalinger fra vores
partnere.

I vores første hele år som børsnoteret selskab rykkede vi
også et skridt nærmere målet om at få vores første produkt
på markedet og blive et vedvarende lønsomt biotekselskab.
Vores førende opfindelse, peptid-lægemidlet lixisenatid
(Lyxumia?)) til behandling af type 2-diabetes er nu overgået
til registreringsfasen, efter Sanofi i oktober ansøgte de
europæiske lægemiddelmyndigheder, EMA om registrering
af lægemidlet.

Globalt vokser markedet for diabetesbehandling meget
stærkt, og vi vurderer, at lixisenatid kan komme til at repræ-
sentere et vigtigt nyt behandlingsvalg for patienter med type
2-diabetes.

 

Lixisenatid tilhører klassen af GLP-1-lægemidler.

GLP-1 lægemidler er som en ny behandlingsform til
sænkning af blodsukkerniveauer hurtigt blevet et vigtigt
alternativ blandt lægemidler til bedre kontrol af diabetes.
Vi har en god licensaftale med Sanofi omkring lixisenatid,
som er vores opfindelse, og vi er overbeviste om, at
Sanofis store dedikation og stærke globale position inden
for diabetes er et optimalt udgangspunkt for at gøre dette
lægemiddel til en kommerciel succes — og sikre en solid
indtjening for Zealand Pharma.

 

Vores position inden for diabetesbehandling er yderligere
styrket gennem alliance med Boehringer Ingelheim

Af væsentlig betydning er også, at vi i 2011 indgik en aftale
med Boehringer Ingelheim om udvikling af en ny type
lægemidler til behandling af patienter med diabetes og
fedme, inklusiv også vores nye opfindelse, peptid-læge-
middelkandidaten ZP2929. Overvægtige type 2-diabetes-
patienter udgør et af de hurtigst voksende segmenter

af diabetesmarkedet, og ZP2929 har vist potentiale til ikke

2

none, ry Da ah ly nd enN ge rn Ø ek telt, Ng SE ike
UDE SE SEE

blot at sikre god blodsukkerkontrol, men også at give et
stort og vedvarende vægttab. Zealand Pharma er berettiget
til milepælsbetalinger for nye lægemidler, der udvikles
under aftalen, og herunder potentielt op til 2,8 mia. kr.
(EUR 376 mio.) alene vedrørende ZP2929, samt royalties af
det fremtidige salg. Boehringer Ingelheim finansierer alle
aktiviteter under samarbejdet.

Andre pipelineresultater opnået i 2011

En anden milepæl i 2011 var, at vi erhvervede de fulde
rettigheder til danegaptid tilbage. Danegaptid er en
læge-middelkandidat opfundet af Zealand Pharma til
behandling af hjerte-karsygdomme, Vi ser en række
attraktive muligheder for danegaptid og forbereder næste
skridt i udviklingen af dette produkt. Endelig modtog vi
mod årets slutning 22,3 mio. kr. (EUR 3 mio.) i milepæls-
betalinger fra vores samarbejdspartner Helsinn Healthcare
i forbindelse med fortsat vellykket udvikling af elsiglutid,
en GLP-2 agonist opfundet af os, og som Helsinn udvikler til
forebyggelse af diarré hos kræftpatienter i behandling med
kemoterapi.

Udvikling og udsigter i 2012

Vi glædes over indtil videre i 2012 at have set en ved-
varende positiv nyhedsstrøm og udvikling af vores pipeline
og vores forretning. I februar måned blev der rapporteret
fra GetGoal-P studiet, der var det ottende studie i træk

med positive top-line resultater under det globale GetGoal
fase III-program for lixisenatid (Lyxumia?) til behandling

af type 2-diabetes. Dette udløste en milepælsbetaling på
112,5 mio. kr. (USD 20 mio.) fra Sanofi for fuldendelse af
programmet. I februar videreførte Helsinn desuden udvik-
lingen af elsiglutid med igangsættelsen af et fase Ila-studie
med patienter med tyktarmskræft og betalte os 7,5 mio. kr.
(EUR 1 mio.).

For hele 2012 ser vi frem til fortsat at opbygge værdi i vores
partnerskaber, til at videreføre vores internt udviklede
lægemiddelkandidater og til at styrke vores pipeline
gennem udnyttelse af vores kernekompetencer inden

for innovation og udvikling af peptid-lægemidler, Vores

 

Til vores aktionærer

finansielle forventninger for helåret viser, at vi fastholder
en smidig og fokuseret organisation med sigte på optimalt
at balancere vores omkostninger i forhold til de indtægter,
vi genererer under vores partnerskaber. I 2012 forudser

vi lanceringen af det første Zealand Pharma opfundne
lægemiddel, hvilket vi forventer vil bringe os tilvedvarende
lønsomhed.

 

David Horn Solomon
Administrerende direktør

 

Den succes, vi indtilvidere har set for lixisenatid og andre
af vores peptid-lægemidler i udvikling, samt det nye
partnerskab med Boehringer Ingelheim, er ingen tilfældig-
hed. Det er et bevis på styrken i vores videnskabelige
fundament og i vores innovationskraft, samt på at vores
forretningsmodel og vores strategi leverer resultater. Vores
fortsatte succes afhænger af'denne model, af at fastholde
førende og konkurrencedygtige kompetencer i vores
forsknings- og udviklingsorganisation, afen stærk pipeline
af produkter samt af vores evne til at indgå partnerskaber
med førende medicinalvirksomheder.

 

Daan J. Ellens
Formand for bestyrelsen

 

 

Vores største aktiver er vores medarbejdere og vores
virksomhedskultur. Sammen med vores dygtige og
dedikerede forskere, vores erfarne medarbejdere inden for
lægemiddel- og forretningsudvikling, og resten af ledelses-
gruppen er vi overbeviste om, at Zealand Pharma har et
stærkt fundament for fortsat at frembringe innovative og
vigtige nye lægemidler til klinisk brug og med sigte på at
skabe værdi for patienter og deres behandlere samt for
vores aktionærer. '

Vi værdsætter også støtten fra vores aktionærer højt, og det
er yderst vigtigt for os og resten af ledelsesgruppen at sikre
en gennemsigtig og troværdig dialog med vores investorer
og andre eksterne interessenter. Hermed ser vi nu frem til
vores fælles færd mod varig indtjening og voksende
forretningsværdi fra markedsførte Zealand Pharma skabte
lægemidler og fra nye lægemiddelkandidater i vores
pipeline.

1 lyxumia? er det tiltænkte produktnavn for lixisenatid. Lixisenatid er
for nuværende hverken godkendt eller licenseret noget sted i verden.

Die ås Th lte Efter L SNE TE RD ante DN ate agten RR q]
LSE SENGE

ge
dn

Ledelsens beretning

Kort om Zealand Pharma

s Globalt førende kompetencer inden for innovation og
udvikling af peptid-lægemidler (/f.s. 15 for en introduktion til
peptid-lægemidler)

e Terapeutisk fokus på diabetes/stofskiftesygdomme, hjerte-
karsygdomme og mave-tarmsygdomme

e Strategisk og kommerciel målsætning:
At frembringe nye, effektive og sikre lægemidler til patienter
med alvorlige sygdomme, udviklet og kommercialiseret via
strategiske partnerskaber for derved at reducere risikoen i
vores forretningsmodel og opbygge værdi for aktionærerne

+ Omfattende samarbejdsaftaler med to af verdens førende
diabetes-selskaber: Sanofi (SANF:PA) og Boehringer
Ingelheim

e Den førende Zealand Pharma skabte produktkandidat,
lixisenatid (Lyxumia?), der er en GLP-1 agonist til én gang
daglig dosering og licenseret til Sanofi som en ny behandling
af type 2-diabetes, er nu i registreringsfasen i Europa og
med planlagt indsendelse af registreringsansøgning i USA
i4. kvartal 2012

s Syv internt skabte peptid-lægemidler under udvikling, hvoraf
de fem er fuldt finansierede under partnerskabsaftaler

e Omfattende portefølje af prækliniske lægemiddel-
programmer og forskningsaktiviteter

4

OL ONS SEDDEL

|
in,

e En solid finansiel position
- Likvide midler på 428 mio, kr. pr. 31. december 2011

- 12011 steg omsætning og øvrige driftsindtægter frå partner-
skabsaftaler samlet med 94% til 171 mio. kr. i forhold til
2010, hvilket fuldt ud dækkede driftsomkostningerne og
førte til et overskud på 13 mio, kr.

- Resultatmæssige forventninger til 2012:
Omsætning på 120 mio. kr. fra milepælsbetalinger allerede
modtaget i 2012 og med tilhørende royalty-omkostninger
på 15 mio. kr. Der gives ingen yderligere guidance på
omsætning fra milepælsbetalinger. Driftsomkostninger på
mellem 180-200 mio. kr., hvoraf 30 mio. kr. ventes partner-
finansieret

e Etableret i 1998 og noteret på NASDAQ OMX Copenhagen i
november 2010 under handelssymbolet ZEAL

- Markedsværdi på 1,6 mia. kr. pr. 29. februar 2012
(1,3 mia. kr. pr. 31. december 2011)

e Omkring 40% af aktierne er ejet af udenlandske aktionærer

+ Hjemsted i Glostrup, København

|

i < Med et nærtstående
=… "potentiale for vedvarende
' v indtægter, medvores "
! partnerskaber og vores
'stærke forsknings-
— og udviklingsmotor, står
Zealand Pharma godt

rustet til at blive-et !

. I i biotekselskab afenny |
generation »

 
  
 
  
 
  
 
   
      
   

1

:… David Horn Solomon
Administrerende direktør

eN,

 

be

bom
y
W'

le EL DELS EN i. i

 

Ledelsens beretning

Strategisk målsætning og forretningsmodel

Lægemiddeludvikling — Fra idé til medicin

Zealand Pharma er et biotekselskab med sine aktiviteter
fokuseret inden for forskning og udvikling af peptid-
lægemidler.

Generelt tager værdikæden for lægemiddelforskning og
»udvikling udgangspunkt i identificeringen af et nyt
biologisk target — eller i en anden terapeutisk relevant idé.
Herudfra anvendes medicinalkemi til at designe nye
farmakologiske molekyler — enten små kemiske strukturer
eller biologiske molekyler, såsom peptider og proteiner,
med tiltænkt terapeutisk effekt.

Sådanne nye molekyler evalueres derefter for deres
farmaceutiske egenskaber, primært behandlingseffekt og
bivirkninger, i en række prækliniske modeller, herunder
biologiske assays som eks. cellekulturer (in vitro), og
relevante sygdomsmodeller (in vivo). Herefter udvælges
det molekyle, som har den bedste profil, som den førende
lægemiddelkandidat, der igen modificeres for at opnå
optimale lægemiddelegenskaber, før den føres videre til
kliniske studier med mennesker.

De kliniske udviklingsfaser indledes med fase I-sikkerheds-
og tolerabilitetsstudier enten med raske frivillige eller
patienter. Fase I følges op med studier til evaluering af
behandlingseffekt og valg af dosis i et begrænset antal
patienter i fase II (Proof-of-concept studier). Det endelige
kliniske udviklingsstadie er multicenter fase III-studier,
hvor lægemiddelkandidaten evalueres i en større gruppe
patienter for at sikre et statistisk signifikant udfald som
grundlag for myndighedsgodkendelse og endelig som
markedsføring af et nyt lægemiddel for patienterne.

6

BSL ONSSIGSE SS DE

 

Lægemiddelforskning og -udvikling er en proces, som
strækker sig over 8-12 år igennemsnit fra idestadiet til
godkendt ny medicin. Processen er kraftigt reguleret og
fordrer store investeringer — særligt ide senere stadier af
den kliniske udvikling.

Efterhånden som et nyt lægemiddel bevæger sig frem
gennem udviklingens forskellige faser, sker en betydelig
værditilvækst, der afspejler de væsentlige fordele for
patienter og behandlere samt betydningen for samfundet
af nye og bedre behandlinger. Det er imidlertid også
etrisikofyldt forløb, og i gennemsnit er det kun én

ud af 10 nye lægemiddelkandidater, som føres ind i klinisk
udvikling, som når hele vejen igennem til myndigheds-
godkendelse.

 

£ Hos Zealand Pharma fokuserer
vi på at udvikle peptid-lægemidler
med en høj specificitet og potens
for bedre effekt og sikkerhed

— og vi indgår partnerskaber for
at begrænse risikoen i den sene
udviklingsfase og mindske vores
omkostninger ”

Ledelsens beretning

Strategisk målsætning og delmål

Med grundlag i Zealand Pharmas kernekompetencer inden
for forskning i og udvikling af innovative peptid-lægemidler
er det vores sigte at opbygge en vedvarende healthcare-
virksomhed, der leverer nye og bedre behandlings-mulig-
heder til patienter med alvorlige sygdomme.

For at efterleve denne grundlæggende målsætning vil vi
fortsat modne og udbygge vores forsknings- og udviklings-
aktiviteter og udvide vores portefølje af produkter på
disciplineret vis. Vi vil fastholde vores stærke fokus på
partnerskaber — fra innovations- og teknologifremmende
alliancer til produktlicensaftaler — i bestræbelserne på at
opnå optimal værditilvækst i vores forretning og sikre et
attraktivt afkast til vores aktionærer.

BSD LONSSUISLE USL

Vi har sat følgende strategiske delmål som en rettesnor for
vores aktiviteter ide kommende to-tre år:

e Blive en vedvarende lønsom virksomhed i forlængelse af
vores samarbejdspartner Sanofis lancering af lixisenatid
(Lyxumia?) ved at fastholde et disciplineret investerings-
og omkostningsniveau

e Bygge videre på vores kompetencer inden for innovation
og udvikling af peptid-lægemidler gennem forsknings- og
udviklingsalliancer med både industrielle og akademiske
partnere for at understøtte tilgangen af nye lægemiddel-
kandidater til vores pipeline

e Opretholde en globalt førende position inden for design,
optimering og udvikling af peptid-lægemidler via investe-
ringer i teknologi

e Udnytte vores førende position inden for innovation og
udvikling af peptid- lægemidler til at tiltrække nye licens-

partnere og

- videreudvikle og udvide produktpipelinen

- begrænse de kliniske udviklingsrisici .

- kommercialisere Zealand Pharmas produkter og sikre en
stigende omsætning

Ledelsens beretning

Hos Zealand Pharma.

… genererer vi idéer

ATTER
skabelige
konferencer

ENN
SS ts

 

TS

tidlig-stadie
lægemiddel-

KYS
rn ik

HS UT,

 

 

Akademiske
institutioner

… Skaber vi innovative peptidbaserede lægemidler

Udvikling
af ZP læge-
middel
kandidater

PK & PD

Optimering af
lægemiddel-
egenskaber

 

Tidshorisont på 8-12 år

Zealand Pharmas forretningsmodel

 

 

Zealand Pharma har opbygget globalt førende kompetencer
inden for opdagelse og udvikling af peptid-lægemidler.
Endvidere har selskabet stor ekspertise inden for de tidlige
til mellemliggende faser af klinisk lægemiddeludvikling
primært på de terapeutiske fokusområder diabetes/stof-
skiftesydomme, mave-tarmsygdomme og hjerte-karsyg-
domme.

Et væsentligt element i vores forretningsmodel er et
konstant og dynamisk samspil med den videnskabelige og
medicinske verden samt med medicinal- og bioteknologi-
selskaber. Takket være dette samspil kan vi bevare en bred
indsigt i nye videnskabelige og kliniske tendenser samt
bedre forstå og forudsige fremtidige patientbehov.

Samarbejdsaftaler og indgåelse af partnerskaber er en
integreret del af vores tilgang til lægemiddelforskning og
—udvikling. Det understøtter vores fokuserede indsats for at
forblive innovative og målrettede på det hastigt voksende

8

[SL ONSSOTE LEEDS

 

område for lægemiddeludvikling og bidrager til, at vi
kan forblive opdateret på de konstant skiftende markeds-
tendenser på det medicinske område.

Idé-stadiet

Vi er konstant på udkig efter nye ideer inden for vores
primære ekspertiseområder: udvikling af peptid-læge-
midler fortrinsvis inden for diabetes/stofskiftesygdomme,
mave-tarmsygdomme og hjerte-karsygdomme. Ud over
at gennemgå litteraturen deltager vi på relevante viden-
skabelige og medicinske konferencer. Vi foretager også
strukturerede tiltag for at skabe nye kontakter inden for
biotekindustrien og med akademiske institutioner for at
finde nye, tidlig-stadie lægemiddelprojekter, som kan
indlicenseres, eller identificere nye teknologier, som kan
være med til at understøtte vores interne forsknings- og
udviklingsaktiviteter.

 

5

Ledelsens beretning

… fremmer vi den kliniske udvikling frem mod partneraftaler og kommercialisering

lse
Ingelheim

 

Action
Pharma

ABELS

> p

 

 

Skabe nye lægemidler ud fra peptider

I forløbet med at udvikle en ny Zealand Pharma peptid-
lægemiddelkandidat fra idéstadiet gennem identificering
af et lead-lægemiddelmolekyle til klinisk forberedelse, skal
en række veldefinerede, fortløbende kriterier i relation til
produktets behandlingseffekt, bivirkninger, lægemiddel-
profil og stabilitet mødes. Sideløbende hermed må vi sikre
fuldt råderum, dvs. at kunne opnå god patentbeskyttelse,
samt at produktet retter sig mod relevante patientbehov,
så der kan opbygges et stærkt kommercielt rationale med
henblik på at tiltrække partnerskab.

Alle de nævnte krav er forud defineret og samlet i en såkaldt
"Optimal produktprofil” for kandidaten, som integrerer
videnskabeligt rationale med medicinsk og kommerciel
indsigt inden for det valgte sygdomsområde. Hele denne
proces kræver en løbende og aktiv dialog mellem mange
forskellige afdelinger i vores organisation, herunder

også drøftelser med Zealand Pharmas rådgivende udvalg

ne Ht tidens re Ma ge ED albert "300 gå
LES SI TEE

ns 1KS TEE
urter gS

 

   
 
    

 

i

É Ey
Patienter, partnere &
Zealand Pharma

 

bestående af eksterne kliniske og videnskabelige rådgivere.
(Ses. 23: "Hvordan vi integrerer videnskab, klinisk rationale
og patientfokus: Den optimale produktprofil')).

Innovationsbaseret omdannelse af peptider

til lægemidler

For at sikre en defineret optimal balance mellem værdi-
skabelse og risikoafdækning i udviklingsporteføljen er det
vores mål at føre nye lægemiddelkandidater frem til og med
klinisk proof-of-concept (fase Ila) og derefter at udlicensere
til en kommerciel samarbejdspartner. Sideløbende med
den interne udvikling af et nyt lægemiddel er vi konstant i
dialog med medicinalvirksomheder med relevante kliniske
og kommercielle kompetencer. Hvis der opstår en attraktiv
licensmulighed på et tidligere tidspunkt, vil vi undersøge
denne mulighed nærmere og udarbejde værdiforøgende
aftalevilkår og samarbejdsstrukturer, som sikrer, at Zealand
Pharma kan indgå en attraktiv handel.

Ledelsens beretning

Højdepunkter i 2011 — og efter balancedagen

1. kvartal 2011

Februar

Positive top-line resultater fra GetGoal-X fase IlI-studiet,
som viser ikke-inferiøritet og en bedre bivirkningsprofil for
lixisenatid doseret én gang dagligt i sammenligning med
exenatid (Byetta?) doseret to gange dagligt

Marts

EU-bevilling på 6,4 mio. kr. (EUR 0,9 mio.) tildeles Zealand
Pharma og Pepscan for samarbejdet om at udvikle nye
peptid-lægemidler

2. kvartal 2011

April

Positive top-line resultater fra GetGoal-S fase IIl-studiet,
viser, at lixisenatid som tillægsbehandling til sulfonyl-
urinstoffer signifikant reducerer langtidsblodsukkerniveauet
(HbA1c) og giver et vægttab uden en stigning i antal rappor-
terede episoder med for lavt blodsukker (hypoglykæmi)

Maj

Positive top-line resultater fra GetGoal-L fase IIl-studiet,
viser, at lixisenatid som tillægsbehandling til basal insulin
signifikant reducerer HbA1c og giver et vægttab uden

en stigning i antal rapporterede episoder med for lavt
blodsukker (hypoglykæmi)

Juni

Samarbejdsaftale med Boehringer Ingelheim om at
udvikle nye dobbeltvirkende glukagon/GLP-1 agonister til
behandling af type 2-diabetes og fedme, inklusiv en global
licens til ZP2929 — og med 150 mio. kr. (EUR 20 mio.) i
omsætning til Zealand Pharma i 2011

Zealand Pharmas børsintroduktion kåres som "Årets trans-
aktion” ved European Mediscience prisuddeling 2011

Nye positive prækliniske data om virkningen af ZP2929 i
sygdomsmodeller for diabetes og fedme præsenteres på
den amerikanske diabetesforenings 71. årsmøde (Annual
Scientific Sessions)

10

Het dt Gti gr genag "PR D agt MER athen TD fot
EPSON EDEL

3. kvartal 2011

Juli

Sanofi bekræfter planerne om at indsende en registrerings-
ansøgning for lixisenatid i Europa i 4. kvt, 2011 og i 2. halv-
år 2012 i USA og meddeler en udsættelse af den forventede
start af fase Ill-studier med en fix-flex lixisenatid/Lantus?
kombinationspen til starten af 2013

September
Direktionen styrkes med udnævnelsen af Dr. Arvind Hundal
som Chief Business Officer

Positive top-line resultater fra GetGoal-F1 fase III-studiet, som
viser, at lixisenatid med enkelttrins-opdosering er lige så
effektiv som med totrins-opdosering til at forbedre blodsuk-
kerkontrollen hos type 2-diabetespatienter

4. kvartal 2011

Oktober
Ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) indgives for
lixisenatid (Lyxumia?) i Europa

November
Zealand Pharma tildeles prisen for "Årets ledelsesteam” ved
den 27. årlige Scrip Awards 2011

Nyt strategisk Klinisk og Videnskabeligt Advisory Board
udnævnes

December

Positive kliniske farmakodynamiske resultater for lixisenatid
præsenteres af Sanofi på den 21. Verdenskongres for
Diabetes

Positive top-line resultater fra et fase III-studie, GetGoal
Duo 1, viser signifikant behandlingseffekt og en god
bivirkningsprofil for lixisenatid til én gang daglig dosering i
kombination med Lantus?

Positive top-line resultater fra GetGoal-M fase Ill-studiet,
som viser, at lixisenatid som tillægsbehandling til metformin
forbedrer blodsukkerkontrol og er veltolereret

Ledelsens beretning

Milepælsbetalinger på 22,3 mio. kr. (EUR 3 mio.) fra Helsinn
Healthcare for udviklingen af elsiglutid (7P1846)

Begivenheder efter 31. december 2011

- 8. februar 2012

Top-line resultater fra GetGoal-P studiet, det ottende positive
studie i træki det globale GetGoal fase III-program for
lixisenatid til behandling af type 2-diabetes, viser, at lixise-
natid signifikant sænker blodsukkerniveauet (HbA1Cc)

9. februar 2012

Zealand Pharma modtager milepælsbetaling på 112,5 mio.
kr. (USD 20 mio.) som følge af Sanofis afslutning af GetGoal-
programmet med lixisenatid

2. marts 2012

Helsinn Healthcare indleder fase Ila studie med elsiglutid,
en ny GLP-2 agonist, som Zealand Pharma har opfundet til
forebyggelse af diarré hos patienter med tyktarmskræft,
der modtager 5-FU baseret kemoterapi og betaler Zealand
Pharma yderligere 7,4 mio. kr. (EUR 1 mio.)

 

Regnskabsmæssige hovedpunkter for 2011

Omsætning og andre driftsindtægter steg med 94% til 171
mio. kr. (2010: 88 mio. kr.)

Driftsomkostningerne faldt med 10% til 162 mio. kr.
(2010: 180 mio. kr.)

Overskud på 13 mio. kr. i forhold til et underskud på 105
mio. kr. i 2010

Likvide midler på 428 mio. kr. (2010: 433 mio. kr.)

Omsætning, andre driftsindtægter og driftsomkøostninger
er alle på niveau med selskabets finansielle guidance for
2011

 

Resultatforventninger til 2012

Omsætning fra milepælsbetalinger allerede modtaget i 2012
fra Sanofi og Helsinn beløber sig til 120 mio. kr. med
tilhørende royalty-omkostninger på 15 mio. kr. Tidspunktet
for modtagelse af potentielt andre milepælsbaserede
betalinger fra partnere er i udstrakt grad uden for Zealand
Pharmas kontrol, og der gives derfor ikke yderligere omsæt-
ningsguidance for helåret.

SLITE

Samlede driftsomkostninger forventes i niveauet 180-200
mio. kr. Heraf forventes 30 mio. kr. finansieret via driftsind-
tægter under partneraftaler, svarende til forventede netto-
driftsomkostninger i niveauet 150-170 mio. kr.

11

Ledelsens beretning

Zealand Pharmas lægemiddelpipeline

 
 
 
 

Indikation Partnere | Forskning | Præklinisk
Type 2 diabetes Sanofi Lixisenatid (Lyxumia?)
Type 2 diabetes Sanofi i

Diabetes/fedme Boehringer Ingelheim ZP2929

 
  
 

Lixisenatid + Lantus? kombination %

Kemoterapi induceret diarré — Helsinn Healthcare

Inflammatorisk tarmsygdom

Hjerte-karsygdomme Danegaptid
Akut nyresvigt Action Pharma ZP1480

 

Diabetes og stofskiftesygdomme

 
 

Hjerte-karsygdomme

Mave-tarmsygdomme

De tre nederste pilesøjler dækker prækliniske lægemiddel- = I Lægemiddelkandidater rettet mod diabetes og stofskiftesygdomme
projekter, hvoraf hovedparten har fokus på diabetes og Lægemiddelkandidater rettet mod mave-tarmsygdomme
relaterede stofskiftesygdomme Hi Lægemiddelkandidater rettet mod hjerte-karsygdomme
(Se s. 44; "Prækliniske projekter — fundamentet for næste
bølge af lægemiddelkandidater”)
X. Positive resultater fra to kliniske studier med lixisenatide + Lantus?
i en fri kombination offentliggjort som en del af globalt fase
Ill-program for lixisenatide.

Sanofi forventer i starten af 2013 at indlede yderligere fase
Ill-studier med en kombinationspen, der tillader fleksibel Lantus?-
dosering sammen med fast dosering af lixisenatide.

Sanofi evaluerer desuden en præmix-kombinationsformulering af
lixisenatide+Lantus?.

12

Ledelsens beretning

| Fase I | Fase II

| Fase Ill

| Registrering

 

 

Væsentlige pipeline-begivenheder forventet i resten af 2012

e Lixisenatid (Lyxumia?) — Nyt GLP-1 lægemiddel til
behandling af type 2-diabetes (Sanofi)

” Ansøgning om registrering i USA (Q4 '12)

” Præsentationer og tidskriftspubliceringer af yderligere resultater
fra GetGoal fase lil-studierne

” Svar fra de europæiske myndigheder på registreringsansøgningen
indsendt i oktober 2011

e |ixisenatid/Lantus? kombinationsprodukt — type 2-diabetes
(Sanofi)

” Fortsætte forberedelsen af fase III-studie baseret på en
kombinationspen, der muliggør fleksibel Lantus?-dosering med
fast dosering af lixisenatid (planlagt start primo 2013)

e 7P2929 — Diabetes og fedme (Boehringer Ingelheim)

” Udvikling frem mod første studier i mennesker (klinisk fase I)

SLS

så

e Elsiglutid (ZP1846) — Kemoterapi-induceret diarré (Helsinn)
” Afslutning af patientoptagelsen i fase Ila-studie

e 7P1848 — Inflammatoriske tarmsygdomme
” Videreførelse til den næste kliniske udviklingsfase

s Danegaptid - Hjerte-karsygdomme

” Videreførelse til næste udviklingsfase i den valgte indikationn

e Øvrige forventede pipeline-nyheder

” ZP1480 — beslutning om næste skridt efter positive fase IIb-resultater

- Videreudvikling af nye prækliniske lægemiddelkandidater frem mod
kliniske studier

13

Ledelsens beretning

Hoved- og nøgletal for koncernen

 

 

 

2011 2010 2009 2008 2007

IFRS IFRS IFRS IFRS Dansk
Resultatopgørelse og opgørelse af total indkomst Gaap
DKK”7000
Omsætning 142.284 87.357 25.319 56.262 59.921
Royalty omkostninger -112 -11.203 -74 -298 -7.448
Bruttooverskud 142.172 76.154 25.245 55.964 52.473
Bruttomargin (procent) 100 87 — 100 99 88
Forsknings- og udviklingsomkostninger -126.938 -140.075 -93.047 -87.621 -97.696
Administrationsomkostninger -34.905 -39.732 -16.735 -15.812 "17.544
Børsnoteringsomkostninger 0 -5,.820 0 ' 0 0
Andre driftsindtægter ' 28.435 777 3.971 120 240
Resultat af primær drift 8.764 "108.696 -80.566 -47.349 -62.527
Finansielle poster (netto) 4.613 4.062 4.215 10.957 7.527
Årets resultat (efter skat) 13.377 -104.634 -76.351 -36.392 -55.000
Årets totalindkomst 13.377 "104.634 76.351 "36.392 -55.000
Resultat pr. aktie - aktuelt 0,60 -5,92 445 -2,12 -3,21
Resultat pr. aktie - udvandet 0,60 -5,92 "4,45 -2,12 -3,21 |
Balance mmmenms——=
Likvide beholdninger 278.342 383.305 144.617 209.681 246.299
Værdipapirer . 149.358 49.673 n/a n/a n/a
Aktiver i alt 469.481 450.550 158.678 225.244 263.368
Aktiekapital ('000 aktier) 23.193 22.871 17.682 17.682 17.682
Egenkapital i alt 441.397 407.108 132.924 208.634 242.365
Egenkapital / aktiver andel 0,94 0,90 0,84 0,93 0,92
Andet
Kursværdi (årets udgang) 57,00 70,00 n/a n/a n/ a
Indre værdi pr. aktie 19,51 18,24 7,76 12,18 14,15
Køb af anlægsaktiver -11.475 -4.236 -3.574 -3.372 -2,376
Gennemsnitligt antal medarbejdere 91 72 69 68 70
Produktkandidater i klinisk udvikling (årets udgang) 6 6 6 ' 4 4
14

uig bu hlzerip Pt ms TP ae mt efte mit
a ets earn HE st É de vi "lø ln É

Ledelsens beretning

Kernekompetencer: Innovation og udvikling af peptid-lægemidler

Hvad er peptider?

Peptider er naturligt forekommende biologiske molekyler.
Peptider forekommer i alle levende organismer og spiller
en vigtig rolle for opretholdelse af essentielle biologiske
funktioner.

På samme måde som proteiner dannes (syntetiseres)
peptider naturligt ud fra aflæsning (transskription) af en
sekvens af den genetiske kode, DNA. Transskription er den
biologiske proces, hvor en specifik DNA-sekvens kopieres til
et budbringermolekyle, mRNA, som derefter bærer

koden for et givent peptid eller protein. Ved aflæsning af
mRNA kobles en række aminosyrer ved hjælp af biokemiske
peptid-bindinger, og der dannes et enkelt molekyle.

Naturlig dannelse af peptider

  
  
      

DNA-
molekyle

Afkodning til
budbringer
RNA-molekyle

Der findes 20 naturligt forekommende aminosyrer, der
kan kombineres til en lang række forskellige molekyler,
på samme måde som bogstaver kan danne ord. Når et
molekyle består af 2-50 aminosyrer, kaldes det et peptid,
hvorimod en større kæde på over 50 aminosyrer generelt
benævnes et protein.

I den humane organisme findes peptider i hver enkett celle
og væv, og de udfører en lang række livsvigtige funktioner.
Opretholdelsen af en passende koncentration og aktivitets
niveau for peptiderne er nødvendig for at bevare et godt
helbred.

BESES ES SE

Funktionen af et givent peptid afhænger af, hvilke amino-
syrer peptidet udgøres af, deres rækkefølge samt molekylets
tredimentionelle struktur. Peptider fungerer ofte som
hormoner, hvilket vil sige, at de fungerer som biologiske
budbringere af oplysninger via blodet fra et væv til et andet.
To almindeligt forekommende hormontyper er peptider

og steroidhormoner. Peptid-hormoner produceres i kirtler
og i en række andre væv, herunder maven, tyndtarmen og
hjernen. Som eksempler på peptid-hormoner kan nævnes
de, der er involveret i blodsukkerregulering, herunder
insulin, glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) og glukagon
samt de, der regulerer appetitten, herunder ghrelin,

For at et peptid kan udøve sin virkning, skal det binde til en
receptor, der er specifik for det pågældende peptid, og
som findes i membranen på de relevante celler. En receptor
penetrerer cellemembranen og består af et ekstracellulært
domæne, hvor peptiderne bindes, samt et intracellulært
domæne, hvorigennem peptidet udøver sin funktion ved
binding og aktivering af receptoren. Et eksempel! herpå er
GLP-1 receptoren, som findes på betaceller i bugspytkirtlen.
Ved aktivering af receptoren via det naturlige GLP-1 peptid
eller en peptid-analog (et syntetiseret molekyle, som efter-
ligner virkningen af naturligt GLP-1 som f.eks. Zealand
Pharmas lixisenatid) stimuleres cellen via en række bio-
logiske processer til at frigive insulin.

Binding af peptid hormon til dets receptor

Peptid

     

Cellevæg

Intracellulært domæne

15

ES dt edges te SE se eres TEE dt
BUSLONSIGSISSLEROE

Ledelsens beretning

Peptider som lægemidler

Da peptider spiller en afgørende rolle for livsnødvendige

» fundamentale fysiologiske og biokemiske funktioner, har
de nu i flere årtier tiltrukket sig meget opmærksomhed på
grund af deres potentielle terapeutiske anvendelse.

Sammenlignet med lægemidler, der udgøres af små
kemiske molekyler (traditionelle tabletbaserede lægemidler)
besidder peptid-lægemidler en række gunstige egenskaber,
herunder:

Højere effekt; peptid-lægemidler er generelt meget aktive på
deres biologiske mål-receptor, hvilket alt andet lige betyder
en høj effekt ved en lav dosis.

Højere selektivitet; peptider har normalt en mere præcis
receptor-binding end små molekyler. Det betyder, at peptider
normalt kun binder til derer mål-receptor og derfor i mindre
grad vil være forbundet med alvorlige bivirkninger.

Naturligt forekommende biologiske stoffer — bedre sikker-
hed: Peptider nedbrydes naturligt af enzymer i blodbanen til
deres oprindelige byggesten, aminosyrerne. Som følge
heraf vil peptid-lægemidler typisk være forbundet med
mindre ophobning i kroppens væv og give færre bivirkninger
end kemiske stoffer. Dette også som en delvis følge af deres
anvendelse i lave doser.

Der er dog også store udfordringer forbundet med brugen af
peptider som grundlag for lægemidler:

Hurtig biologisk nedbrydning: Mange naturlige peptider har
en meget kort halveringstid, hvilket vil sige, at de kun virker
i meget kort tid i kroppen — 2-30 minutter — før de nedbrydes
til genbrug af aminosyrerne som byggesten i andre peptider
og proteiner. Til terapeutisk brug ville peptider i deres
naturlige form kræve konstant administration.

Kan ikke indgives oralt: De fleste peptider skal administreres
via injektion, da molekylerne ved oral administration ville
blive nedbrudt og ødelagt af fordøjelsessystemet, hvor
molekylerne spaltes i separate og terapeutisk ineffektive
aminosyrer.

e Lav produktstabilitet: Mange naturligt forekommende.

16

AR Bilde ile

" Peptider er ikke stabile i en vandig opløsning i mere end

nogle få dage og er derfor generelt ikke nemme at anvende
som lægemidler.

Zealand Pharmas kernekompetencer — innova-
tion og omdannelse af peptider til lægemidler

Det er muligt ved hjælp af peptidstabiliserende teknikker
og principper at overvinde de fleste af de udfordringer, der
er forbundet med anvendelse af peptider som lægemidler.
Formålet med disse teknikker er at forstærke amino-
syrekædens struktur, så den bliver mere fast og stabil og
dermed mindre tilbøjelig til biologisk nedbrydelse, samtidig
med at man bevarer eller forbedrer molekylets terapeutiske
effekt. Siden Zealand Pharma blev stiftet for 13 år siden,
har selskabet haft fokus på opfindelse og udvikling af
peptid-lægemidler og i dag opbygget en globalt førende
position på området. Selskabet har en erfaren og integreret
forsknings- og udviklingsorganisation, der er bredt
anerkendt for sine kompetencer og med alle de relevante
forskning- og udviklingsfunktioner tilgængelige internt,
herunder:

identificering af nye biologiske mål-receptorer og test af
deres terapeutiske relevans (idé-skabelse).

Innovation, design, modifikation og optimering af terapeu-
tiske peptider.

Løsninger på udfordringerne med at gøre peptid-molekyler
til holdbare, stabile og omkostningseffektive lægemidler.

Præklinisk og klinisk udvikling af nye lægemidler rettet
mod diabetes og stofskiftesygdomme samt relaterede
sygdomme, herunder mavetarm- og hjerte-karsygdomme.

 

Gennem vores fokuserede forsknings- og udviklingsproces
og vores kompetencer inden for innovation og optimering
af peptid-lægemidler har vi skabt særlige peptidbiblioteker
omfattende mere end 3.900 peptider, indgivet 440 aktive
patentansøgninger, hvoraf de 159 er blevet udstedt, og vi
har ført otte nye lægemiddelkandidater ind i den kliniske
fase, siden selskabets etablering i 1998.

 

Ledelsens beretning

Identifikation af terapeutiske targets
og syntese af peptid biblioteker

 

Forskning

Udgangspunktet for alle nye peptid-lægemiddelprojekter

i Zealand Pharma er identificeringer af et biologisk target
med terapeutisk relevans for et givent sygdomsområde.

Når der er valgt et terapeutisk target, typisk en receptor,
opbygger eller screener vi grupper af peptider, der binder
godt til den pågældende mål-receptor med sigte på at ud-
vælge grundlæggende peptidstrukturer (aminosyre-sekven-

ser), der kan danne grundlag for den videre udviklingsproces.

Den efterfølgende proces med modificering af strukturen af
terapeutisk relevante peptider for at opnå optimal effekt og
selektivitet af peptid-lægemidlet er en af Zealand Pharmas
kernekompetencer. Endvidere har vi intern ekspertise i
optimering af udvalgte lead-peptidmolekyler for at opnå
bedre omkostningseffektivitet, forbedret administration og
længere holdbarhed for slutproduktet.

De peptid-forstærkende teknikker, som vi anvender i Zealand
Pharma til innovation og optimering af peptider omfatter:

e Modulering af aminosyrer; udskiftninger, tilføjelser eller
udeladelser

e Teknikker til afstivelse af peptid-strukturen og forbedring af
peptidets molekylære stabilitet

e Tilføjelse af konjugater for at gøre peptidet mindre tilbøjeligt
tilnedbrydning

Innovation og design af optimerede
terapeutisk peptider

lades LTTE ET Te TLF -3

| Klinisk bevis for effekt
eee .
& "090009,

XT i
3

ef

s . Fa

re

KTS

Ud over vores kompetencer inden for omdannelse af
peptider til lægemidler har vi opbygget stor intern
præklinisk ekspertise, herunder højt kvalificeret anvendelse
af en række forskellige sygdomsmodeller inden før vores
terapeutiske fokusområder.

 

Som eksempel på en af Zealand Pharmas patentbeskyt-
tede peptid-forstærkende teknologier kan nævnes SIP?
teknologien, hvor SIP står for (Structure Induced Probe el.
struktur-inducerende peptid-sekvens). SIP?-teknologien
tilfører en række aminosyrer til halen af peptidet og styrker
således dets molekylære struktur for at gøre det mindre
udsat for nedbrydning. Hermed sikres en længere levetid

i blodet, som igen giver mulighed for at reducere dosis-
frekvensen. SIP?-teknologien er anvendt til lixisenatid,
elsiglutid og ZP1848.

Nogle af de nyere projekter hos Zealand Pharma har
involveret tilføjelsen af en fedtsyre tilaminosyrekæden for
et givent peptid som en anden teknik til at øge peptidets
halveringstid i blodbanen. Derudover arbejder man

med dobbeltvirkende peptider, hvor ét stof er i stand til
samtidigt at aktivere to forskellige peptid-

receptorer (f.eks. ZP2929), og endeligt anvendes metoder
til at forstærke peptid-strukturer som eksempelvis i samar-
bejdet med Pepscan, (se s. 28 "Pepscan Therapeutics”)).

17

 

€ Peptider danner udgangs-
punkt for fremragende
lægemidler, og vores dygti e
forskere og lægemiddel-
udviklere arbejder på en
række nye peptid-baserede
projekter rettet mød effektivt
at opfylde atientbehovi

| det næste årti ”

gs Christian Grøndahl ud | sem. |
Forskningsdifektør" mm men here

 
 
 
 
 
  

 

 

 

 

 

 

pg gt Matas gr" RTE et Sedan DE et
LOS DRS SEERE

Ledelsens beretning

Markedet og potentialet for peptid-lægemidler

Den terapeutiske brug af peptider begyndte at tage fart i
1990'erne som følge af fremskridt på det bioteknologiske
område. igennem de seneste 10-15 år har forskning og
udvikling af peptid-lægemidler fået yderligere momentum
og er blevet mere attraktiv på baggrund af nye optimerings-
teknikker og metoder til at løse og overvinde udfordringerne
omkring udvikling af peptid-lægemidler.

Selvom administrationen af peptid-lægemidler primært er
baseret på injektion og således ikke helt så patientvenlig
som tabletbaserede lægemidler, accepteres produkt-
klassen i stigende grad af såvel myndigheder, patienter
som læger — primært takket være produkternes gode
sikkerhed og udvikling af mere bruger- og patientvenlige
pen-systemer.

Top-10 sælgende peptid-lægemidler
(listet ud fra årligt salg i 2011)

Produkt

Peptid Selskab

Indikation  2011salg

(USD mia)

 

x antal aminosyrer

el ORESTES

Terapeutiske peptider er i dag blevet vigtige lægemidler, og
der findes over 50 peptid-lægemidler på markedet, hvoraf
mange har såkaldt "block-buster” status, hvilket vil sige et
årligt globalt salg på over USD 1 mia.

I takt med den stigende accept af peptid-lægemidter er
der igennem de seneste 10-15 år blevet etableret et øget
antal selskaber med fokus på peptider. De fleste af sel-
skaberne er stadigvæk teknologibaserede og tilbyder nye
teknologier eller teknikker inden for områder som f.eks.
"high throughput” peptid-identificering, peptidstruktur-
forstærkning, forbedret holdbarhed og nye eller mere '
avancerede administrationssystemer for at gøre produk-
terne mere patientvenlige. Der er fortsat kun et begrænset
antal integrerede forsknings- og udviklingsvirksomheder
med speciale i udvikling af peptider som lægemidler.

 

Andre virksomheder på dette område er typisk teknologi-
platforms-baserede biotekselskaber på den ene side

og store medicinalfirmaer, der udvikler peptidbaserede
lægemidler som en del afen biologisk divisionens samlede
satsning, på den anden. Som en integreret peptid-fokuseret
virksomhed, der dækker hele spektret fra tidlig opdagelse
med nye teknologier til midtfase klinisk udvikling, besidder
Zealand Pharma en unik position i denne vigtige klasse af
nye medicin.

Den farmaceutiske industri har vist stigende interesse for
peptid-lægemidler, og de fleste store medicinalvirksom-
heder har i dag peptid-lægemidler i deres produktportefølje
og/eller i deres pipeline. Igennem de seneste 2-3 årer en
række biotekselskaber med fokus på peptider blevet opkøbt
af nogle af verdens største medicinal-selskaber, f.eks. Jerini
(opkøbt af Shire i 2008), Thiakis (opkøbt af Wyeth (nu Pfizer).
i 2009), 7TM Pharma (en del af aktiverne nu hos OSI) og
Marcadia (opkøbt af Roche i 2010).

19

 

 

Ledelsens beretning

En omkostningseffektiv organisation, hvor videnskab, klinisk
ekspertise og patientfokus integreres

Organisatorisk gearet til effektiv lægemiddel-
forskning og -udvikling

Zealand Pharma har alle sine aktiviteter samlet på sit hjem-
sted i Glostrup lige uden for København — en del af Medicon
Valley-området.

Selskabet havde 95 fuldtidsansatte medarbejdere ved
udgangen af 2011.

Organisationen er centreret omkring aktiviteter inden for
lægemiddelforskning og -udvikling, der omfatter ca. 80%
af vores medarbejdere. Øvrige medarbejdere er fordelt på
økonomi, forretningsudvikling, IT/Regulatory/Facilities,
IR & Corporate Communication/direktionskontor.

Vi er organiseret i en matrix-struktur med horisontale

, projektgrupper, som integrerer de forskellige linje-

funktioner. Dette er med til at sikre fleksibilitet og en stor
grad af tværfagligt samspil mellem de forskellige afdelinger
i vores forsknings- og udviklingsorganisation, og giver
samtidig mulighed for en iterativ og dynamisk proces i
udviklingen af vores lægemiddelkandidater med
inddragelse af patentspecialister, forretningsudvikling,
regulatorisk ansvarlige og Corporate Communication.

 

Forskningsdirektør
Christian Grøndahl

 

Videnskabelig scouting
& ekstern innovation

 

Projektstyring

Bas ETT SITET
Wa
Fycore [FIG SL LES

 

ls FEE ERE mene: Molekulær
Vel TEN s4 edicinat kemi farmakologi

 

20

ESS LONE

Bioanalyse &

KGL farmakokinetik

Ledelsens beretning

Det er vigtigt for os at bevare en omkostningseffektiv
organisation gennem en målrettet prioritering af vores
interne forsknings- og udviklingsprogrammer. Vores højt |
kvalificerede medarbejdere arbejder primært med idé
generering, lægemiddelkandidat-optimering og design af
prækliniske og kliniske studier samt også andre væsentlige
værdiforøgende aktiviteter, mens standardiserede forsk-
nings- og udviklingsaktiviteter for det meste er udliciteret
til kontraktforskningsorganisationer. Partnerskaber og
dynamisk samspil med den akademiske verden, industrien
og relevante medicinalorganisationer hjælper os desuden
med at opretholde et relativt lavt omkostningsniveau, da

 
     

Administrerende direktør
David Horn Solomon

disse aktiviteter i væsentlig grad komplementerer vores
interne kompetencer og udvider vores virkeområde uden at
øge antallet af medarbejdere.

Vi tilstræber også at sikre en omhyggelig organisering af
studieprotokoller, rapporter og af rådatamateriale fra

vores forskningsaktiviteter og prækliniske og kliniske
studier. Således kan vi effektivt finde og genbruge relevante
undersøgelsesoplysninger i forbindelse med interne
projekt-evalueringer, udlicenseringsaktiviteter

(due diligence) og til brug for eventuelle inspektioner fra
tilsynsmyndighederne.

 

 

 

 

 

Investor relations
(oe rel sl =
(rets ETT Tet e]
VP for IR & corp comm

 

Direktions
reg

 

Farmaceutisk
Uret

 

 

 

 

 

| ESTERE i
KS ISÆ RET NS
vog dok

 

21

mr 3
sÆ

< € Alle vores nye projekter
må bygge på et stærkt
me: videnskabeligt rationale og
kunne generere værdi
for patienter, behandlere
> - og vores aktionærer ”

Fagdirektør

  
 

 

 

 

 

 

i

FEE ns"

  

HE: ka

  
 

   

== Ul — nn Em Mg

ANN ii Mg NH
ARR nn

Al

 

Ledelsens beretning

Hvordan vi integrerer videnskab, klinisk rationale
og patientfokus: Den optimale produktprofil

Et af hovedelementerne i vores tilgang til forskning og
udvikling af nye, effektive og sikre peptid-lægemidler, som er
attraktive for samarbejdspartnere, er den tidlige integrering
af klinisk rationale, medicinsk indsigt og sundhedsøkono-
miske fordele med et stærkt videnskabeligt fundament.

Meget tidligt i forskningsprocessen foretages der et grund-
læggende tjek af det kommercielle potentiale for at sikre, at
der for en ny terapeutisk idé kan ses en rationel og klar vej
gennem den kliniske udvikling og den regulatoriske proces
frem til markedslancering — og vigtigst af alt, for at sikre

at det terapeutiske potentiale vil have afgørende relevans
ud fra både et patientmæssigt og et sundhedsøkonomisk
perspektiv. Det immaterialretlige område analyseres og
evalueres også grundigt for at sikre god patentbeskyttelse af
nye immaterielle rettigheder som en væsentlig del af grund-
laget for optimal værdiskabelse med en ny terapeutisk idé.

For alle nye projekter samles resultatet af ovenstående
overvejelser og vurderinger tidligt i processen for at fast-
lægge den optimale produktprofil (Target Product Profile)
og sikre konsistens igennem hele forsknings- og udviklings-
forløbet.

Nye idéer, uanset om de stammer fra interne eller eksterne
kilder, vil blive evalueret på grundlag af samme viden-
skabelige, kliniske, immaterialretlige og kommercielle
kriterier. Grupper af erfarne innovationsfolk hjælper med

til at evaluere og udfordre nye idéer, og vi udvikler kun nye
projekter, hvor vi er helt overbeviste om det underliggende
videnskabelige og kliniske rationale og produktets værdi
for patienterne, deres behandlere, tilskudsmyndigheder og
for vores aktionærer.

En integreret tilgang til lægemiddeludvikling — optimering af produktprofilen

 

 

 

 

(Ett
produktprofil

Fe EA Toe DETTES
lægemidler med

(ut LE Een
kokinetiske og
- dynamiske egenskaber

veldefinerede egenskaber

 

 

23

Ledelsens beretning

Zealand Pharmas Kliniske og Videnskabelige
Advisory Board og deres rolle

Det skal også være klart og tydeligt, hvordan vores Som supplement til brugen af individuelle rådgivere
kompetencer og tilgang kan tilføre værdi — enten gennem omkring enkelte kliniske udviklingsprogrammer etablerede
target-validering, kemiske modifikationer af peptidet eller vi i november 2011 et strategisk Klinisk og Videnskabeligt
præklinisk udvikling inden for vores terapeutiske fokus- Advisory Board bestående af internationalt anerkendte
områder. videnskabelige og kliniske eksperter med særlige kompe-
tencer inden for vores terapeutiske fokusområder diabetes
Under hele forløbet med at fastlægge den ønskede produkt- og fedme, hjerte-karsygdomme og mave-tarmsygdomme.
profil spiller vores afdeling for foretningsudvikling en
væsentlig rolle, og vi indsamler også uvurderlig feedback fra Vores forskningsdirektør Christian Grøndahl og Dr. Alain
vores strategiske Kliniske og Videnskabelige Advisory Board Munoz, medlem af bestyrelsen, deler formandskabet i
samt fra et bredere netværk af medicinske eksperter. udvalget, og dets primære målsætninger er:

e At skabe et forum for en vedvarende objektiv evaluering
dels af de videnskabelige metoder, som Zealand Pharma
anvender i sin peptid-lægemiddelforskning og udvikling,
dels af vores løbende prækliniske og kliniske udviklings-
programmer. Udvalget vil evaluere ”best practice” inden for
forsknings- og udviklingsprocesser og kritisk gennemgå den
udviklingsstrategi, som vi har valgt for væsentlige projekter.

At bidrage med banebrydende ny videnskabelig og klinisk
viden inden for vores terapeutiske fokusområder: Diabetes,
fedme og andre stofskifteforstyrrelser samt relaterede
lidelser, såsom hjerte-kar- og mave-tarmsygdomme.

Udvalget mødes hvert kvartal for at drøfte nye videnskabe-
lige resultater, kliniske tendenser og fremtidige terapeutiske
muligheder vedrørende indikationer, som er relevante for
Zealand Pharmas interne kliniske lægemiddelkandidater

og prækliniske projekter, samt drøfte den bedste vej frem
for de dertilhørende aktiviteter. Mellem møderne er der
løbende dialog mellem de enkelte medlemmer af udvalget
og vores projektledere.

24

y

Ledelsens beretning

Dr. Bernard Charbonnel

Dr. Bernard Charbonnel er en af Europas førende eksperter
på diabetesområdet. Han er professor i endokrinologi og
metaboliske lidelser ved universitet i Nantes, Frankrig.
Desuden er Dr. Charbonnel primær investigator og inter-
national koordinator for adskillige igangværende kliniske
studier inden for diabetes og har været bestyrelsesmedlem i
PROactive clinical trial.

Det skal også bemærkes, at Bernard Charbonnel er tidligere
formand for den franske diabetesforening og tidligere
formand for den franske, vejledende diabeteskomité. Han
har bidraget til flere end 200 videnskabelige artikler inden
for diabetes.

Dr, Richard Pratley

Dr. Richard Pratley er en internationalt anerkendt ekspert
inden for diabetes og klinisk fedme. Richard Pratley er leder
af det medicinske diabetesinstitut på Florida Hospital,

der udgør den største endokrinologi praksis i det centrale
Florida, og han er seniorforsker på hospitalets Sanford-
Burnham Institut for overført forskning i metabolisme og
diabetes.

Inden for disse områder har Richard Pratley stået i spidsen
for mange store kliniske studier, herunder studier finansie-
ret af hhv. NIH (National Institutes of Health, USA) og
medicinalvirksomheder, og fra hvilke han i vidt omfang har
publiceret resultater. Dr. Pratley er medlem af American
Diabetes Association, European Associations for the Study
of Diabetes og The Obesity Society. Han har modtaget prisen
"Henry Christian Award for Excellence in Clinical Research”
af den amerikanske fond til klinisk forskning (American
Federation for Clinical Research Foundation).

Dr. Paul Dorian

Dr. Paul Dorian er direktør for Kardiologisk Afdeling på
University of Toronto og elektrofysiolog ved St. Michael's
Hospital. Endvidere er Dr. Dorian medicinsk professor ved
Kardiologisk Afdeling og ved Afdelingen for Klinisk farma-
kologi på University of Toronto.

Dr. Dorian er dimitteret fra det Medicinske Fakultet ved
McGill Universitet i Montreal. Han er co-primær investigator

BSL ONSSIOESSEDE

ved "Resuscitation Outcomes Consortium” der er finansieret
af National Institute of Health (NIH), og formand for arrytmi-
sektionen under det canadiske samarbejdsorgan for kliniske
studier på hjerte-kar området, CANNECTIN. Dr. Dorian sidder
også i styregruppen for adskillige kliniske forsøg inden for
behandling af hjertearrytmi.

Dr. Åke Lernmark

Dr. Åke Lernmark er ekspert og pionér inden for type 1-dia-
betesforskning. Han er Professor i Eksperimentel Diabetes
ved Lunds Universitet i Malm& og fungerer samtidig som
Professor Emeritus i medicin ved University ofWashington,
Seattle.

Dr. Lernmark er primær investigator på kliniske studier
inden for forudsigelse, forebyggelse og intervention af

type 1-diabetes. Han har publiceret mere end 500 peer-
reviewed videnskabelige artikler inden for endokrinologi og
autoimmun diabetes.

Dr. Lernmark modtog sin medicinske grad fra Umeå Univer-
sitet i 1971.

Dr. Gert Van Assche

Dr. Gert Van Assche er en anerkendt gastroenterolog (ekspert
i mave-tarm sygdomme) og arbejder som lektor i medicin

ved Leuven Universitet i Belgien. Siden 2000 har han
desuden været kliniker ved Gastroenterologisk afdeling ved
Leuvens Universitetshospital.

Dr. Van Assche modtog sin medicinske grad fra Leuven
Universitet I 1992. På grund af sin brede kliniske erfaring har
Dr. Van Assche i mange år fungeret som rådgiver

og konsulent for den farmaceutiske industri på området for
mave-tarm-sygdomme.

25

€£ Vi søger vedvarende
dialog med biotek-
og medicinalselskaber
for at dele viden og
opbygge langsigtede
partnerskaber baseret
på fælles interesser
og tillid ””

Arvind M. Hundal
Direktør for forretningsudvikling

   
 
    
 

 

 

 

 

 

Ledelsens beretning

Partnerskaber som en vigtig del af forretningsmodellen

Zealand pharmas partnerskabsstrategi

Hos Zealand Pharma følger vi en proaktiv og fokuseret
partnerskabsstrategi.

Af fundamental betydning for vores partnerskabsstrategi er
at sikre, at vores opfindelser er baseret på stærk videnskab
og har god patentbeskyttelse, og at vi sideløbende hermed
bevarer vores fokus på patientbehov og med en bred
forståelse for det kommercielle potentiale for en given ny
lægemiddelkandidat. Uden dette ville Zealand Pharma

ikke være i stand til at tiltrække samarbejdspartnere af høj
kvalitet og indgå udbytterige partnerskaber med det formål
at opbygge værdi for patienterne og behandlerne samt for
selskabets aktionærer.

 

Sikre overensstemmelse mellem innovativ videnskab,
partnerskabs-attraktion og patientpotentiale

Patienten — markedet

- identificere det udækkede behandlingsbehov

Evaluere produktets fordele på markedet og i udviklingen
Forstå relevante risici og årsager til nyligt fejlslagne kliniske .
undersøgelser inden for samme område

identificere de afgørende refusionskriterier for sundheds-
myndigheder

Samarbejdspartneren — kunden

Forstå hvilke licenskrav de store medicinselskaber stiller
identificere terapeutiske tendenser og fokusområder
identificere mangter i vores udviklingsportefølje

Peptid-innovation — produktet

Opfinde nye, naturligt baserede peptider med specifik aktivitet og
nye terapeutisk relevante egenskaber

Udvælgelse af indikationer, hvor peptider har en veldokumenteret
gavnlig terapeutisk effekt

 

ERNE PE æn LEP FEE se Sanna TE
BSL SREL

Grundstenene i vores partnerskabsstrategi:

e Udvikle nye idéer på områder, hvor der er identificeret
interesse fra medicinalindustrien

e Arbejde på at opretholde vores omdømme som en organi-
sation med lægemiddelforskning af høj kvalitet for fortsat
at kunne tiltrække de store medicinalselskaber for at
kommercialisere Zealand Pharmas peptid-lægemidler

e Sikre alliancer, som giver Zealand Pharma yderligere indsigt,
ekspertise og kendskab for derigennem løbende at supplere
vores interne aktiviteter og føje nye projekter til vores
udviklingsportefølje

e Sikre, at Zealand Pharma bevarer sin førende position inden
for udvikling af peptid-lægemidler ved at benytte de seneste
teknologier via partnerskaber

e Søge konstant dialog med biotek- og medicinalselskaber
for at dele og opbygge viden og bane vejen for fremtidige
samarbejdsaftaler

 Opbygge langsigtede partnerskaber baseret på fælles
interesser, respekt og kompetencedeling

e Anvende vores ekspertise inden for peptid-udvikling for

derved at sikre, at vores partnerskaber udvikles og modnes
hurtigt

27

F=

Ledelsens beretning

Styrkelse af vores interne kompetencer
inden for forskning og udvikling af peptid-
lægemidler gennem partnerskaber

Til støtte af vores førende position inden for innovation

og udvikling af virkningsfulde, sikre og omkostning
effektive peptid-lægemidler undersøger medarbejdere i
vores afdeling for forretningsudvikling sammen med vores
førende forskere løbende markedet for at identificere
relevante og værdiforøgende partnerskabsmuligheder
blandt leverandører af peptid-teknologier og nye metoder til
design og optimering af peptid-lægemidler.

Det førte i 2011 til et nyt peptid-lægemiddelforsknings-
samarbejde (Pepscan Therapeutics), og mod slutningen af
året blev vi en del af et nyt peptid-forskningskonsortium
(Venomics). Herudover har vi tilegnet os værdifuld viden

inden for forbedring af peptid-stabilitet via et toårigt samar-

bejde (afsluttes i marts 2012) med Polytherics, et engelsk
selskab med en veletableret PEGylations-teknologi.

Vi har desuden en række samarbejdsaftaler med akade-
miske institutioner og har for nylig indledt en målrettet og
struktureret proces til screening og evaluering af

nye indlicenserings-muligheder (tidlig fase) og teknologi-
overførsel fra udvalgte universiteter rundt om i verden.

28

une yp le, Han gy SE ae aeg gr gt
SOLON SED

Pepscan Therapeutics

I marts 2011 indgik Zealand Pharma og Pepscan Thera-
peutics (www.pepscan.com), et hollandsk peptid-teknolo-
giselskab, et samarbejde om fælles udvikling af dobbelt-
virkende peptid-lægemidler inden for mave-tarmsygdomme,
og mere specifikt rettet mod identificering af nye behand-
linger til inflammatorisk tarmsygdom.

Samarbejdet kombinerer Zealand Pharmas ekspertise inden
for identificering af nye targets og innovation af dobbelt-
virkende peptidagonister med Pepscans primære tekno-
logier; "High Throughput Screening” af peptidbiblioteker
og den patentbeskyttede protein-stabiliserende teknologi,
CLIPS (Chemical Linking of Peptides into Scaffolds).

Vi vurderer, at denne kobling af kompetencer udgør et
stærkt grundlag for udvikling af nye peptid-lægemidler med
attraktive terapeutiske muligheder.

Illustration af CLIPS-teknologien

Andre CLIPS baserede strukturer for forbedret peptid-
stabilitet

 

Samarbejdet fik en forsknings- og udviklingsbevilling under
EUREKA Eurostars-programmet, som dækker en toårig
periode, og den samlede indsats og ekspertise fra Zealand
Pharma og Pepscan forventes at føre til identificering af en
førende dobbeltvirkende peptid-lægemiddelkandidat, som
er klar til præklinisk udvikling.

 

Ledelsens beretning

Venomics Konsortiet

I november 2011 blev Zealand Pharma en del af Venomics
Konsortiet (www.venomics.com), som omfatter i alt otte
industrielle og akademiske samarbejdspartnere fra fem
europæiske lande, der repræsenterer nye og komplemen-
tære metoder inden for peptid-lægemiddelforskning.
Konsortiet koordineres af det franske selskab VenomeTech
og støttes finansielt via EU's 7. Rammeprogram (2011-2015).

Der findes mere en 40 mio. biologisk aktive giftstoffer
fra dyr, som er interessante, idet de omfatter molekyler,

herunder peptider, med en potentielt farmakologisk profil.

Giftige dyr findes fortrinsvis blandt små dyr.

 

Det primære formål med Venomics-projektet er omfattende
undersøgelser af mangfoldigheden af toksiner (giftstoffer)
som udgangspunkt for identificering af nye peptid-
lægemiddelkandidater. Projektet omfatter opbygningen

af vævs- og giftstoffer, biobank, peptid-syntentisering,
target-udvælgelse, farmakologisk screening, hit-optimering
og generering af lead-stoffer. De forskellige partnere
bidrager med forskellige kompetencer og teknologier til at
underbygge arbejdet. Zealand Pharma er det eneste fuldt
integrerede lægemiddelforsknings- og udviklingsselskab i
konsortiet og bidrager til samarbejdet med sin ekspertise i
udvikling af peptid-lægemidler rettet mod diabetes/stof-
skiftesygdomme, mave-tarm og hjerte-kar-sygdomme.
Zealand Pharma vil således være ansvarlig for udviklingen
af nye peptid-lægemiddelkandidater opfundet inden for
rammerne af konsortiet.

En ENNRSSEE SE ae eE

Akademiske samarbejder

Ud over samarbejde og partnerskaber med biotek og
medicinal selskaber har Zealand Pharma også et omfat-
tende kontaktnetværk med universiteter rundt om i verden
for derved at få indsigt i akademisk forskning som en del
af fundamentet for opdagelsen af nye lead-stoffer inden for
vores terapeutiske fokusområder.

Vores akademiske netværk har specielt givet vores forskere
adgang til nogle af de mest indflydelsesrige kliniske
eksperter inden for vores primære fokusområder — peptid-
lægemidler og diabetes/stofskiftesygdomme, mave-tarm-
og hjerte-karsygdomme.

For at styrke vores aktiviteter inden for peptid-innovation og
-optimering besluttede vi i slutningen af 2011 at følge en
mere struktureret tilgang til at søge efter nye teknologier og
projektidéer blandt universiteter i USA og Europa, Vores mål
er at profilere Zealand Pharma som en central aktør blandt
relevante akademiske grupper inden for vores kerneområde
samt at etablere langsigtede relationer for at styrke vores
omdømme som en relevant industriel partner til nye akade-
miske opfindelser.

29

ss

Ce

Ledelsens beretning

licens- og udviklingspartnerskaber

Hos Zealand Pharma er de fleste prækliniske aktiviteter

og alle nuværende lægemiddelkandidater i vores pipeline
rettet mod store sygdomsområder; diabetes og andre
relaterede stofskiftesygdomme samt mave-tarm-
sygdomme og hjerte-karsygdomme. For at mindske risikoen
i vores pipeline og maksimere værdipotentialet for vores
lægemiddelkandidater er det vores strategi at indgå licens-
partnerskaber — senest efter klinisk proof-of-concept (fase
Ila) —- med store medicinalselskaber, der besidder relevant
klinisk og kommerciel erfaring og ekspertise.

Som en følge dels af vores kompetenceopbygning inden for
diabetes og stofskiftesygdomme dels af vores fokuserede
partnerstrategi har Zealand Pharma i dag omfattende
partnerskaber med to af verdens førende diabetesvirksom-
heder: Sanofi (tidligere Sanofi-Aventis) og Boehringer
Ingelheim — og vi har således en unik position på et af
verdens største og hurtigst voksende farmaceutiske
markeder.

Vi har herudover et partnerskab med Helsinn Healthcare,
som dækker én af de kliniske lægemiddelkandidater i vores
pipeline, der retter sig mod mave-tarmsygdomme, og en
aftale med Action Pharma vedrørende en kandidat på hjerte-
karområdet.

30

ig

Eg g ra SE Le É FE ig ad
SÅS

Partnerskab med Sanofi inden for diabetes

Zealand Pharma har en licensaftale med Sanofi (www.sanofi.
com), som dækker de globale udviklings- og kommer-
cialiseringsrettigheder til lixisenatid, der er vores internt
opfundne GLP-1 agonist til én gang daglig dosering, inden
for behandling af type 2-diabetes. Aftalen blev indgået i
2003 og ændret i 2010 til også at omfatte kombinations-
produkter indeholdende lixisenatid. Sanofi er en af verdens
største farmaceutiske selskaber med en globalt førende
position på diabetes området.

Sanofi udvikler lixisenatid (tiltænkt produktnavn Lyxumia?)
til behandling af voksne med type 2-diabetes for at opnå
forbedret blodsukkerkontrol i patienter, der ikke kan opnå
tilstrækkelig kontrol med tabletbaseret anti-diabetes
medicin og/eller med basalinsulin. Sanofi udvikler også
lixisenatid i kombinationer med Lantuse, der er Sanofis
globalt førende basal-insulinprodukt.

På baggrund af resultaterne fra et globalt fase III-program.
GetGoal, omfattende over 4.500 patienter med type
2-diabetes indgav Sanofi i oktober 2011 en ansøgning om
europæisk markedsføringstilladelse (MAA) for lixisenatid
Lyxumia?-

Registreringsansøgning for lixisenatid i USA forventes
indgivet i 4. kvartal 2012.

I henhold til aftalen finansierer Sanofi udviklingen og
kommercialiseringen af lixisenatid samt af ethvert kombi-
nationsprodukt indeholdende lixisenatid, og Zealand
Pharma er berettiget til at modtage op til 1,4 mia. kr.
(USD 275 mio.) i milepælsbetalinger, hvoraf 340 mio. kr.
(USD 60 mio.) er modtaget til dato, dækkende lixisenatid
tilén gang daglig dosering, i depotformulering og kombi-
nationsprodukter indeholdende lixisenatid.

Zealand Pharma er endvidere berettiget til lave trinvist
stigende tocifrede royalty-procenter af det globale
nettosalg af lixisenatid samt en fast tocifret royalty procent
af kombinationsprodukter indeholdende lixisenatid.

Ledelsens beretning

Partnerskab med Boehringer Ingelheim inden for
diabetes og fedme

I juni 2011 indgik Zealand Pharma en aftale med Boehringer
Ingelheim (www.boehringer-ingelheim.com) om udvikling

af nye dobbeltvirkende glukagon/GLP-1 receptor-agonister
til behandling af patienter med type 2-diabetes og patienter
med fedme. Boehringer Ingelheim er et tysk privatejet og
verdensførende medicinalselskab med en voksende tilstede-
værelse inden for diabetes og stofskiftesygdomme.

Aftalen har to elementer:

Boehringer Ingelheim har fået de globale udviklings- og
kommercialiseringsrettigheder til ZP2929, der er under
forberedelse til klinisk udvikling som den førende blandt
Zealand Pharmas dobbeltvirkende glukagon/GLP-1
agonister

Et to-årigt forskningssamarbejde mellem Zealand Pharma
og Boehringer Ingelheim med fokus på at karakterisere,
identificere og udvikle flere dobbeltvirkende glukagon/GLP-1
agonister.

 

I henhold til aftalen finansierer Boehringer Ingelheim

al forskning, udvikling og kommercialisering. Såfremt
der opnås forud aftalte milepæle, er Zealand Pharma
berettiget til at modtage betalinger på op til EUR 376 mio.
alene for ZP2929, og vil også kunne modtage yderligere
milepælsbetalinger, hvis andre produkter dækket af sam-
arbejdet tages i udvikling. Zealand Pharma er endvidere
berettiget til royalties på Boehringer Ingelheims salg af
alle markedsførste produkter, udviklet under aftalen.

I de første to år afsamarbejdet forventes Zealand Pharma
at modtage ialt op til EUR 41 mio. i upfront-, milepæls- og
øvrige betalinger, herunder EUR 4 mio. i forsknings-
finansiering. Heraf er 148 mio. kr. (EUR 20 mio.) modtaget
i 2011.

 

mg ae "TU UR fk gt, AKSU?
FURORE SEERE

Partnerskab med Helsinn Healthcare inden for mave-
tarmsygdomme

Zealand Pharma har en partnerskabsaftale med Helsinn
Healthcare (www.helsinn.com), et schweizisk privatejet
farmaceutisk selskab med udbredt global tilstedeværelse,
herunder en førende position på markedet for lægemidler
til understøttende tillægsbehandling af kræftpatienter. I
henhold til aftalen har Helsinn de globale udviklings- og
kommercielle rettigheder til elsiglutid (7P1846), en ny GLP-2
agonist opfundet af Zealand Pharma, inden for understøt
tende behandling af kræftpatienter. Zealand Pharma har en
option på at bevare de kommercielle rettigheder til elsiglutid
ide nordiske lande.

 

I henhold til aftalen udvikler Helsinn elsiglutid i fase II til
forebyggelse af diarré hos patienter med tyktarmskræft
som følge af deres kemobehandling. Helsinn finansierer
al klinisk udvikling og kommercialisering af lægemiddel-
kandidaten. Zealand Pharma er berettiget til at modtage
milepælsbetalinger på op til 1,04 mia. kr. (EUR 140 mio.),
hvoraf 104 mio. kr. (EUR 14 mio.) er modtaget til dato,
samt royalties af det globale salg af produktet. Zealand
Pharma har en option på de kommercielle rettigheder til
elsiglutid i Norden.

 

Andre partnerskaber

Zealand Pharma har også en aftale med Action Pharma
(www.actionpharma.com), et dansk biofarmaceutisk
selskab, som omfatter ZP1480 (AP214), et lille peptid-
lægemiddel udviklet på basis af en licens tilZealand
Pharmas patentbeskyttede SIPP-teknologi. Action Pharma
har de globale rettigheder til ZP1480, der har vist positive
resultater i et fase Ilb studie gennemført af Action Pharma
inden for behandling af akut nyreskade efter kirurgi.

I henhold til aftalen er Zealand Pharma berettiget til at
modtage 10% af alle betalinger, som Action Pharma måtte
modtage efter en aftale med tredjemand om videreudvikling
og kommercialisering af ZP1480.

34

Ledelsens beretning

Produkter under udvikling til behandling af diabetes

og stofskiftesygdomme

På baggrund af Zealand Pharmas førende ekspertise inden
for innovation og udvikling af peptid-lægemidler har vi
opbygget en stærk position inden for nye peptid-
lægemidler rettet mod bedre behandlinger af patienter med
stofskiftesygdomme.

Vores nuværende udviklingsportefølje består af tre
produkter under udvikling til behandling af diabetes og
fedme, og de er alle dækket af vores partnerskabsaftaler
med to af verdens førende diabetesvirksomheder

— henholdsvis Sanofi og Boehringer Ingelheim:

Lixisenatid, en ny GLP-1 agonist til én gang daglig dosering,
som er i registreringsfasen i Europa som en ny behandling
af type 2-diabetes under vores licenspartnerskab med
Sanofi (tiltænkt produktnavn; Lyxumia?

Lixisenatid/Lantus?, et GLP-1/basal insulin kombinations-
produkt under forberedelse til fase III-udvikling som et nyt
behandlingsvalg for patienter med type 2 diabetes under
vores licenspartnerskab med Sanofi

ZP2929, en ny dobbeltvirkende glukagon/GLP-1 agonist,
som er under forberedelse til klinisk fase I under vores
partnerskabsaftale med Boehringer Ingelheim

Diabetes og stofskiftesygdomme

Stofskifte, eller metabolisme, er den generelle betegnelse
for de processer, der foregår i en levende celle eller
organisme, og som er nødvendige for at opretholde liv.

Et af de kritiske forhold omkring stofskifte er nedbrydningen
af føde til de mere simple komponenter: proteiner,
kulhydrater og fedtstoffer. Disse produkter anvendes efter-
følgende som energikilde eller som byggesten for vækst.

Stofskiftesygdomme indtræffer, når disse normale
processer forstyrres. Stofskiftesygdomme kan være
nedarvet, hvilket også benævnes medfødte stofskiftesyg-
domme, eller de kan erhverves senere i livet.

Diabetes er en af de mest almindelige stofskiftesygdomme.

Den defineres oftest som en lidelse,hvor en persons evne til
at optage kulhydrater er nedsat. Alle kulhydrater som f.eks.

32

anni Une sg ig, N, gg lit tt AE . AL mm att ye mk dt
SLS SE EDER

sukker eller stivelse nedbrydes af fordøjelses-systemet

og danner et sukkerstof kaldet glukose, som transpor-
teres af blodbanen og udgør en afgørende energikilde i

de fleste levende organismer. Insulin, som er et hormon,
der udskilles af betacellerne i bugspytkirtlen, hjælper

til attransportere glukosen ind i cellerne til brug som et
grundlæggende brændstof. Hvis funktionen til at trans-
portere glukose fra blodet ind i cellerne er svækket, vilder
ophobe sig glukose i blodbanen, hvilket vil føre til forhøjet
blodsukker, som potentielt kan skade en række forskellige
væv. Over længere tid fører forhøjet blodsukker til alvorlige
mikrovaskulære komplikationer (f.eks. retinopati, nefropati
eller amputation af ekstremiteter) og makrovaskulære
komplikationer (f.eks. hjertesygdom eller slagtilfælde).

En person med et forhøjet blodsukkerniveau på over 150
mg/dl ii blodet om morgenen — og et langtidsblodsukker
(målt som HbA1d) på over 6,5% — diagnosticeres som
diabetiker. Hos diabetespatienter produceres der ofte enten
ingen insulin eller utilstrækkelige mængder insulin, eller
kroppens celler er blevet ufølsomme over for det insulin, der
produceres.

Hvad er HbA1c?

HbAic (hæmoglobin A1c) er et mål for det gennemsnitlige "
blodsukker ide seneste 3 måneder og er således vigtig
i behandlingen af diabetes. De røde blodceller består

af hæmøglobin-molekyler, og når glukosen bindes til de
røde blodceller, dannes der glykosyleret hæmoglobin-
molekyler, som også benævnes HbA1C. Jo mere glukose,
der findes i blodet, desto mere hæmoglobin Alc eller
HbA1C vil der være. Røde blodceller lever igennemsnit i
8-12 uger, så en måling af HbA1C fortæller noget om det
gennemsnitlige blodsukkerniveau over 3 måneder.

Diagnosticering af diabetes baseret på HbAlc-niveauer:

HDA1C >» 6,5% = diabetiker

HbA1C« 6,0% ikke diabetiker

6.0%< HbA1C<6.5% = '"præ-diabetes' eller
”i risiko for at udvikle
diabetes”.

 

Ledelsens beretning

 

De to hyppigste former for diabetes er type 1- og type
2-diabetes.

Type 1-diabetes er, når kroppen ikke kan producere
insulin. Patienter med type 1-diabetes kan ikke overleve
uden daglig tilførsel af insulin. Type 1-diabetes er en
kronisk sygdom og skyldes ofte en autoimmun proces,
hvor kroppen uden nogen kendt årsag producerer anti-
stoffer, som dræber kroppens egne betaceller. I de fleste
tilfælde er type 1-diabetes nedarvet og diagnosticeres

i barndommen eller i ungdomsårene. Type 1-diabetes
udgør omkring 5-7% af alle diabetes-tilfælde.

Ved type 2-diabetes producerer kroppen enten utilstræk-
kelige mængder insulin, eller kroppen er ikke i stand til

at reagere effektivt på den insulin, der produceres (dette
kaldes insulinresistens) - eller begge dele. Type 2-diabetes
erhverves oftest som følge af ikke-optimal livsstil,
herunder en kost bestående af forarbejdet mad med
mange kalorier, et lavt niveau af fysisk aktivitet og fedme.
Ifølge forskellige kilder udgør type 2-diabetes omkring
90% af alle tilfælde.

Gestational diabetes kan opstå hos kvinder under gra-
viditet og forsvinder som oftest igen efter fødslen. Denne
type udgør mindre end 5% af alle diabetestilfælde.

 

USLE EDEL

Diabetes — Markedsfakta

Forekomsten af diabetes er fordoblet på under 20 år, Ifølge
International Diabetes Federation (IDF) er der i dag over
360 millioner mennesker globalt, som har diabetes, og
heraf menes omkring 50% ikke at være diagnosticeret.
Forekomsten af type 2-diabetes er stigende i alle verdens
lande, og IDF forudsiger, at der i 2030 vilvære over 550
millioner mennesker i verden med diabetes. De højeste
vækstrater forventes i Afrika, Mellemøsten og Sydøstasien.

Diabetes og relaterede sygdomme som f.eks. overvægt og
fedme, hjerte-karsygdomme, kræft, nyresvigt og neuropati
er en stor byrde for enkeltpersoner, familier, sundheds-
systemet og lande som helhed og har store økonomiske
konsekvenser. Der er således et stort og akut behov for
nye og bedre behandlinger. Diabetes medførte sundheds-
omkostninger på mindst USD 465 mia. i 2011, Dette
svarede til 11% af de samlede sundhedsomkostninger for
voksne (20-79 år).

Undersøgelser foretaget i USA og andre steder har vist, at
forbedret blodsukkerkontrol gavner patienter med enten
type 1- eller type 2-diabetes. Generelt reducerer en nedgang
på 1 procentpoint i Aic-biodprøveresultatet (f.eks. fra 8,0%
til 7,0%) risikoen for mikrovaskulære komplikationer

(øjen-, nyre- og nervesygdomme) med 40%. Ifølge en under-
søgelse foretaget af US Centers for Disease Control and
Prevention opnår omkring 60% af diabetikere ikke deres
ønskede blodsukkerniveau, defineret som HbAic på under
6,5% eller under 7%, med den nuværende behandling.

Som følge af de mange komplikationer forbundet med
sygdommen, hvilke der i mange tilfælde skyldes én sen
diagnose og/eller ringe sygdomskontrol, anslås diabetes at
nedsætte den forventede levetid med ca. 10 år og at udgøre
verdens femte hyppigiste dødsårsag. I 2011 forårsagede
diabetes 4,6 millioner dødsfald.

Markedet for diabetes-lægemidler er et af verdens største

farmaceutiske markeder med en anslået værdi i 2011 på
ca. EUR 30 mia.

33

Ledelsens beretning

Forventet global diabetesforekomst i 2030

   

£ Med vores kerneekspertise
og vores partnerskaber med
to af verdens førende diabetes-
selskaber, Sanofi og Boehringer
Ingelheim, har Zealand Pharma
en unik position inden for
diabetes og stofskiftesygdomme
— globalt voksende epidemier ”

34

RE LENSS TELE OEL

 

Ledelsens beretning

€ | ixisenatid, det førende produkt
blandt vores lægemiddel-opfindelser,
er i registreringsfasen, og vores
selskab står stærkt til at bringe ny
medicin i udvikling med sigte

på at forbedre livet for patienter ”

 

Procentandel af befolkningen (20-79 år)
der forventes at have diabetes i 2030

< 4% MH 7% - 9%
Fix!
mæ 4% — 5% HE 9% -12% Kilde: International Diabetes Federation,
H 5% - 7% ml >12% Verdensatlas over diabetes — 5. udgave

35

Ene gprs ete TEE get Ta etern Te
BD LONSIOSS LEE

Ledelsens beretning

GLP-1 agonister og deres terapeutiske potentiale

Naturligt forekommende GLP-1 er et peptid-hormon, som
frigives ved fødeindtag og afhængigt af koncentrationen af
sukker i blodet stimulerer frigivelsen af insulin fra bugspyt-
kirtlen via binding til og aktivering af GLP-1-receptoren.
Dette betyder, at GLP-1-receptoren kun aktiveres ved føde-
indtag, og derfor har GLP-1-agonister en nedsat risiko for
at fremkalde hypoglykæmi (for lavt blodsukker). Kroppens
egen GLP-1 nedbrydes hurtigt i blodbanen med en halve-
ringstid på få minutter, hvorimod GLP-1 agonister udviklet
som lægemidler — af Zealand Pharma og andre selskaber,
er designet til at have effekt fra nogle timer til en uge. Det
muliggør dosering to gange dagligt til én gang ugentligt.
GLP-1 agonister har som terapeutiske stoffer en stor fordel
i forhold til tabletbaserede diabeteslægemidler (orale
anti-diabetika, OAD) som f.eks. metformin eller sulfonylu-
rinstoffer: GLP-1 agonister frigiver kun insulin, når der efter
fødeindtagelse sker blodsukkerstigning, og de efterligner
således den naturlige regulering, hvorimod behandling med

OAD medfører insulinudskillelse uafhængigt af blodsuk-
kerniveau, så snart der er tilstrækkeligt med lægemidlet

i patientens krop, og hvorved de insulin-frigivende
betaceller i bugspytkirtlen trættes”. Det fører oftest til,

at OAD-lægemidlerne i sidste ende mister deres effekt og
skaber et behov for fuld insulinbehandling, samtidig med at
patienten udsættes for risikoen for hypoglykæmi, som er en
alvorlig bivirkning ved nogle OAD-lægemidler.

GLP-1 agonister virker også på flere andre biologiske targets

i vores krop ud over bugspytkirtlen. De virker på maven til
nedsat produktion af glukagon efter måltider, og på hjernen
til at nedsætte appetitten og kan føre til vægttab — en vigtig
fordel for patienter med type 2-diabetes. GLP-1 lægemidler
kan også have gavnlige virkninger på hjerte-karsystemet, og
et område, der tiltrækker sig stigende opmærksomhed blandt
behandlerne inden for diabetes, hvor øget risiko for hjerte-
karsygdomme er tæt forbundet med diabetes.

GLP-1 — Et naturligt peptid med en række fysiologiske og terapeutiske virkninger

Tarm

Fødeindtagelse

BONE Terapeutisk

GLP-1 targets

 

år,

 

 

nm dg a
>
Ge
meen
blodbanen

é

 

El

Alte kss Alec Thats

 

Bugspytkirtlen
D Insulin så Blod- i sg
Glucagon Fw” sukker
Mave
Mave Blod-
D tømning y sukker- Fy
niveau
efter føde-
indtagelse
Hjerne
Appetit  —wr Vægt he

Hjerte

D Potentielt gunstige
kardiovaskulære påvirkninger

 

a

Ledelsens beretning

GLP-1 agonister blev i begyndelsen anset for primært

at være velegnede til behandling af type 2-diabetes
patienter, efter at OAD-lægemidler havde vist manglende
effekt. For nylig er det imidlertid blevet vist, at GLP-1 læge-
midler også har effekt som supplement til kostændringer og
motion efter brug af OAD-produkter som f.eks. metformin
eller sulfonylurinstof.

Lægemidler af GLP-1 typen anvendes også i dag af mange
behandlere i kombination med insulin, hvor kombinationen
fører til vægttab og bedre blodsukkerkontrol. Der findes

i dag ikke noget godkendt GLP-1 lægemiddel til én gang
daglig dosering, der er godkendt til brug i kombination med
insulin. I lyset heraf er det væsentligt at bemærke, at Zealand
Pharmas samarbejdspartner Sanofi har offentliggjort positive
resultater fra kliniske fase Ill-studier med lixisenatid, som
viser behandlingseffekt og sikkerhed som supplement

til insulin. Se figur for en gengivelse af, hvordan GLP-1

GLP-1 lægemidlernes rolle i diabetesbehandling

 

agonister kan anvendes i et behandlingsforløb for type
2-diabetes - fra første diagnose til fuld insulinbehandling.
Takket være den potentielt brede anvendelse af GLP-1
agonister i behandlingen af type 2-diabetes har forsknings-
analytikere, som dækker markedet for diabetes og GLP-1
agonister, for nylig anslået, at markedet for GLP-1 medicin
som monoterapi kan udgøre over USD 7 mia. inden 2017.

Der findes i dag tre GLP-1 lægemidler på markedet:

SEE DTT Sega Producent

TEST

Lanceringsår
(Europa/USA)

Diagnose HVK Utilstrækkelig RAS: Utilstrækkelig RRNSE
behandlingsvalg kontrol af rette ars ts kontrol af Ste arts
blodsukker- blodsukker-
DIE =10) niveau Tabletbaseret niveau Insulin

motion

 

sl.

Anvendelse af Tidlig
GLP-1 lægemidler: behandlingsforløb

GLP-1 lægemidler
ETS EST NNE
re EU SS tegnede let les

e Forbedrer kontrollen med blodsukkeret

Calmette sø let ror e IDE GE Te SES LE KSELETENN
behandlingsforløbet

behandling

 

Enets ET SENEST
TUSE NTSC

behandling

 

dm aa

Sent I kombination
behandlingsforløb med insulin

+ Forbedrer vægtkontrol

+ Forbedrer blodsukkerkontrol i
kombination med insulin

OSTENE Ta TA TEKSTENS]

+ Nem at anvende

ETTEREN E VÆG Eee
hypoglykæmiske episoder
FITTE Go] (TESTING TED]

DER neaee  ydh araknitgee "TE ER ae aan te TS g
SOLON

 

37

Ledelsens beretning

Lixisenatid (Lyxumid?) & lixisenatid/Lantus? til
behandling aftype-2 diabetes — i partnerskab

med Sanofi

Lixisenatid er en GLP-1 peptid-agonist, som er opfundet af nu i registreringsfasen.

Zealand Pharma til injektion én gang dagligt til behandling ,
af type 2-diabetes. De giobale kommercielle rettigheder til Registreringsansøgningen indeholder dokumentation fra
produktet er udlicenseret til Sanofi (jf. s. 30: "Partnerskab det gennemførte GetGoal fase III-program, som har leveret
med Sanofi inden for diabetes”), som udvikler lixisenatid væsentlige data til at understøtte lixisenatids tilsigtede
både i en enkeltstående injektionspen (tiltænkt produktnavn anvendelse som en ny behandling af voksne med type
Lyxumia?) og i kombinationer med Lantus?, Sanofis globalt 2-diabetes for at opnå forbedret blodsukkerkontrol:

førende basal-insulinprodukt.

e | kombination med tabletbaseret medicin (til behandling af
Lixisenatid (Lyxumid?) til behandling af type 2-diabetes patienter, som ikke opnår tilstrækkelig blodsukkerkontrol
— Registreringsansøgning indgivet i Europa, globalt alene med orale antidiabetika (OAD)),
GetGoal-program afsluttet

e Og i kombination med basal insulin (til behandling af
Sanofi har evalueret lixisenatid i et omfattende globalt fase patienter, der ikke opnår tilstrækkelig blodsukkerkontrol
III-program, GetGoal, som har inkluderet flere studier og over alene med basal insulin).
4.500 patienter med type 2-diabetes. |

Der er til dato rapporteret top-line (overordnede) resul-

Il oktober 2011 indgav Sanofi en ansøgning om markedsfø- tater for lixisenatid fra følgende studier under GetGoal-
ringstilladelse (MAA) til det Europæiske Lægemiddelagentur programmet: GetGoal-Mono studiet (lixisenatid som

(EMA) for at opnå myndighedsgodkendelse af lixisenatid monoterapi til patienter, der ikke tidligere har modtaget

som en ny behandling af type 2-diabetes. Ansøgningen blev medicinsk behandling for deres diabetes), GetGoal-5,
accepteret af EMA i november 2011, og lixisenatid er således GetGoal-F1, GetGoal-M og GetGoal-P studierne (har evalueret

Oversigt over studier i det globale GetGoal fase Ill-program for lixisenatid

Navn på studie

   
  
 
 

order Reid TAS ECR ETT el I Tele GetGoal-mono

modtaget behandling

GetGoal-mono Japan
Som tillægsbehandling til tabletbaseret GetGoal-F1 (metformin)
behandling (sammenlignet med placebo)

GetGoal-S (sulfonylurea)
GetGoal-M (metformin)

GetGoal-P (pioglitazone)
Somme nd] makedsfjør GUPA sr odor serne Ge):

GULE: med ag KLD) GetGoal-L (basal insulin)

 

 

 

 

 

 

 

 

(Set SDS ET SEE ETS)

38

dt rr de er dt Lg, nar hr Bb venne af, i ad mk
SSL NEROS SEE

 

Ledelsens beretning

lixisenatid som supplement til forskellig tabletbaseret diabe-
tesbehandling), GetGoal-X (sammenligning af lixisenatid
med en markedsført GLP-1 agonist, exenatid (Byetta?)), og
GetGoal-L og GetGoal-L Asia (evaluering af lixisenatid som
supplement til basal insulin) studierne. I samtlige studier,
har lixisenatid vist positive resultater og nået det primære
effektmål om en sænkning af blodsukkerniveauet (målt på
HbA1c-niveauet) og med yderst ensartede resultater ved-
rørende behandlingseffekt (HbA1c-sænkning).
Sænkningen i HbA1c var drevet af en effektiv sænkning af
fastende blodsukker (mellem måltider) og en udtalt
reduktion af blodsukkerniveauet efter et måltid (det post-
prandiale blodsukker).

Der blev også observeret en gavnlig effekt på kropsvægt på
tværs af studierne. Lixisenatid til én gang daglig behandling
med enkelttrins-opdosering og en enkelt vedligeholdel-
sesdosis har vist sig at være veltolereret og at føre til en
signifikant forbedring af blodsukkerkontrollen samt en lav
risiko for hypoglykæmi (for lavt blodsukker) i det samlede
GetGoal-program. Som det generelt er tilfældet for klassen
af GLP-1 agonister, var de hyppigst rapporterede bivirk-

Antal patienter

Er

ninger i de fleste studier kvalme og opkastninger, om end
af en mild og forbigående karakter.

Der er også rapporteret positive top-line resultater fra et
fase Ilib-studie, GetGoal Duo 1, der har evalueret behand-
lingseffekt og sikkerhed for lixisenatid til brug i en fri
kombination med Lantus? (insulin glargin) (to samtidige
injektioner) til type 2-diabetespatienter, der ikke kan opnå
tilstrækkelig blodsukkerkontrol med OAD-behandling alene
— hovedsagligt med metformin. Resultaterne fra studiet var
positive og viste, at lixisenatid i kombination med Lantus?
hjalp tilat nå målsætningen om HbAic-niveauer< 7% i
patienter med for højt HbAic til trods for et velkontrolleret
fastende blodsukkerniveau. | studiet viste lixisenatid at føre
til en signifikant forbedring af blodsukkeret 2 timer efter et
måltid (post-prandial glucose) og de hyppigst rapporterede
bivirkninger var mild og forbigående kvalme og opkast.

50 (22.4%) patienter, der modtog behandling med
lixisenatid, rapporterede tilfælde af symptomatisk hypo-
glykæmi som defineret i studieprotokollen imod 30 (13.5%)
patienter i kontrolgruppen, der modtog uvirksomt stof
(placebo).

Top-line resultater

 

- 66

 

VRED one fl) ere gt agen ate TE ED ge meette tg Manta
BEL ONS EDEL

is
Til brug for ansøgning i Japan
SNE
SETS
SN STG

del NET G

MIS INNErE

SIGES

SONG

 

Ledelsens beretning

Iløbet af 2012, forventes yderligere resultater fra GetGoal
fase IIl-programmet at blive præsenteret på medicinske
konferencer og publiceret i anerkendte videnskabelige og
medicinske tidsskrifter.

Sanofi er også i gang med et større kardiovaskulært sikker-
hedsstudie benævnt ”ELIXA” for at evaluere hjerte-kar-
risikoprofilen for lixisenatid i op til 6.000 type 2-diabetes-
patienter, som tidligere har haft et hjerte-kartilfælde.
Studiet blev startet i 2010 og optager stadig patienter.

På baggrund af et forudbestemt niveau for antal kardio-
vaskulære hændelser, der skal være rapporteret, forventes
foreløbige "ELIXA”resultater at kunne medtages i regi-
streringsansøgningen i USA for lixisenatid.

Der forventes indsendt en registreringsansøgning for lixise-
natid i USA i 4. kvartal 2012.

Lixisenatid/Lantus? kombinationsbehandling med
injektionspen — Under forberedelse til fase III

Sanofi udvikler også lixisenatid i kombinationer med Lantus?
deres verdensførende insulinprodukt, til én gang daglig
indgivelse. Forberedelser kører planmæssigt mod forventet
start primo 2013 af et fase IIl-studie med en lixisenatid/
Lantus?-kombinationspen, som giver mulighed for fleksibel
dosering af Lantus? kombineret med en fast dosis lixisenatid.

Sanofi evaluerer også en præmix-kombination af lixisenatid
og Lantus? i et studie, som blev indledt i november 2011, og
som forventes at afslutte optagelsen af patienter i 4. kvartal
2012. .

ZP2929 til behandling aftype 2-diabetes og
fedme—i partnerskab med Boehringer Ingelheim

ZP2929 er en dobbeltvirkende glukagon/GLP-1 peptid-
agonist, som er opfundet af Zealand Pharma.

I juni 2011 blev de globale udviklings- og kommercielle
rettigheder tilZP2929 udlicenseret til Boehringer Ingelheim
som led i en samarbejdsaftale mellem Zealand Pharma og
Boehringer Ingelheim om udvikling af nye dobbeltvirkende
glukagon/GLP-1 agonister til behandling af diabetes og
fedme (jf. (s. 31: "Partnerskab med Boehringer Ingelheim
inden for diabetes og fedme”).

ge dt lydt dugeneeTnar tg TE ge øge
RENE ES SNE

ZP2929 bygger delvist på de observerede virkninger af
det naturligt forekommende tarmhormon oxyntomodulin,
som har vist sig at nedsætte fødeindtagelse og øge energi-
forbrændingen hos mennesker. ZP2929 er designet som
en høj-potent syntetisk peptid-agonist til én gang daglig
dosering og med samtidig effekt både på glukagon- og
GLP-1-receptorerne.

I validerede prækliniske modeller af diabetes og fedme har
behandling med ZP2929 ført til forbedret blod-sukkerkon- -
trol (HbA1c) samt til et større og varigt vægttab til sammen-
ligning med markedsførte GLP-1 agonister. Zealand Pharma
og Boehringer Ingelheim fortsætter forberedelserne af
ZP2929 til start af klinisk udvikling af produktet som en
potentiel ny behandling af type 2-diabetes og fedme. Det
første kliniske studie vil blive foretaget af Zealand Pharma,
mens Boehringer Ingelheim vil være ansvarlig for efter-
følgende klinisk udvikling af ZP2929. Boehringer Ingelheim
vil finansiere al klinisk udvikling, herunder fase I.

 

Der er en tæt forbindelse mellem diabetes, primært type 2,
og fedme, som på engelsk ofte omtales som "diabesity”
(sammentrækning af de engelske termer for diabetes og
fedme). Patienter med type 2-diabetes og fedme udgør en
af de hurtigst voksende patientgrupper inden for diabetes,
og klinisk fede diabetespatienter er også de sværeste at
behandle.

Fedme og type 2-diabetes er forbundet på en række om-
råder. Fedme er involveret i den patologiske proces, der
ofte kulminerer med udviklingen af type 2-diabetes, og
er en alvorligt forværrende faktor i selve sygdommen
samt en alvorlig risikofaktor for de hjerte-karsygdomme,
der ofte rammer personer med diabetes (kilde: American
Association of Diabetes Educators). Der er omfattende
epidemiologisk evidens for denne forbindelse. Ifølge en
undersøgelse foretaget af Center for Disease Control and
Prevention var forekomsten af fedme blandt personer
diagnosticeret med diabetes 53% for mænd og 58% for
kvinder. Endnu højere procenter blev noteret for overvægt
— 86,3% for mænd og 84,2% for kvinder.

Overvægt defineres som et body-mass indeks (BM) på
mellem 25,0 og 29,9 og fedme som et BMI på over 30.

 

Ledelsens beretning

Produkter under udvikling til behandling af mave-tarmsygdomme

Zealand Pharmas udviklingsportefølje indeholder to GLP-2
agonister under klinisk udvikling til behandling af mave-
tarmsygdomme:

Elsiglutid, som i øjeblikket evalueres i fase II forebyggelse af
kemoterapi-induceret diarré i henhold til en licensaftale med
Helsinn

ZP1848 som er i forbedelse til næste kliniske udviklingstrin
som en ny behandling af inflammatorisk tarmsygdom

 

GLP-2 (glukagon-lignende peptid-2) er et naturligt fore-
kommende hormon, der primært produceres af
tyndtarmen. Stoffet udskilles sammen med GLP-1 som
reaktion på næringsindtagelse og virker via binding

til GLP-2 receptoren, som primært findes i mave-
tarmkanalen. GLP-2 spiller en afgørende rolle for tarmens
vævsopbygning ved at fremme vækst af tarmens epitel, og
er således et oplagt terapeutisk target inden for mave-
tarmsygdomme.

Der har i de seneste par år været stigende interesse for
GLP-2 peptid-lægemidler til dels som følge af den kliniske
udvikling af teduglutid (forventet handelsnavn Gattex?

og Revestive? uden for Nordamerika), som er udviklet af
NPS Pharmaceuticals og Nycomed (nu Takeda). For nylig
accepterede FDA en registreringsansøgning for teduglutid
til behandling af patienter med korttarmssyndrom, som er
en mave-tarmindikation, hvortil der er tildelt Orphan Drug
status. Der blev i 1. kvartal 2011 indgivet ansøgning om
markedsføring af teduglutid i Europa. Dette kan potentielt
blive det første GLP-2 baserede peptid-lægemiddel, der
markedsføres.

 

PSSLONSIOIDLZVOEL

Mave-tarmsygdomme

Mave-tarmsygdomme dækker en række sygdomme og
ubalancer i fordøjelsessystemet, herunder i maven, i tynd-
og tyktarmen og i endetarmen.

Et af de store områder inden for mave-tarmsygdomme er
inflammatoriske tarmsygdomme, som er en fælles beteg-
nelse, der dækker kroniske betændelsestilstande i mave-
tarmkanalen, primært colitis ulcerosa (UC), også kaldet
blødende tyktarmsbetændelse og Crohns sygdom.

UC: En betændelse i tyktarmens slimhinde, som bliver rød
og svulmer op og udvikler åbne og smertefulde sår.
UC forårsager ofte diarré.

Crohns sygdom: Kan påvirke alle dele af fordøjelses-
kanalen og forårsager En betændelse, som går dybt ind i
tarmvæggens underliggende lag.

Infliammatoriske tarmsygdomme er autoimmune, hvilket
betyder, at de opstår som en følge af, at kroppens immun-
system af uvisse årsager fejlagtigt angriber raske celler og
normalt væv. Sygdommen diagnosticeres typisk i alderen fra
15 til 30 år. For mange mave-tarmsygdomme gælder, at de
nuværende behandlingsmuligheder har begrænset effekt
og er forbundet med alvorlige bivirkninger.

Elsiglutid mod kemoterapi-induceret diarré
— i partnerskab med Helsinn Healthcare

Elsiglutid er en ny, potent og selektiv GLP-2 peptid-agonist,
som er opfundet af Zealand Pharma. De globale udviklings-
og kommercielle rettigheder til stoffet er udlicenseret til
Helsinn Healthcare, som udvikler elsiglutid til forebyggelse
af kemoterapi-induceret diarré.

Mange kræftpatienter, som modtager kemobehandling,
især med 5-fluorauracil (5-FU) kemostoffer, lider af alvorlig
diarré som følge af skader på deres tarmvæg forårsaget

af kemobehandlingen. Elsiglutid har vist potentialet til at
stimulere genopbygning af beskadiget tarmvæv og forbedre
tarmfunktionen.

I starten af marts 2012 meddelte Zealand Pharma og

Helsinn indledningen af et fase Ila-studie for at evaluere
behandlingseffekten af elsiglutid til forebyggelse af diarré

41

 

Ledelsens beretning

hos patienter med tyktarmskræft, som er i kemobehandling.

Fase II-studiet udføres på 20 centre i Europa og forventes
at optage 138 patienter, der vil blive tilfældigt udvalgt til
at modtage behandling med elsiglutid eller placebo som

injektion under huden parallelt med deres kemobehandling.

Sideløbende hermed er Helsinn ved at afslutte et fase
Ib-studie med elsiglutid i Europa under en IND-ansøgning
(Initial New Drug ansøgning) godkendt af FDA. Resultater
fra studiet viser indtil videre, at elsiglutid er sikkert og tåles
godt af patienter med tarmkræft i en højere dosering end
den, der ventes anvendt til behandling.

I henhold til licensaftalen er Helsinn ansvarlig for at foretage
og finansiere al klinisk udvikling og kommercialisering af
elsiglutid. Zealand Pharma er berettiget til at modtage op til
EUR 140 mio. i milepælsbetalinger og royalties af Helsinns
globale salg af lægemidlet. (Se s. 31 "Partnerskab med
Helsinn Healthcare”).

GLP-2 lægemidler har bredt terapeutisk potentiale

Malabsorption

Colitis ulcerosa
(blødende tyktarms-
betændelse)
NEC
(Nekrotiserende
enterocolitis)
Korttarms-
syndrom
42

Fr ET dt nerne DIT gt mende 3 gg
LNS SE

   

ZP1848 til inflammatorisk tarmsygdom

ZP1848 er en anden potent og selektiv GLP-2 agonist i
Zealand Pharmas pipeline, som har vist en regenerativ
virkning på tarmens epitel og en evne til at forbedre tarmens
funktion.

I prækliniske undersøgelser har ZP1848 vist potentiale som
en ny og forbedret behandlingsmulighed for patienter med
inflammatorisk tarmsygdom. I kliniske fase la- og Ib-studier
har ZP1848 vist en signifikant positiv effekt på plasma
citrullin-niveauet samt en god sikkerheds- og tolerabilitets-
profil. Et øget plasma citrullin-niveau er en valideret markør
for forbedret vækst i tarmens slimhinde samt for et øget
absorptionsareal og forbedret tarmfunktion.

Zealand Pharma ejer de globale rettigheder til ZP1848
og forbereder i øjeblikket lægemiddelkandidaten til næste
kliniske udviklingstrin.

Tarmslyng - efter operation

Osteoporose

Crohns
sygdom

Kemo- og |
stråleterapi-induceret
diarré

Glutenallergi
(coeliaki)

 

Ledelsens beretning

Produkter under udvikling til behandling af hjerte-karsygdomme

Zealand Pharmas udviklingsportefølje inden for hjerte-
karsygdomme indeholder to lægemiddelkandidater under
klinisk udvikling:

e Danegaptid, som har gennemført fase I og evalueres af
selskabet som en ny behandling inden for hjerte-karsyg-
domme

e 7P1480, som har afsluttet fase II-studier til forebyggelse af
nyreskade efter kirurgi i et partnerskab med Action Pharma

Hjerte-karsygdomme

Hjerte-karsygdomme er en sygdomsklasse, der dækker
hjertet og blodkarrene, og de mest udbredte sygdomme er
iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt og slagtilfælde. Trods
bedre behandlinger i de vestlige lande i de seneste årtier er
hjerte-karsygdomme fortsat den førende dødsårsag i USA
og Europa.

Det er velkendt, at diabetes og hjerte-karsygdomme er
patologisk tæt forbundet: På diagnosetidspunktet har 50%
af alle type 2-diabetespatienter således kardiovaskulære
komplikationer, og 75% dør i sidste ende af hjerte-kar-
lidelser, hvilket gør det tilden primære årsag til for tidlig
død blandt diabetes-patienter.

DODOS EDEL

Danegaptid til hjerte-karsygdomme

Danegaptid er et lille og potent peptid (di-peptid), som kan
indgives både som injektion og oralt. Danegaptid påvirker
gap junctions og er en kandidat til en helt ny klasse af
lægemidler.

 

Gap junctions

Gap junctions er kanaler mellem tætliggende celler, som
giver mulighed for at transportere ioner eller vand. I hjertet
er gap junctions livsnødvendige til at sikre fri passage af
elektriske impulser mellem hjertets celler og til at hjælpe
med til at regulere hjertemusklens kontrollerede og
rytmiske sammentrækninger og dermed til at opretholde
etregelmæssigt hjerteslag.

 

Danegaptid har vist potentiale i prækliniske modeller for
bestemte hjerte-karsygdomme, I et omfattende fase I-udvik-
lingsprogram, med i alt 153 raske frivillige forsøgspersoner
(gennemført af Wyeth (nu Pfizer) i henhold til en tidligere
licensaftale omkring danegaptid), har danegaptid vist sig at
være sikkert og veltolereret,

Zealand Pharma ejer de globale rettigheder til danegaptid,
og i øjeblikket evaluerer vi flere nyligt identificerede kliniske
muligheder for stoffet, herunder hjerte-karbeskyttelse ved
iskæmisk reperfusion hos patienter, som gennemgår PCI,
som følge af en blodprop i hjertet, (ST-elevations myokardie-
infarkt). PCI er et almindeligt kirurgisk indgreb, hvor man
åbner blokerede kar i hjertet. Sideløbende hermed har vi
afdækket yderligere til beskrivelse af danegaptids fulde
virknings-mekanisme.

43

Ledelsens beretning

ZP1480 til behandling af akut nyreskade
— i partnerskab med Action Pharma

ZP1480 er en melanocortin peptid-agonist, der er opfundet
af Action Pharma baseret på en licens til Zealand Pharmas
SIPP-teknologi til forstærkning af peptid-strukturer.

 

Akut nyreskade

Hvert år får over 500.000 patienter i USA og i EU foretaget
omfattende hjertekirurgi. Omkring 10-20% af disse
patienter oplever forskellige grader af nyreskade efter
deres indgreb, og dette er igen forbundet med en markant
stigning i dødelighed og i risikoen for følge-sygdomme
samt længerevarende hospitalsindlæggelse. Der findes

i dag ingen behandling til at forebygge eller behandle
nyreskade som følge af omfattende hjertekirurgi.

 

Prækliniske projekter

Alle rettigheder til ZP1480 (AP214) er ejet af Action Pharma,
som udvikler lægemidlet til forebyggelse af akut nyreskade
efter omfattende hjertekirurgi.

I slutningen af 2011 afsluttede Action Pharma et klinisk fase
Ilb multicenterstudie til evaluering af effekt, sikkerhed og
tolerabilitet af ZP1480 til behandling af 77 patienter, der
gennemgår omfattende hjertekirurgi under kardiopulmonal
bypass. Resultaterne fra studiet underbygger tidligere
kliniske fund, som viste behandlingseffekt og sikkerhed for
ZP1480 til forebyggelse af nyreskade, og som blev præsen-
teret af Action Pharma på årsmødet i American Society of
Neprology (ASN) fra 8.-13. november i Philadelphia, USA.

Action Pharma er i øjeblikket i dialog med potentielle
samarbejdspartnere om den endelige udvikling og kommer-
cialisering af ZP1480.

— fundamentet for næste bølge af lægemiddelkandidater

På det prækliniske område er vores ressourcer koncentreret
inden for projekter, der er rettet mod sygdomme, hvor vi
mener, at peptid-lægemidler har unikke terapeutiske fordele
for patienterne, både med hensyn til effekt og sikkerhed.
Zealand Pharma har brugt over 13 år på at opbygge sin
kerneforretning omkring innovation af peptid-lægemidler og
udvikling af nye lægemiddelkandidater med særlig succes
inden for stofskiftesygdomme, hvor vores organisation i dag
besidder omfattende viden og indsigt.

For nogle af de vigtigste stofskiftesygdomme, diabetes og
fedme, er der i de senere år sket store fremskridt i forståelsen
af den underliggende sygdomspatologi, og dette kombineret
med vores interne ekspertise har givet Zealand Pharma
mulighed for at udnytte nye muligheder og etablere nye
forskningsprogrammer rettet specifikt mod de symptomer og
komplikationer, der er forbundet med disse sygdomme.

Vi mener, at vores selskab som en følge heraf er med helt

fremme, når det gælder forskning og udvikling inden for
behandlingen af diabetes og relaterede stofskiftesygdom-

44

m sges« up sgu DERE gt Dee mg yt
RE SL HR En TJELE

me. Herunder ligger innovation af nye peptider med fler-
sidet virkning, designet til at kunne behandle mere end én
komponent af disse sygdomme, som skyldes et sammenfald
af flere forskellige faktorer. Herunder kan som eksempel
nævnes peptider, der har til sigte at forstærke den terapeu-
tiske effekt af eksisterende lægemidler, eller som både
skaber balance i en grundlæggende defekt samtidig med
behandling af en relateret komplikation.

En vigtig del i vores prækliniske aktiviteter inden for stof-
skiftesygdomme er vores toårige forskningssamarbejde

med Boehringer Ingelheim, som blev indgået i juni 2011,
omkring fælles forskning og udvikling af nye dobbelt-
virkende glukagon/GLP-2 peptid-agonister til behandling af
diabetes og fedme. Som led i dette samarbejde er der indledt
et fokuseret forskningsprogram, som skrider planmæssigt
frem. Alliancen omfatter ZP2929, der er den førende blandt
vores internt opfundne dobbeltvirkende peptid-agonister, og
som i prækliniske dyremodeller har vist en effekt på glukose-
niveauer svarende til den for markedsførte GLP-1 stoffer,
mens den samtidig førte til et større og varigt vægttab.

Ledelsens beretning

ZP2929 forberedes til de første kliniske studier (fase I) af
Boehringer Ingelheim og Zealand Pharma.

Vores erfaring med peptid-lægemidler er også anvendt på
andre sygdomsområder, hvor peptider har vist sig at have
en terapeutisk fordel.

 

Et særligt fokusområde i vores prækliniske aktiviteter er
bugspytkirtlens betaceller i relation til bedre diabetes-
behandling. Vi undersøger i øjeblikket nye peptid molekyler,
som har vist lovende resultater inden for bevaring af
betacellernes grundlæggende funktion. Denne forskning
sigter mod at skabe nye peptider med terapeutisk potentiale
tilat udøve en bedre effekt på blodsukkerniveauet (HbA1J)
hos diabetespatienter gennem bevaring eller regenerering
af betaceller, eller en kombination deraf.

 

Zealand Pharma peptid-lægemidler med samtidig virkning
på to mål-receptorer for forbedret terapeutisk effekt

Peptid 1

 

Receptor 1

Peptid 1 har effekt alene på

KS

Peptid 2
5
i

Receptor 2

Peptid 2 har effekt alene på
ate rer,

Disse områder omfatter mave-tarmsygdomme og hjerte-
karsygdomme. Senest har vi også undersøgt andre interes-
sante peptid-muligheder, især på områder, hvor hverken
små molekyler eller proteiner til dato har vist en effekt.

For alle vores prækliniske lægemiddelprojekter har vi
defineret en meget klar ønsket produktprofil til at imøde-
komme et særligt patientbehov. Vi anvender også disse
principper ud over til vores internt genererede programmer
og evaluerer i øjeblikket en række eksternt identificerede
muligheder som grundlag for potentielle nye alliancer.

Vi håber, at disse projekter ikke blot vil tilføre vores pipeline
attraktive programmer, men også vil være med til at

tilføje friske nye idéer, komplementære kompetencer og
viden til vores organisation, så vi kan opretholde selskabets
innovative tilgang til forskning og udvikling.

ZP dobbeltvirkende peptid

  

Receptor 1 Receptor 2

ZP-peptid med effekt på BÅDE
receptor 1 og receptor 2

 

45

Ledelsens beretning

Ledelse

Direktion

David Horn Solomon

Administrerende direktør

Dr. David H. Solomon kom til Zealand
Pharma i september 2008 fra en stilling
som COO i Vital Sensors. Fra 2003

til 2006 var Dr. Solomon medicinsk
direktør og partner i Carrot Capital
Healthcare Ventures. Dr. Solomon har
været medlem af fakultetsrådet ved
Columbia University?s College of
Physicians and Surgeons i New York,
NY, lige som han har haft ledende
stillinger i bioteknologiske, farma-
ceutiske og medicotekniske selskaber,
heriblandt Remedy Pharmaceuticals,
Inc. og Critical Diagnostics Inc.,

begge beliggende i New York.

Dr. Solomon er bestyrelsesmedlem

i BioAlliance Pharma, et børsnoteret
fransk selskab.

Ejerskab:
296.343 warrants

 

Mats Blom
Økonomidirektør

Mats Blom har været ansat i Zealand
Pharma siden marts 2010. Før han kom
til Zealand Pharma, var Mats Blom CFO
hos Swedish Orphan International,

et førende europæisk orphan drug
selskab, som blev opkøbt af svenske
Biovitrum i 2009. Mats Blom har været
CFO hos Active Biotech og Anoto, som
begge er børsnoteret på NASDAQ OMX
i Stockholm. Han har flere års erfaring
som managementkonsulent hos
Gemini Consulting og Ernst & Youngs
Transaction Services division,

Mats Blom har en BA i Business
Administration and Economics fra
Universitetet i Lund og en MBA fra
L.E.S.E University of Navarra, Barcelona.
Han er bestyrelsesformand i

Medical Need AB

Ejerskab:
98.031 warrants
113.205 aktier

DES i ENSSE

Ledelsens beretning

 

Christian Grøndahl
Forskningsdirektør

Dr. Grøndahl har været ansat i Zealand
Pharma siden april 2010. Før han

kom til Zealand Pharma, var Christian
Grøndahl Corporate Vice President hos
Novo Nordisk A/S, hvor han opbyggede
en ny enhed inden for Corporate
Development, som var ansvarlig for
innovationsalliancer med biotek- og
medicinalselskaber samt universi-
teterne. Christian Grøndahl har haft
adskillige lederstillinger i sine 14 år
hos Novo Nordisk og var ansvarlig for
forskning og udvikling inden for human
infertilitet og vækstsygdomme samt
for at etablere den tidlige forsknings-
portefølje inden for kræft og kronisk
inflammation og global indførelse af
eClinical. Dr. Grøndahl er
bestyrelsesmedlem i Unisense
FertiliTrech A/S. Dr. Grøndahl er cand.
med.vet. og har en ph.d. samten
medicinsk doktorgrad fra Københavns
Universitet samt en MBA fra IMD,
University of Lausanne, Schweiz.

Ejerskab:

98.031 warrants
220.413 aktier

"2rozi

John Hyttel
Fagdirektør

John Hyttel er en af stifterne af Zealand
Pharma og har været i selskabet siden
starten i 1998, først som Vice President
for Biology og senere som Head of
Regulatory Affairs, Quality Assurance
and Documentation. Han blev udnævnt
til Chief Operating Officer i marts 2010.
Han har over 40 års erfaring inden for
forskning og udvikling, herunder 30 år
hos H. Lundbeck A/S, hvor han fra 1988
til 1998 var Director of Pharmacological
Research og en del af ledelsesgruppen
inden for forskning og udvikling.

John Hyttel er cand. scient. i biokemi
og har en doktorgrad, begge fra Køben-
havns Universitet.

Ejerskab:
98.031 warrants
146.454 aktier

Arvind M. Hundal
Direktør for forretningsudvikling

Dr. Hundal kom til Zealand Pharma

i 2009 og blev udnævnt til Chief
Business Officer i september 2011.

Før hun kom til Zealand Pharma,

var hun en del af Strategic Planning
Business Development-organisationen
hos AstraZeneca, og senest bestred hun
en stilling som Business Development
Director hos 7TM Pharma A/S.

Dr. Hundal har over 15 års erfaring

fra life science-branchen, hvoraf hun i
mindst 10 år har beskæftiget sig med
forretningsudvikling, Hun har arbejdet
med såvel ind- som udlicensering

på tværs af branchen i alt fra tidlige
opstartsselskaber til børsnoterede
organisationer, herunder udvikling af
teknologier fra universiteter, spinout-
biotekselskaber og de helt store
medicinalselskaber, Dr. Hundal har

en bachelor-grad fra King's College
London, en PhD fra Institute of Genetics
på Glasgow University og har derefter
gennemført et postdoktoralt stipendiat/
fellowship på University of Texas South-
western Medical Center i Dallas, USA.

Ejerskab:
98.031 warrants

47

i

Ledelsens beretning

Bestyrelse

 

Daan J. Ellens

PhD Molecular Biology,
M.B.A

Født: 1948
Bestyrelsesformand

Medlem siden: 2005
Uafhængig

Venture Partner:
Life Sciences Partners

Præsident:
Elkerim GmbH

Bestyrelsesformand:
Prosensa BX.
Hybrigenics SA
Kreatech Holding BM.

Ejerskab:

52.120 warrants
16.500 aktier

48

Jørgen Lindegaard
Civilingeniør (elektronik)

Født: 1948

Næstformand
for bestyrelsen

Medlem siden: 2011
Uafhængig

Bestyrelsesformand:
AVT Business School A/S
Deducta A/S

Scania (DK)

Scania (NO)

JL Rungsted Holding
Trifina Holding ApS

K/S Vimmelskaftet 39-41

Næstformand
for bestyrelsen:

IT-universitetet i København

Bestyrelsesmedlem:
Efsen Engineering A/S
Cimber Sterling A/S

Ejerskab:
3.500 aktier

BSL SEDDEL

 

Peter Benson
MA økonomi

Født: 1955

Medlem siden: 2007
Uafhængig

Managing Partner:
Sunstone Capital

Bestyrelsesmedlem:
Virogates A/S.
Asante Solutios Inc.
Imix Holding AB
Alligator AB

Alain Munoz

MD kardiologi og
anæstesi

Født: 1949

Medlem siden: 2005
(fratrådt 2006),
genvalgt 2007

Ikke uafhængig

Co-formand for det kliniske
og videnskabelige Advisory
Board

Rådgiver:
Kurma Biofund

Bestyrelsesmedlem:
Vivalis SA

Auris medical AG
Medesis SA
Hybrigenics SÅ

Ejerskab:
7.000 aktier

Ledelsens beretning

 

Florian Reinaud

MD Emergency Medicine and
Internal Medicine

Født: 1973

Formand for af vederlags-
og nomineringsudvalget

Medlem siden: 2010
Uafhængig

Partner:
CDC Innovation

Bestyrelsesposter:
FAB Pharma, SAS
Kuros Biosurgery AG

Bestyrelsesobservant:
Orthopedic Synergy Inc.

Jutta afRosenborg

Statsautoriseret revisor,
cand.merc.aud.

Født: 1958

Formand for revisions-
udvalget

Medlem siden: 2011
Uafhængig

Bestyrelsesposter:
Auriga Industries A/S,

Formand for revisionsko-

mitéen
Carnegie WorldWide
Investment Fund

Det Danske Klasselotteri A/S

 

Helle Størum

Cand.merc.
Diplom i Basic Pharmaceutical
Medicin

Født: 1967

Medlem siden: 2008
Medarbejderrepræsentant

Associate Director,
Business Development

Ejerskab:
11.250 warrants
3.000 aktier

da

Christian Thorkildsen
Cand.pharm.

Født: 1968

Medlem siden; 2006
Medarbejderrepræsentant

Project Director
Ejerskab:

40.500 warrant
23.699 aktier

 

49

vr fjagmery TE MSP dgl my
BEL ONES SE SS DSA

 

Ledelsens beretning

Aktionærforhold

Zealand Pharma er noteret på NASDAQ OMX København
under handelssymbolet ZEAL (fondskode DK0060257814).
Vores aktier er en del af OMX Copenhagens Midcap-indeks
(OMXCMCP)).

Aktiekapital

Den 30. december 2011 udgjorde den nominelle værdi af
Zealand Pharmas aktiekapital 23.193.047 kr., opdelt på
23.193.047 stk. aktier å nominelt 1 kr., mod henholdsvis
22.870.523 kr. og 22.870.523 stk. aktier ved udgangen
af 2010. Stigningen i aktiekapitalen i 2011 skyldtes udste-
delsen af 322.524 stk. nye aktier i december som følge af
udnyttelsen af warrants hos ledelsen, andre medarbejdere
og nærtstående parter.

Kursudvikling og aktieomsætning i 2011

Det er vores vurdering, at Zealand Pharmas fundamentale
udvikling i 2011 var positiv. Lixisenatid blev succesfuldt
videreført igennem fase IIl-udvikling, hvilket førte til ind-
givelse af en registreringsansøgning i Europa fra vores
samarbejdspartner Sanofi i oktober 2011. I juni 2011
styrkede vi endvidere vores position inden for diabetes og
stofskiftesygdomme ved at indgå en samarbejdsaftale med
Boehringer ingelheim. Økonomisk havde vi også et godt år,
og betalinger fra vores samarbejdspartnere finansierede
fuldt ud vores aktiviteter og førte til et nettooverskud på 13
mio. kr. (EUR 2 mio.)

På de finansielle markeder var 2011 imidlertid generelt et
svært år, hvor investorernes tillid var negativt påvirket af
krisen i euro-området og generel usikkerhed om de globale
økonomiske udsigter.

Den 30. december 2011 var lukkekursen på Zealand
Pharmas aktier 57 kr. mod en lukkekurs på 70 kr. den 30.
december 2010. Dette svarer til et fald i aktiekursen på
18,5% i løbet af 2011, hvilket var bedre end udviklingen i
OMX Copenhagens Midcap-indeks, som faldt med 24% i

samme periode. I forhold til andre danske biotekaktier, som

i gennemsnit faldt med 47% i 2011, klarede vores aktie sig
godt og på niveau med den europæiske biotek-sektor, målt
ved MSCI Europe Biotech-indekset, som faldt med 20%
12011.

50

KAMEN]

FELEPOZL

 

Zealand Pharma — Absolut og relativ aktiekursudvikling

2011 2012

 

 

ERIE Z3S3S383S3S82Er
MH Zealand Pharma

OMX København Midcap

Må Dansk Biotekindeks

MSCI Europe Biotech indeks

Som vist i figuren sås en ændring i kursudviklingen for
vores aktie efter udløbet 22. november 2011 af den lock-up
periode, der havde været gældende i 12 måneder efter
selskabets børsintroduktion i november 2010 for de
aktionærer, der havde ejet aktier fra før børsintroduktionen.
Fra 22. november 2011 og til udløbet af 2011 steg vores
aktie med 50%. I de to første måneder af 2012 er aktien
steget yderligere 24% og har dermed overgået udviklingen i
OMX Copenhagen Midcap-indekset, et dansk biotek-indeks
samt det europæiske biotekindeks (MSCI Europe Biotech)
med henholdsvis 12%, 10% og 9%.

Udløbet af lock-up perioden markerede også et vendepunkt
i relation til likviditeten i vores aktie (se. Figur på 5. 52). Fra
en gennemsnitlig daglig omsætning på 559t kr. i perioden
1. januar - 21. november 2011 er likviditeten løbende steget
til en gennemsnitlig daglig omsætning på 1,1 mio. kr. i
januar og videre til 1,5 mio. kr. i februar.

 

 

 

sener er afgørehde
vigtigt for os at
kommunikere på en
gennemsigtig og
konsistent måde

— og at indgå i en
aktiv og åben dialog
med investorer og
andre interessenter ”

Hanne Leth Hillman

… Vice President for Investor Relations i

ES se enn VAD ile
ESSEN

& "Corporate Comminication

==
… .
For Cc ” - —=—
z ….
3 - .
it sen
SR i y X
a we ge . . nt,
X 2 k . GR ,
| ”»… ”. KEE . ER .
GT 2 ; ' . KH. ' amt .
EN iv udk É v '
2 Ni: Æ !
Mr 1 KR g g
.
As » " ”
v ' ,

 

Daglig omsætning (i tkr.)

Daglig omsætning (antal aktier)

Ledelsens beretning

Zealand Pharma — gennemsnitligt dagligt antal aktier
handlet og omsætning

21.478
15.564
11.510
8.928
1.JANUAR- 22. NOVEMBER - JANUAR FEBRUAR
21.NOVEMBER 31. DECEMBER 2012 2012
2011 2011
1.475
1.073
559 576
1 JANUAR - 22 NOVEMBER - JANUAR FEBRUAR
21 NOVEMBER — 31 DECEMBER 2012 2012
2011 2011

Zealand Pharmas markedsværdi udgjorde 1,3 mia. kr. ved
udgangen af 2011 i forhold til en markedsværdi på 1,6 mia.
kr. ved udgangen af 2010. Pr. 29. februar 2012 var sel-
skabets markedsværdi igen på 1,6 mia. kr. som følge af den
positive kursstigning i årets første måneder

Ejerstruktur

Den 31. december 2011 havde Zealand Pharma i alt 988
navnenoterede aktionærer, der samlet ejede 22.449.379
stk. aktier, svarende til 96,8 % af den samlede aktiekapital.
Den 29. februar 2012 var der i alt 1.215 navnenoterede aktio-
nærer, Private investorer ejer i alt 9% af vores aktiekapital.

Omkring 40% af vores aktier er ejet af investorer uden
for Danmark, og USA, Frankrig, Holland og Storbritannien
repræsenterer de største aktiebesiddelser uden for
Danmark.

52

GUD OSSE EDEL

 

Geografisk fordeling af Zealand Pharmas ejerskab
(29. februar 2012)

HM Storbritannien, 5%
Danmark, 60%

USA/Canada, 15%
HM Andre, 20%

Udløbet af lock-up perioden den 22. november 2011 for de
af vores aktionærer, der har ejet aktier fra før børsintroduk-
tionen, medførte kun mindre ændringer i vores aktionær-
sammensætning, og følgende aktionærer havde majoritets-
poster pr. 29. februar 2012:

Aktionærer, som ejer mere end 10%:

Sunstone BI Funds og Sunstone LS Venture Funds, Danmark
LD Pension, Danmark

CDC Innovation, Frankrig

Aktionærer, som ejer mere end 5%:
IDinvest Partners, Frankrig

A/S Dansk Erhvervsinvestering, Danmark
Life Science Partners, Holland

Analytikerdækning

Vores aktie er dækket af følgende investeringsbanker og
analytikere, som jævnligt udarbejder analyser og rapporter
med investeringsanbefalinger på Zealand Pharma

Firma Analytikere

Danske Bank Thomas Bowers, Equity Analyst
THBO&danskebank.dk

Jeffries Peter Welford, Senior Equity Analyst

peter.welfordøjefferies.com
Philipa Gardner, Equity Analyst
philipa.gardneræjefferies.com

Bryan Garnier Sébastien Malafosse, Equity Analyst
sebastien.malafosseæbryangarnier.com

SEB Enskilda Lars Hevreng, Equity Analyst
lars.hevrengæenskilda.se

 

Ledelsens beretning

Som led i vores IR-aktiviteter afholdt vi i 2011 flere møder
med analytikere fra såvel internationale som nordiske
banker, som vi forventer vil optage dækning på Zealand
Pharma i løbet af 2012.

Investor relations (IR)

Zealand Pharma har en yderst aktiv IR-strategi med det
formål at opnå gennemsigtighed og skabe grundlaget for
en dynamisk og åben dialog med investorer, '"sell-side”
analytikere samt andre eksterne interessenter.

I overensstemmelse med oplysningskravene for selskaber
noteret på NASDAQ OMX Copenhagen offentliggør Zealand
Pharma meddelelser for at oplyse om relevante nyheder
omkring selskabet og dets forretningsaktiviteter. Vi offent-
liggør desuden investornyheder med jævne mellemrum og
afholder telefonkonferencer og webcasts for derigennem
effektivt at nå ud til investorerne.

Som led i vores IR-aktiviteter i 2011 afholdt vi over 300
investormøder i Europa og USA og deltog i mere end 15
internationale investorkonferencer. Herudover deltog vi i
og fremlagde præsentationer på investormøder i Danmark,
og vi har også afholdt et arrangement i samarbejde med
ProInvestor, hvor private investorer og andre interesserede
fik mulighed for at stille os direkte spørgsmål omkring
selskabet og vores strategi.

Selskabets hjemmeside og aktionærportal

Ud over direkte kontakt og nyhedsmeddelelser er vores
hjemmeside et effektivt værktøj til kommunikation med
vores investorer og andre eksterne interessenter. I forbin-
delse med offentliggørelsen af vores årsrapport for 2011

lancerer vi en opdatering af vores hjemmeside med en
optimeret struktur og lay-out. Under Investor Relations-
sektionen på vores hjemmeside er det muligt at tilmelde sig
direkte e-mail distribution af selskabsmeddelelser og andre
nyhedsmeddelelser.

På vores hjemmeside findes også direkte adgang til Aktio-
nærportalen. Her kan aktionærer se deres beholdning af
Zealand Pharma-aktier og tilmelde sig generalforsamlinger.

Finanskalender 2012

Den ordinære generalforsamling 2012 afholdes den

25. april 2012 kl. 15:00 på Zealand Pharmas hovedkontor,
Smedeland 36, 2600 Glostrup, København

25. april 2012 Delårsrapport for 1. kvartal 2012

24. august 2012 Delårsrapport for 1. halvår 2012

13. november 2012  Delårsrapport for de første ni
måneder af 2012

IR-kontakt

Forespørgsler fra investorer, analytikere, pressen og andre
eksterne interessenter bedes rettet til:

Hanne Leth Hillman

Vice President IR and Corporate Communication
+45 50 60 36 89

hlhæzealandpharma.com

 

IR Event-kalender for 1. halvår 2012 (En opdateret version findes under Investor-sektionen på vores hjemmeside)

21.marts — Aktieinfo privatinvestor biotek-arrangement
22. marts Kempen & Co. Life Science investorkonference
11. april Prolnvestor Biotech Seminar

19. april BioCapital Europe Investorkonference

29.-30.maj Kapitalmarkedsdage

1. juni Nordea Drug Clinic investormøde
4-6. juni Jefferies Global Healthcare konference
5,-7 juni Goldman Sachs Global Healthcare konference

BEG ONSIDE

Kolding

Amsterdam, Holland
København

Amsterdam, Holland

London, England og København
København

New York, USA

Rancho Palos Verdes, CA, USA

53

pan

'Ledelsens beretning

Corporate governance og virksomhedens sociale ansvar

Corporate governance

Da selskabet er noteret på NASDAQ OMX Copenhagen,
følger Zealand Pharma den danske værdipapirlovgivning,
og Zealand Pharma agter at følge anbefalingerne om god
selskabsledelse udstukket af NASDAQ OMX Copenhagen.

Bestyrelsens arbejdspraksis

Bestyrelsen mødes mindst seks gange om året og i øvrigt,
når formanden finder det påkrævet. I 2011 blev der afholdt
otte møder, hvor alle bestyrelsesmedlemmer deltog i seks
møder, mens et af medlemmer var fraværende til to møder.
Endvidere blev der afholdt ét møde som en telefonkonfe-
rence, hvor et af medlemmerne var fraværende.

Formanden repræsenterer bestyrelsen. Bestyrelsen udpeger
desuden en næstformand, og det er næstformandens
ansvar at varetage formandens opgaver i dennes fravær.

Bestyrelsen udfører sit hverv i henhold til forretningsordenen,
Forretningsordenen fastlægger blandt andet, at bestyrelsen
skal fastsætte Zealand Pharmas strategi, politik og
aktiviteter for at opfylde sit formål i henhold tilvedtægterne,
Den fastlægger endvidere bestyrelsens ansvar, f.eks. at
bestyrelsen skal sikre, at Zealand Pharmas bogføring,
regnskaber, formueforvaltning, IT-systemer, budgettering
og interne kontrol er ordentligt organiseret. Forretnings-
ordenen indeholder desuden retningslinjer for ansvarsfor-
delingen mellem bestyrelsen, direktionen, revisionsudvalget
og vederlagsudvalget.

Hvert medlem af bestyrelsen, bortset fra medarbejder-
repræsentanter, vælges af generalforsamlingen for et år ad
gangen. Medarbejderrepræsentanter vælges for fire år ad
gangen, og det næste valg skal finde sted før den ordinære
generalforsamling i 2012.

Bestyrelsesudvalg
Bestyrelsen har nedsat tre udvalg:

Revisionsudvalg

Revisionsudvalget består af Jutta af Rosenborg (formand) og
Daniél Jan Ellens. Revisionsudvalget assisterer bestyrelsen
med overvågning af: regnskabsaflæggelse, systemer til
intern kontrol og risikostyring, ekstern revision af årsrappor-
ten, kontrol af revisors uafhængighed, herunder opsyn med
ikke-revisionsmæssige ydelser og andre aktiviteter, som
bestyrelsen har uddelegeret. Revisionsudvalget afholdt fem

54

SLOGES SE

møder i 2011. Revisionsudvalgets kommissorium kan ses
på:
www.zealandpharma.com/investors/corporategovernance

Vederlagsudvalg

Vederlagsudvalget består af Florian Reinaud (formand),
Daniél Jan Ellens, Jørgen Lindegaard og Peter Benson. Veder-
lagsudvalget foreslår en vederlagspolitik samt generelle ret-
ningslinjer for incitamentsaflønning af bestyrelsen og direk-
tionen. Disse politikker og retningslinjer fastsætter retnings-
linjer for de forskellige løndele, herunder fast og variabelt
vederlag såsom pensionsplaner, goder, fastholdelsesbonus,
fratrædelses- og incitamentsordninger samt bonus- og
evalueringskriterier i relation hertil. Den foreslåede veder-
lagspolitik og de overordnede retningslinjer for incitaments-
aflønning skal godkendes af aktionærerne på den ordinære
generalforsamling. Den gældende vederlags-politik og ret-
ningslinjer for incitamentsaflønning kan ses på selskabets
hjemmeside:
www.zealandpharma.com/investors/corporategovernance

Vederlagsudvalget afholdt fem møder i 2011.

Nomineringsudvalg

Nomineringsudvalget består af de samme medlemmer som
vederlagsudvalget. Udvalget beskriver de kvalifikationer,
der kræves, og evaluerer kompetencer, viden og erfaring
hos de enkelte bestyrelsesmedlemmer og den admini-
strerende direktør. Udvalget behandler desuden forslag
fremsat af relevante personer, herunder aktionærerne,

til medlemmer af bestyrelsen og stillingen som admini-
strerende direktør, og identificerer og indstiller kandidater
til bestyrelsen. Nomineringsudvalget afholdt fem møder i
2011.

Vederlagspolitik

I overensstemmelse med dansk selskabsret skal generalfor-
samlingen vedtage de generelle retningslinjer for mcitaments-
aflønning af Zealand Pharmas bestyrelse og direktion.
Nedenfor er gengivet en oversigt over de generelle principper
for aflønning af bestyrelsen og direktionen for Zealand Pharma.

Bestyrelsen

Bestyrelsen modtager et fast honorar og kan modtage incita-
mentsbaseret aflønning. På nuværende tidspunkt deltager
bestyrelisesformanden og de medarbejdervalgte bestyrelses-
medlemmer i incitamentsbaserede programmer, jf. note 13.

Ledelsens beretning

Direktionen

Det er bestyrelsens opfattelse, at kombinationen af fast
og resultatafhængig løn er den bedste måde at tiltrække,
fastholde og motivere direktionen på. Ud over at modtage
kontant vederlag deltager direktionsmedlemmerne i aktie-
baserede warrantprogrammer med henblik på at

sikre sammenfald mellem deres og aktionærernes
interesser.

Fast løn
Den faste løn skal fastsættes på markedsniveau.
Det samlede vederlag til direktionen er beskrevet i note 13.

Bonus

Direktionsmedlemmerne kan have ret til at deltage i kontan-
te bonusordninger. Disse kan bestå af en årlig bonus, som
det enkelte medlem kan modtage, hvis specifikke mål for
selskabet og eventuelle personlige mål for det pågældende
år opfyldes.

Aktiebaserede ordninger

Direktionsmedlemmerne kan modtage incitamentsbaseret
aflønning baseret på udviklingen i aktiekursen, både løben-
de, engangsbaseret og begivenhedsbaseret.

Pension
Pensionsbidraget til direktionsmedlemmer udgør 10% af
den faste grundløn.

Andre goder
Direktionsmedlemmer modtager ikke-monetære goder så
som firmabil, firmabetalt telefon, bredbånd i hjemmet osv.

Fratrædelsesgodtgørelse

Zealand Pharma kan opsige direktionsmedlemmernes
ansættelse med 6-12 måneders varsel. Den administre-
rende direktør har ret til tre måneders fratrædelses-
godtgørelse, hvis selskabet bringer ansættelsesforholdet
til ophør, og seks måneders fratrædelsesgodtgørelse, hvis
opsigelsen skyldes en ændring i kontrollen med selskabet.
De øvrige direktionsmedlemmer modtager ingen fratrædel-
sesgodtgørelse.

Den samlede vederlagspolitik og de generelle retningslinjer
for incitamentsaflønning af Zealand Pharmas ledelse er
tilgængelige på:
www.zealandpharma.com/investors/corporategovernance

  

 

Corporate governance anbefalinger

Zealand Pharma gennemgår løbende regler, politikker og
praksis med henblik på at sikre, at selskabet opfylder sine
forpligtelser over for aktionærer, medarbejdere, tilsyns-
myndigheder og andre interessenter, samtidig med at det
arbejder for at maksimere den langsigtede værdiskabelse.

NASDAQ OMX Copenhagen har indarbejdet Anbefalingerne,
der er udarbejdet af den danske Komité for god Selskabs-
ledelse, og Zealand Pharma agter at følge disse anbefalin-
ger i alle væsentlige henseender, med undtagelse af de tre
nedenfor beskrevne områder:

Anbefalingernes afsnit 4.1.4: Zealand Pharma fokuserer på
at ansætte og fastholde de bedst kvalificerede medarbejdere
uden hensyn til race, trosretning, køn eller alder men har
ikke noget specifikt mål med hensyn til mangfoldighed for
dets medarbejdere eller ledelse.

Anbefalingernes afsnit 5.10.9: Vederlagsudvalget anvender
de samme eksterne rådgivere som direktionen. Det er besty-
relsens vurdering, at de eksterne rådgivere yder professionel
og objektiv rådgivning både i egenskab af rådgiver for direk-
tionen og i egenskab af rådgiver for vederlagsudvalget.

Anbefalingernes afsnit 6.1.6: Vederlaget til bestyrelses-
formanden inkluderer en aktiebaseret incitamentsordning
med mulighed for udnyttelse senest tre år efter modtagelse.
Denne undtagelse i bestyrelsens aflønning anses for at være
i overensstemmelse med praksis i branchen for innovative
biofarmaceutiske selskaber.

Mangfoldighed

Zealand Pharma vurderer, at mangfoldighed i ledelsen og
blandt medarbejderne er en forudsætning for et kreativt og
innovativt miljø. Vi vurderer køn, nationalitet og alder i vores
vurdering af mangfoldighed.

Fordelingen af kvindelige og mandlige medarbejdere
pr. 31. december var:

Kvinder Mænd

   

kademisk personale ”

Afdelingsledere

31% 69%

BOT er PÅWYA 80%

Ledelsens beretning

Af den samlede arbejdsstyrke var 15% af anden nationalitet
end dansk og i direktionen var 60% udlændinge.

Gennemsnitsalderen for alle ansatte var 44 år

 

20 25

30 35 40

Selskabet har ikke noget specifikt mål med hensyn til
mangfoldighed for dets medarbejdere, men vi fokuserer på
at ansætte og fastholde de bedst kvalificerede medarbej-
dere uden hensyn til race, trosretning, køn eller alder.

Selskabets redegørelse for corporate governance, herunder
selskabets forklaring på de områder, hvor anbefalingerne
ikke følges, kan ses på hjemmesiden:
www.zealandpharma.com/investors/corporategovernance

Virksomhedens sociale ansvar

Zealand Pharmas politik for socialt ansvar (Corporate Social
Responsibility — "CSR”) dækker mange områder af vores
virksomhed. I 2011 udarbejdede Zealand Pharma en

Risikostyring og intern kontrol

Der er store finansielle risici forbundet med at drive
forretning i den biofarmaceutiske industri. Udviklingstiden
strækker sig typisk over mange år, og omkostningerne er
store samtidig med, at sandsynligheden for at få et produkt
på markedet er forholdsvis lille.

Zealand Pharma har omfattende risikostyringsprocedurer,
som primært er rettet mod videnskabelige og udvik-
lingsmæssige risici, kommercielle risici, finansielle risici

og risici forbundet med regnskabsaflæggelse. Zealand
Pharmas ledelse er ansvarlig for den generelle risikostyring,
herunder en årlig kortlægning af risici og løbende tiltag

til at forebygge risici. Der foretages årligt rapportering

BEG dd) ate tar LS gg YE ge ate SE ed
BES LONSOGE SEER

CSR-statusrapport, som beskriver status og aktiviteter på
følgende områder:

Arbejdsforhold og anstændigt arbejde
Miljø og arbejdsmiljø

Dyrevelfærd

Miljømæssig bæredygtighed
Anti-korruption og medicinaletik

Disse fokusområder er en sammenblanding af eksisterende
Zealand Pharma-værdier og politikker og principper under FN's
Global Compact, hvor de er relevante for selskabets aktivite-
ter. CSR-rapporten lægger særlig vægt på de områder, der er
unikke for Zealand Pharmas forretning som et biotek- og forsk-
ningsselskab med en alsidig række strategiske partnerskaber.
Da selskabet ikke i øjeblikket har nogen markedsførte eller
kommercialiserede lægemidler, er der mange forhold, som
særligt gælder for den farmaceutiske branche, som derfor
ikke falder inden for rammerne af selskabets CSR-aktiviteter.

Den samlede CSR-rapport er tilgængelig på selskabets
hjemmeside på:
www.zealandpharma.com/investors/csr

til revisionsudvalget og bestyrelsen med særlig vægt på
risikostyring og intern kontrol.

Risici inden for de enkelte områder vurderes kvartals-
mæssigt. Risici og forebyggelsesplanerne overvåges af
ledelsen, og denne løbende risikovurdering er en integreret
del af den kvartalsmæssige rapportering til bestyrelsen.

Videnskabelige og udviklingsmæssige risici

Under forsknings- og udviklingsprocessen evaluerer
Zealand Pharma løbende disse risici gennem en kvartals-
mæssig risikovurdering af alle selskabets forsknings- og
udviklingsprojekter foretaget af ledelsen i samarbejde

Ledelsens beretning

med afdelingslederne og projektlederne, og som præsen-
teres for bestyrelsen. Hvert enkelt projekt beskrives, og
fremskridtene måles ud fra milepæle. Der foretages

en individuel risikoanalyse for hvert enkelt projekt samt en
prioritering af projektporteføljen.

Det kliniske og videnskabelige Advisory Board leverer
også jævnligt input til risici i Zealand Pharmas forsknings-
og udviklingsportefølje samt i enkeltprojekter.

Kommercielle risici

Fra starten af forskningsstadiet og hele vejen igennem ud-
viklingsfasen evalueres risici forbundet med patent-
beskyttelse, markedsstørrelse, konkurrence, udviklingstid
og -omkostninger samt partnerinteresse for at sikre, at de
endelige produkter vilvære kommercielt lønsomme.

Risici vedrørende partnerinteresser

Zealand Pharma har løbende drøftelser med potentielle
industrielle partnere for at vurdere og fremme interessen
for sine forskningsprogrammer. Målet er at sikre, at Zealand
Pharma fokuserer på programmer, som er attraktive for
samarbejdspartnere.

Indgåelse af samarbejdsaftaler med partnere kan medføre
betydelige fordele, men også potentielt indebære risici.
Desuden overdrages den fulde kontrol over produkterne
eller projekterne ofte til samarbejdspartneren. For at
mindske disse risici bestræber Zealand Pharma sig på at
skabe en tæt og åben dialog med sine partnere og derved
opbygge stærke partnerskaber, der fungerer effektivt.

Finansielle risici

Finansielle risici som f.eks. likviditets- og finansiel styring,
likviditetsbudgetter og finansieringsmuligheder styres i
henhold til selskabets finanspolitik og vurderes jævnligt af
selskabets ledelse og rapporteres til revisionsudvalget og
bestyrelsen. (Se s. 82, "Note 14 — Finansiel og driftsmæssig
risiko”).

Risikostyring og intern kontrol i forbindelse med
regnskabsaflæggelse

Zealand Pharma har en række systemer til intern kontrol og
risikostyring for at sikre, at dets regnskab giver et retvisende
billede og er i overensstemmelse med de internationale
regnskabsstandarder (IFRS), som er godkendt af EU, og

med danske oplysningskrav for børsnoterede selskaber.

aeg dt mn tg y ne we lle mi «Se dt
nm eg dt BE fag ' 2 w FRIST gi
BESES SEE

En årlig evaluering med særlig vægt på risikostyring

og intern kontrol i forbindelse med regnskabsaflæggelsen
foretages for at sikre, at risici styres på en ansvarlig og
effektiv måde.

Zealand Pharma har en række politikker og procedurer
inden for den finansielle rapporterings nøgleområder. De
interne kontrol- og risikostyringssystemer er designet til at
forhindre, opdage og korrigere væsentlige fejl eller mangler
i stedet for at fjerne de risici, der identificeres i regnskabs-
aflæggelsesprocessen.

Der foretages tillige en gennemgang og prioritering af
væsentlige regnskabsposter. Poster i regnskabet, der er
baseret på skøn eller genereres ved komplekse processer,
har en relativt større risiko for at indeholde fejl. Zealand
Pharma foretager løbende risikovurderinger for at identi-
ficere disse poster og for at vurdere omfanget af den dermed
forbundne risiko.

De nævnte politikker og procedurer er godkendt af besty-
relsen, og direktionen har det daglige ansvar. Bestyrelsen
har nedsat et revisionsudvalg med en rådgivende rolle

i forhold til bestyrelsen. Bestyrelsen har konkluderet,

at det ikke er relevant at etablere en intern revision i en
virksomhed på Zealand Pharmas størrelse.

Beskrivelse af ledelsesrapporteringssystemer og interne
kontrolsystemer

Zealand Pharma har fastlagt ledelsesrapporterings- og
interne kontrolsystemer, der gør det muligt at overvåge
resultater, strategi, drift, forretningsmiljø, organisation,
arbejdsgange, finansiering, risiko og intern kontrol.

Zealand Pharma vurderer, at rapporteringen og de interne
kontrolsystemer er passende med henblik på at undgå fejl
iregnskabsaflæggelsen.

En fuldstændig beskrivelse af risikostyring og intern kontrol

kan findes på:
www.zealandpharma.com/investors/corporategovernance

57

Regnskabsberetning

Regnskabsberetning

Regnskabsberetning for perioden 1. januar
— 31. december 2011

(Sammenligningstal for samme periode sidste år er anførti
parentes)

Resultatopgørelse

Nettoresultatet for 2011 var et overskud på DKK 13,4 mio.
(underskud på 104,6). Det bedre resultat kan primært
henføres til indtægter fra licens- og samarbejdsaftalen
med Boehringer Ingelheim, der blev indgået i juni 2011 om
udvikling af ZP2929.

Omsætning

Omsætningen steg i 2011 til DKK 142,3 mio. (87,4) og
bestod primært af milepælsbetalinger fra aftalerne med
Boehringer Ingelheim og Helsinn Healthcare. Omsætningen
i 2010 stammede primært fra milepælsbetalinger modtaget
fra Sanofi for udviklingen af lixisenatide,

Royaltyudgifter

Royaltyudgifterne faldt til DKK 0,1 mio. (11,2) og vedrører
royalty betalt til tredjemand fra milepæle modtaget fra
Helsinn Healthcare i 2011 og fra Helsinn Healthcare og
Sanofi i 2010. Der er ingen royaltyudgifter relateret til
omsætning fra Boehringer Ingelheim aftalen.

Forsknings- og udviklingsomkostninger

Forsknings- og udviklingsomkostninger udgjorde i 2011
DKK 126,9 mio. (140,1). Faldet kan henføres til et fald i
personaleomkostningerne på DKK 33,9 mio. (se nedenfor),
som delvist blev opvejet af højere udgifter på DKK 20,8 mio.
som følge af fremrykkede forsknings- og udviklingsaktivi-
teter. Forsknings- og udviklingsomkostninger vedrørende
ZP2929 og samarbejdsaftalen med Boehringer Ingelheim er
blevet refunderet og indregnet som andre driftsindtægter, jf.
nedenfor.

Administrationsomkostninger
Administrationsomkostningerne udgjorde i 2011 DKK 34,9
mio. (39,7). Faldet skyldes et fald i personaleomkostnin-
gerne på DKK 12,7 mio. (jf. nedenfor). Andre administrati-
onsomkostninger steg med DKK 7,8 mio. primært som følge
af en stigning i advokatomkostninger og andre omkost-
ninger forbundet med at være et børsnoteret selskab.

sæ

Ens lb Pee An OM aner af ER Eg de SD att are bb
Reg day i mg RE ae neste fy i
i TA, din LSrudti FART ae Ble i, Ble i

Omkostninger forbundet med børsintroduktion
Omkostninger forbundet med børsintroduktionen udgjorde
DKK 0,0 mio. (52,6). Omkostningerne i 2010 vedrører
noteringen på Nasdaq OMX Copenhagen i november 2010.
Af dette beløb blev DKK 5,8 mio. omkostningsført i resul-
tatopgørelsen, mens de resterende DKK 46,8 mio. blev
modregnet i provenuet fra børsnoteringen.

Personaleomkostninger

De samlede personaleomkostninger, som er indeholdt i
forsknings- og udviklingsomkostninger og administrations-
omkostninger, udgjorde DKK 75,0 mio. (121,6). De lavere
omkostninger kunne primært henføres til væsentligt lavere
omkostninger fra incitamentsordninger i 2011, DKK 2,6 mio.
(30,0). Endvidere blev der i 2010 udbetalt en børsintro-
duktionsbonus på DKK 15,1 mio. til medarbejderne, hvori-
mod der ikke blev betalt en sådan bonus i 2011. Endelig er
andre personaleomkostninger forøget med DKK 4,1 mio.
primært som følge af et stigende antal medarbejdere.

Andre driftsindtægter

Andre driftsindtægter udgjorde DKK 28,4 mio. (0,8) og
udgøres primært af indtægter under licens- og samarbejds-
aftalen med Boehringer Ingelheim vedrørende finansiering
af afholdte udviklingsomkostninger for ZP2929 og omkost-
ninger forbundet med forskningssamarbejdet.

Resultat af primær drift
Årets resultat af primær drift udgjorde et overskud på DKK
8,8 mio. (underskud på 108,7).

Finansielle poster, netto

Finansielle poster, netto, udgjorde DKK 4,6 mio. (4,1). Finan-
sielle poster, netto, består af renteindtægter, bankgebyrer
og justeringer baseret på valutakursudsving. I 2011 var de
finansielle poster også påvirket af Amagerbankens konkurs
med DKK -1,2 mio.

ty u,,
ls

Regnskabsberetning

Resultat af ordinær drift før skat
Resultat af ordinær drift før skat udgjorde et overskud på
DKK 13,4 mio. (underskud på 104,6).

Skat af ordinært resultat

Der er ikke indregnet skat af ordinært resultat, da Zealand
Pharma modregner enhver skatteforpligtelse i skatte-
mæssige underskud fra tidligere år.

Der er ikke indregnet et udskudt skatteaktiv i balancen
på grund af usikkerhed om, hvorvidt de skattemæssige
underskud kan anvendes.

Årets resultat og totalindkomst

Årets resultat og totalindkomst udgjorde begge et overskud
på DKK 13,4 mio. (underskud på 104,6), hvilket primært kan
tilskrives ovennævnte faktorer.

Resultatdisponering
Der er ikke udloddet udbytte, og årets overskud på DKK
13,4 mio. (underskud på 104,6) er overført til næste år.

Egenkapital

Ved årets slutning udgjorde egenkapitalen DKK 441,4 mio.
(407,1), svarende til en egenkapitalandel på 94% (90%).
Stigningen i egenkapitalen kan henføres til årets netto-
overskud samt udnyttelsen af warrants i december 2011,
som forøgede aktiekapitalen med DKK 8,5 mio.

Anlægsinvesteringer
Investeringer i nyt laboratorieudstyr mv. udgjorde DKK 11,5
mio. (4,2).

Pengestrømninger

Pengestrømme fra driftsaktiviteter udgjorde DKK -1,8 mio.
(56,0). Pengestrømme fra investeringsaktiviteter udgjorde
DKK 111,2 mio. (54,1), hvoraf DKK 99,7 mio. er investeret
i værdipapirer og DKK 11,5 mio, (4,2) er anvendt til køb af
laboratorieudstyr. Pengestrømme fra finansieringsaktivi-
teter udgjorde DKK 8,1 mio. (348,8), primært forbundet

Pe ge Hr daner ate "TY ED at att dte age ED g
5 i RS eg ak SE ÅL

Se

med udnyttelsen af warrants. Årets samlede pengestrømme
udgjorde i 2011 DKK -105,0 mio. (238,7).

Likvide beholdninger

Pr. 31. december 2011 udgjorde de likvide beholdninger
inkl. værdipapirer i Zealand Pharma DKK 427,7 mio, (433,0)
og i moderselskabet DKK 427,6 mio. (433,0).

Begivenheder efter balancedagen

Itidlig februar blev rapporteret positive top-line resultater
fra GetGoal-P fase Ili-studiet, og Zealand Pharma modtog
112,5 mio. kr. (USD 20 mio.) fra Sanofi relateret til afslut-
ningen af det globale GetGoal- program for lixisenatid inden
for type 2-diabetes.

Den 2. marts meddelte Zealand Pharma og Helsinn, at de
første patienter er doseret i et fase II-studie med elsiglutid
inden for forebyggelse af kemoterapi-induceret diarré,

og Zealand Pharma modtog 7,4 mio. kr. (EUR 1 mio.) i
milepælsbetaling.

Forventninger til 2012

Omsætning fra milepælsbetalinger allerede modtaget i
2012 fra Sanofi og Helsinn beløber sig til 120 mio. kr. med
tilhørende royalty-omkostninger på 15 mio, kr. Tidspunktet
for modtagelse af potentielt andre milepælsbaserede
betalinger fra partnere er i udstrakt grad uden for Zealand
Pharmas kontrol, og der gives derfor ikke yderligere om-
sætningsguidance for helåret.

Samlede driftsomkostninger forventes i niveauet

180-200 mio. kr. Heraf forventes 30 mio. kr. finansieret via
driftsindtægter under partneraftaler, svarende til forventede
netto-driftsomkostninger i niveauet 150-170 mio. kr.

59

   

så
nd

gns RE me
2  ot i

sr rted

££ For at nå vores mål
om vedvarende lønsomhed,
vil vi fortsat arbejde tæt
sammen med nuværende og
potentielle nye partnere

og samtidig bevare et stærk

      
   
   

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

. Me … 0 ze . 99 De RENEE ENRNEREE rr ”
—-… -fokus på omkostningsstyring” — - mm
== Masbom 77 TE DE ESS ==nzE ==
En … . rem De en
— nomidirektør " Ore == —
ST ERE .. BEER
eo 7 TT = Én om meme mn mes
mr == SER En ser
enke | rr - on -
rem mme me net TT ——
= TERE" msanenen == Ben Kroes kleRNN BENENE EN mmm TT er tæer
Me re ETT 7 E eg rig dn an ttige TE age 7 ” rr —— Toe: i Te
EGSLUNSI0ISZErOgL — — . - Tr —

 

 

Regnskabsberetning

Ledelsespåtegning

Bestyrelse og direktion har dags dato behandlet og
godkendt årsrapporten for 2011 for Zealand Pharma A/S.

Årsrapporten er aflagt i overensstemmelse med Interna-
tional Financial Reporting Standards som godkendt af EU

.. og danske oplysningskrav til årsrapporter for børsnoterede
selskaber.

Efter vores opfattelse giver koncernregnskabet og
årsregnskabet et retvisende billede af koncernens

og selskabets aktiver, passiver og finansielle stilling pr.
31. december 2011 samt af resultatet af koncernens og
selskabets aktiviteter og pengestrømme for regnskabsåret
1. januar — 31. december 2011.

Vi anser ledelsesberetningen for at indeholde en retvisende
redegørelse for udviklingen i moderselskabets og
koncernens aktiviteter og økonomiske forhold, årets resultat
og moderselskabets finansielle stilling samt den generelle
stilling for de enheder, der er omfattet af koncernregnskabet
samt en beskrivelse af de væsentligste risici og usikkerheds-
faktorer, som moderselskabet og koncernen står overfor, i
overensstemmelse med danske oplysningskrav for børsno-
terede selskaber.

Årsrapporten indstilles til generalforsamlingens godkendelse.

Glostrup, 15. marts 2012

  

åd
. nn JR
David Horn Solomon Mats Blom
Administrerende direktør Økonomidirektør

Bestyrelse

 

37

Formand Bestyrelsesmedlem
Vivudej ed Se

Jørgen Lindegaard Alain Munoz

Næstformand Bestyrelsesmedlem

st ran se SR drab 0, IT SM BEDE av Mang Sonny ung
sd SN Gg FE: nn ge
ES i FSR ease

VOEL

Christian Grøndahl
Forskningsdirektør

 

Bestyrelsesmedlem

5 rn Sa
leaf Bad

Jutta af Rosenbfr

” Bestyrelsesmedlem

Pøtnlløligt
John Hyttel
Fagdirektør

lle
fan Thorkildsen

Bestyrelsesmedlem
(Medarbejdervalgt)

aller fle

Helle Størum

Bestyrelsesmedlem
(Medarbejdervalgt)

61

Regnskabsberetning

Den uafhængige revisors erklæringer

Til aktionærerne i Zealand Pharma A/S

Påtegning på koncernregnskabet og årsregnskabet

Vi har revideret koncernregnskabet og årsregnskabet

for Zealand Pharma A/S for regnskabsåret 1. januar —
31. december 2011, der omfatter resultatopgørelse,
totalindkomstopgørelse, balance, egenkapitalopgørelse,
pengestrømsopgørelse og noter, herunder anvendt
regnskabspraksis for såvel koncernen som selskabet.
Koncernregnskabet og årsregnskabet udarbejdes efter
International Financial Reporting Standards som
godkendt af EU og danske oplysningskrav for børsnoterede
selskaber.

Ledelsens ansvar for koncernregnskabet og årsregnskabet
Ledelsen har ansvaret for udarbejdelsen af et koncern-
regnskab og et årsregnskab, der giver et retvisende billede

i overensstemmelse med International Financial Reporting
Standards som godkendt af EU og danske oplysningskrav
for børsnoterede selskaber. Ledelsen har endvidere
ansvaret for den interne kontrol, som ledelsen anser nød-
vendig for at udarbejde et koncernregnskab og et årsregn-
skab uden væsentlig fejlinformation, uanset om denne
skyldes besvigelser eller fejl.

Revisors ansvar

Vores ansvar er at udtrykke en konklusion om koncernregn-
skabet og årsregnskabet på grundlag af vores revision. Vi
har udført revisionen i overensstemmelse med internati-
onale standarder om revision og yderligere krav ifølge dansk
revisorlovgivning. Dette kræver, at vi overholder etiske krav
samt planlægger og udfører revisionen for at opnå høj grad
af sikkerhed for, om koncernregnskabet og årsregnskabet er
uden væsentlig fejlinformation.

En revision omfatter udførelse af revisionshandlinger for at
opnå revisionsbevis for beløb og oplysninger i koncernregn-
skabet og årsregnskabet. De valgte revisionshandlinger
afhænger af revisors vurdering, herunder vurdering af

risici for væsentlig fejlinformation i koncernregnskabet og
årsregnskabet, uanset om denne skyldes besvigelser eller
fejl. Ved risikovurderingen overvejer revisor intern kontrol,
der er relevant for virksomhedens udarbejdelse af et
koncernregnskab og et årsregnskab, der giver et retvisende
billede. Formålet hermed er at udforme revisionshandlinger,
der er passende efter omstændighederne, men ikke at
udtrykke en konklusion om effektiviteten af virksomhedens

62

or

peger gere ib Drab Else an "STE Tore gt "tt alene TEE g
SLET ELEL

interne kontrol. En revision omfatter endvidere vurdering
af, om ledelsens valg af regnskabspraksis er passende, og
om ledelsens regnskabsmæssige skøn er rimelige, samt
en vurdering af den samlede præsentation af koncern-
regnskabet og årsregnskabet.

Det er vores opfattelse, at det opnåede revisionsbevis er
tilstrækkeligt og egnet som grundlag for vores konklusion.

- Revisionen har ikke givet anledning til forbehold.

Konklusion

Det er vores opfattelse, at koncernregnskabet og årsregn-
skabet giver et retvisende billede af koncernens og
selskabets aktiver, passiver og finansielle stilling

pr. 31. december 2011 samt af resultatet af koncernens og
selskabets aktiviteter og pengestrømme for regnskabsåret
1. januar — 31. december 2011 i overensstemmelse med
International Financial Reporting Standards som godkendt
af EU og danske oplysningskrav for børsnoterede selskaber.

Udtalelse om ledelsens beretning

Vi har i henhold til årsregnskabsloven gennemlæst ledelsens
beretning. Vi har ikke foretaget yderligere handlinger i
tillæg til den udførte revision af koncernregnskabet og
årsregnskabet. Det er på denne baggrund vores opfattelse,
at oplysningerne i ledelsens beretning er i overensstem-
melse med koncernregnskabet og årsregnskabet,

København, 15. marts 2012

PricewaterhouseCoopers Danmark
Statsautoriseret Revisionsaktieselskab

 

k
ka, vd
Ole Fabricius
Statsautoriseret revisor

j |
Per H. Jensen
Statsautoriseret revisor

Regnskabsberetning

 

 

 

 

 

 

 

 

o
Årsregnskab
Resultatopgørelse
Koncern ; Moder

DKK '000 Note 2011 2010 2011 2010
Omsætning 2 142.284 87.357 142.284 87.357
Royaltyomkostninger 3 -112 -11.203 -112 -11.203
Bruttooverskud 142.172 76.154 142.172 76.154
Forsknings- og udviklingsomkostninger -126.938 -140.075 -126.938 "140.075
Administrationsomkostninger -34.905 "39.732 -34.905 -39.735
Børsnoteringsomkostninger 0 -5.820 0 -5,820
Andre driftsindtægter 4 28.435 777 28.435 777
Resultat af primær drift 8.764 "108.696 8.764 -108.699
Resultat af kapitalandele i datterselskaber 9 0 0 40 40
Finansielle indtægter 5 6.564 4.125 6.564 4.125
Finansielle omkostninger 6 -1.951 -63 -1.991 -100
Resultat før skat 13.377 -104.634 13.377 -104.634
Skat af årets resultat 7 0 0 0 0
Årets resultat 13.377 -104.634 13.377 -104.634
Resultat pr. aktie

Aktuelt 18 0,60 "5,92 0,60 -5,92
Udvandet 18 0,60 "5,92 0,60 -5,92
Totalindkomstopgørelse

Årets resultat 13.377 -104.634 13.377 -104.634
Anden totalindkomst 0 0 0 0
Årets totalindkomst 13.377 "104.634 13.377 "104.634

 

63

Muus

SR SE ae lyd
BRL EGE ml væren

EN
KNEE EN DE i

Regnskabsberetning

Balance pr. 31. december

 

 

 

 

Koncern Moder

DKK "000 Note 2011 2010 2011 2010

EEN
Aktiver
Produktionsanlæg og maskiner 8 14.856 8.426 14,856 8.426
Andre anlæg, driftsmateriel og inventar 8 543 198 543 198
Indretning af lejede lokaler 8 1.968 1.102 1.968 1.102
igangværende investeringer 8 507 802 507 802
Kapitalandele i datterselskaber 9 0 0 1.457 1,417
Deposita 2.493 2.440 ' 2.493 2.440
Langfristede aktiver i alt 20.367 12.968 21.824 14.385
Debitorer ' 14.894 0 14.894 0
Forudbetalte omkostninger 1.080 1.097 1.080 1.097
Andre debitorer 5.440 3.507 5.440 3.507
Værdipapirer 149.358 49.673 149,358 49.673
Likvide beholdninger i .… 278.342 383.305 278.265 383.228
Kortfristede aktiver i alt 449.114 437.582 449.037 437.505
Aktiver i alt 469.481 450.550 470.861 451.890

 

64

Regnskabsberetning

 

 

 

 

 

 

Koncern Moder
DKK "000 Note 2011 2010 2011 2010
Passiver
Aktiekapital 23.193 22.871 23.193 22.871
" Overført resultat 418.204 384.237 418.204 384.237
Egenkapital i alt 441.397 407.108 441.397 407.108
Leverandører af varer og tjenesteydelser 8.592 10.668 8.592 10.668
Gæld til datterselskaber 0 0 1.380 1.340
Forudbetalinger fra kunder 9.284 0 9.284 0
Anden gæld 10.208 32.774 10.208 32.774
Kortfristede gældsforpligtelser 28.084 43.442 29.464 44.782
Gældsforpligtelser i alt 28.084 43.442 29.464 44.782
Passiver i alt 469.481 450.550 470.861 451.890
Anvendt regnskabspraksis 1
Egne aktier 10
Eventualaktiver 11
Leje- og leasingforpligtelser 12
Oplysning om beskæftigede og vederlag 13
Finansielle og operationelle risici 14
Nærtstående parter 15
Honorar til generalforsamlingsvalgt revisor 19
65

ng RD ED, DE Er
Haner dl ub hanen TE TS alt age dthagrer Ee ge
SES LORS SLED

Regnskabsberetning

Egenkapitalopgørelse

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Koncern Moder
Aktie Overført Aktie Overført

DKK 000 kapital resultat l alt kapital resultat lalt
Egenkapital 1. januar 2010 17.682 115.242 132.924 17.682 115.242 132.924
Aktiebaseret vederlæggelse 0 30.023 30.023 0 30.023 30.023
Kapitalforhøjelse 5.189 390.374 395.563 5,189 390.374 395.563
Børsnoteringsomkostninger 0 -46.768 146.768 0 -46.768 "46.768
Totalindkomst for året 0 -104.634 -104.634 0 -104.634 "104.634
Egenkapital 31. december 2010 22.871 384.237 407.108 22.871 384.237 407.108
Egenkapital 1. januar 2011 22.871 384.237 407.108 22.871 384.237 407.108
Aktiebaseret vederlæggelse 0 12.856 12.856 0 12.856 12.856
Tilbagekøb af egne aktier 0 -426 -426 0 -426 -426
Kapitalforhøjelse 322 8.160 8.482 322 8,160 8.482
Totalindkomst for året 0 13.377 13.377 0 13.377 13.377
Egenkapital 31. december 2011 23.193 418.204 441.397 23.193 418.204 441.397
Ændringer i aktiekapital

Aktiekapital 1. januar 2006 17.682

Kapitalforhøjelse, 23. november 2010 4.337

Kapitalforhøjelse, 9. december, 2010 852

Aktiekapital 31. december 2010 22.871

Kapitalforhøjelse, 12. december 2011 322

Aktiekapital 31. december 2011 23.193

 

Aktiekapitalen bestod af 23.193.047 ordinære aktier med en nominel værdi på DKK 1 pr. 31. december 2011.
Aktiekapitalen bestod af 22.870.523 ordinære aktier med en nominel værdi på DKK 1 pr. 31. december 2010.

Alle aktier er fuldt indbetalte.

ler

Uger gt fa rated ge dt
UL SEN al re rn iv i

Regnskabsberetning

 

 

 

 

 

 

Pengestrømsopgørelse
Koncern Moder

DKK 000 . Note 2011 2010 2011 2010
Årets resultat ' 13.377 "104.634 13.377 -104.634
Reguleringer 16 12.372 29.295 12.372 29.292
Ændringer i driftskapitalen 17 -30.943 15.194 "30.943 15.197
Pengestrømme fra driftsaktivitet før finansielle poster -5.194 -60.145 -5.194 -60.145
Finansielle indtægter 5,339 4.228 5.339 4.228
Finansielle omkostninger -1.951 -63 -1.951 -63
Pengestrømme fra driftsaktivitet -1.806 -55.980 -1.806 -55.980
Ændringer i deposita -53 -54 -53 -54
Køb af materielle anlægsaktiver -11.475 -4.236 "11.475 -4.236
Køb af værdipapirer -99.685 -49.837 -99.685 — -49.837
Pengestrømme fra investeringsaktiviteter -111.213 -54.127 -111.213 "54.127
Kapitalforhøjelse 8.482 395.563 8.482 395.563
Tilbagekøb egne aktier -426 0 "426 0
Børsnoteringsomkostninger 0 -46.768 0 -46.768
Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter 8.056 348.795 8.056 348.795
Ændringer i likvider -104.963 238.688 -104.963 238.688
Likvider 1. januar 383.305 144.617 383.228 144.540
Valutakursregulering 0 0 'É… 0
Likvider 31. december 278.342 383.305 278.265 383.228

 

67

BOONE

Regnskabsberetning

Noter (DKK "000)

Note 1 - Anvendt regnskabspraksis

Koncernregnskabet og moderselskabets årsrapport for Zealand
Pharma for 2011 er aflagt i overensstemmelse med International
Financial Reporting Standards (IFRS) som godkendt af EU.
Årsrapporten aflægges i DKK'000.

Noterne gælder både koncernen og moderselskabet medmindre
andet er oplyst.

Ændring i regnskabspraksis, herunder

præsentation og implementering af regnskabs-

standarder

Ændringer i anvendt regnskabspraksis

Der er ingen ændringer i den anvendte regnskabspraksis i forhold
til sidste år. Dog, er der foretaget en ændring i præsentationen af
årsregnskabet.

Klassifikationen af royalty omkostninger er ændret således at
royalty omkostninger udskilles fra ”forsknings- og udviklingsom-
kostninger” og i stedet vises på deres egen linje ”royalty omkost-
ninger” i resultatopgørelsen.

Sammenligningstallene er korrigeret i overensstemmelse med
denne nye klassificering. Ændringen påvirker ikke årets resultat
eller egenkapitalen.

Ændringen er foretaget for at gøre de royalty omkostninger, der
er bundet op på indtægter fra Zealand Pharma's partnere, mere
tydelige.

Zealand Pharma har implementeret de af IASB og EU godkendte
regnskabsstandarder samt ændringer hertil og de fortolknings-
bidrag, der er trådt i kraft i regnskabsåret 2011. Dette omfatter
følgende regnskabsstandarder:

e |AS 24 om ændring af regler for oplysning om nærtstående parter

e JAS 32 om ændring af præsentation af finansielle instrumenter

e De årlige forbedringer 2010 til gældende IFRS samt fortolknings-
bidragene IFRIC 14, iFRIC 19.

Implementering af disse ændringer i standarder og fortolkninger
har ikke haft effekt for Zealand Pharma.

"Han gal gere art veg me gt Se tede EP
OSSE

Nyeste vedtagne regnskabsstandarder (IFRS) og fortolknings-
bidrag (IFRIQ)

IASB har ved udgangen af januar 2012 udsendt følgende nye
regnskabsstandarder og fortolkningsbidrag, som vurderes at
kunne have relevans for Zealand Pharma:

IFRS 9 - Antallet af kategorier for finansielle aktiver reduceres til to,
amortiseret kostpris kategori eller dagsværdi.

IFRS 10 - Præcisering af definitionen på kontrol over en anden
virksomhed.

IFRS 11 - Fællesledede arrangementer forudsætter enighed blandt
parterne og omfatter to typer. Fælleskontrollerede aktiviteter (joint
operations) og fælleskontrollerede virksomheder (joint ventures).
IFRS 12 - Oplysningskrav vedr. ejerandele i andre enheder,
herunder datterselskaber, fælleskontrollerede aktiviteter, fælles-
kontrollerede virksomheder (joint ventures) og associerede
virksomheder.

Ændring til IAS 1 - Ændringen medfører krav om præsentation af
poster i anden totalindkomst, som skal recirkuleres til resultat-
opgørelsen adskilt fra poster, som ikke skal recirkuleres.

Ændring til IAS 27 - Konsolideringsreglerne erstattes af IFRS 10
og standarden omfatter herefter reglerne for moderselskabsregn-
skaber fra den nuværende IAS 27.

Ændring til IAS 28 - Fællesledede arrangementer klassificeret

som joint ventures i henhold til IFRS 11 indregnes i henhold

til standardens equity-metode. SIC 13 vejledning vedr. ikke-
monetære bidrag fra virksomheder er skrevet ind i standarden.

De af IASB udsendte, men for Zealand Pharma irrelevante
standarder og fortolkningsbidrag omfatter IFRS 1, IFRS 13, IAS 12,
JAS 19, IAS 32 og IFRIC 20. De anførte standarder og fortolkninger
erikke godkendt af EU.

Zealand Pharma forventer at implementere de nye standarder og
fortolkningsbidrag, når anvendelsen bliver obligatorisk.

Indregning og måling

I resultatopgørelsen indregnes indtægter i takt med, atde
indtjenes, herunder indregnes værdireguleringer af finansielle
aktiver og forpligtelser. I resultatopgørelsen indregnes ligeledes
alle omkostninger, herunder afskrivninger og nedskrivninger.

Aktiver indregnes i balancen, når det er sandsynligt, at fremtidige

 

Regnskabsberetning

 

økonomiske fordele vil tilflyde Zealand Pharma og aktivets værdi
kan måles pålideligt.

Forpligtelser indregnes i balancen, når det er sandsynligt, at
fremtidige økonomiske fordele vil fragå Zealand Pharma og forplig-
telsens værdi kan måles pålideligt.

Ved første indregning måles ikke-finansielle aktiver og forpligtelser
til kostpris. Efterfølgende måles aktiver og forpligtelser som be-
skrevet for hver enkelt regnskabspost nedenfor. Visse finansielle
aktiver og forpligtelser måles efter første indregning til amortiseret
kostpris, hvorved der indregnes en konstant effektiv rente over
løbetiden. Amortiseret kostpris opgøres som det beløb instrumen-
tet første gang blev målt til med fradrag af eventuelle afdrag samt
tilæg/fradrag af den akkumulerede amortisering af forskellen
mellem det oprindelige beløb og nominelt beløb. Ved indregning
og måling tages hensyn til forudsigelige tab og risici, der frem-
kommer inden årsrapporten for Zealand Pharma aflægges, og som
be- eller afkræfter forhold, der eksisterede på balancedagen.

Den regnskabsmæssige værdi af immaterielle og materielle anlægs-
aktiver gennemgås årligt for at afgøre, om der er indikation på
værdiforringelse ud over det, som udtrykkes ved normal afskriv-
ning. Hvis dette er tilfældet, foretages nedskrivning til den lavere
genindvindingsværdi.

Koncernregnskabet

Koncernregnskabet omfatter moderselskabet Zealand Pharma og
koncernselskaber, hvis finans- og driftspolitik Zealand Pharma
har beføjelser til at fastlægge, hvilket normalt er gældende for en
ejerandel på mere end halvdelen af stemmerettighederne.

Koncernregnskabet udarbejdes på grundlag af regnskaber for
modervirksomheden Zealand Pharma og dens dattervirksomhed

i overensstemmelse med den regnskabspraksis, der er gældende
for koncernen. Ved konsolideringen foretages eliminering af
koncerninterne indtægter og omkostninger, aktiebesiddelser,
interne mellemværender og udbytter samt fortjeneste og tab ved
dispositioner mellem de konsoliderede virksomheder. Urealise-
rede tab elimineres på samme måde som urealiserede fortjenester,
i det omfang der ikke er et nedskrivningsbehov.

Kapitalandele i dattervirksomheder udlignes med den forholds-
mæssige andel af dattervirksomhedernes identificerbare netto-

eg cry

nd raderer Te ge dg ge dt
ERE SS eN

aktiver og indregnede eventualforpligtelser pr. overtagelsesdagen.

Omregning af fremmed valuta
Transaktioner i fremmed valuta omregnes til transaktionsdagens
kurs.

Valutakursdifferencer, der opstår mellem transaktionsdagens kurs
og kursen på betalingsdagen, indregnes i resultatopgørelsen som
en finansiel post.

Hvis valutapositioner anses for sikring af fremtidige pengestrømme,
indregnes værdireguleringerne direkte på egenkapitalen.

Tilgodehavender, forpligtelser og andre monetære poster i
fremmed valuta, som ikke er afregnet på balancedagen, måles til
balancedagens valutakurs, Forskellen mellem balancedagens kurs
og kursen på tidspunktet for tilgodehavendets eller forpligtelsens
opståen indregnes i resultatopgørelsen under finansielle indtægter
og omkostninger.

Anlægsaktiver, der er købt i fremmed valuta, måles til kursen på
transaktionsdagen.

Afledte finansielle instrumenter

Afledte finansielle instrumenter indregnes første gang i balancen
til dagsværdi og måles efterfølgende til dagsværdi. Positive og
negative dagsværdier af afledte finansielle instrumenter indregnes
under andre tilgodehavender henholdsvis anden gæld.

Ændringer i dagsværdien af afledte finansielle instrumenter, der er
klassificeret som og opfylder kriterierne for sikring af dagsværdien
af et indregnet aktiv eller en indregnet forpligtelse, indregnes

i resultatopgørelsen sammen med ændringer i værdien af det
sikrede aktiv eller den sikrede forpligtelse.

Ændringer i den del af dagsværdien af afledte finansielle instru-
menter, der er klassificeret som og opfylder betingelserne for
sikring af fremtidige betalingsstrømme, og som effektivt sikrer
ændringer i værdien af det sikrede, indregnes i anden total-
indkomst. Når den sikrede transaktion realiseres, overføres gevinst
eller tab vedrørende sådanne sikringstransaktioner fra anden total
indkomst og indregnes i samme regnskabspost som det sikrede.

For afledte finansielle instrumenter, som ikke opfylder betingel-

69

 

Regnskabsberetning

 

serne for behandling som sikringsinstrumenter, indregnes
ændringer i dagsværdi løbende i resultatopgørelsen under finan-
sielle poster.

Resultatopgørelsen
Resultatopgørelsen er funktionsopdelt.

Omsætning

Omsætning omfatter milepælsbetalinger og andre indtægter fra
samarbejdsaftaler. Omsætning indregnes, når det er sandsynligt,
at fremtidige økonomiske fordele vil tilftyde selskabet, og disse
økonomiske fordele kan måles pålideligt.

Indtjeningen fra aftaler med flere elementer, hvor de enkelte
elementer ikke kan adskilles, indregnes over aftaleperioden. Ind-
regningen kræver endvidere, at alle væsentlige risici og fordele
knyttet til ejerskab af de varer eller serviceydelser, der er inkluderet
i transaktionen, er overført til køber.

Hvis ikke alle væsentlige risici og fordele er overført, indregnes
omsætningen som periodeafgrænsningsposter, indtil alle
elementer i transaktionen er gennemført.

Royaltyomkostninger

Royaltyomkostninger omfatter royalty betalt til tredje mand på
visse milepæle betalinger og royaltyindtægt fra samarbejds-
partnere / aftaler.

Forsknings- og udviklingsomkostninger
Forskningsomkostninger indeholder lønninger og gager, bidrag til
pensionsordninger og andre udgifter, inklusive omkostninger til
patentaktiviteter samt ned- og afskrivninger, afholdt i forbindelse
med selskabets forsknings- og udviklingsprojekter,

Udviklingsomkostninger indeholder lønninger og gager, bidrag til
pensionsordninger og andre udgifter, samt ned- og afskrivninger,
afholdt i forbindelse med selskabets forsknings- og udviklings-
projekter

Aktivering forudsætter at udviklingen af teknologien eller produk-
tet, efter koncernens opfattelse er tilendebragt, at alle nødvendige
offentlige registrerings- og markedsføringsgodkendelser er
modtaget, samt at omkostninger kan måles pålideligt. Derudover

70

EOBLONSIEIZLZEOEL

skal det fastslås, at teknologien eller produktet kan markedsføres,
og at den fremtidige indtjening fra produktet kan dække, ikke kun
produktions-, salgs- og administrationsomkostninger, men også
udviklingsomkostninger.

Indirekte omkostninger altokeres til forsknings- og udviklings-
omkostninger baseret på antallet af medarbejdere i forskning- og
udvikling.

Administrationsomkostninger
Administrationsomkostninger omfatter omkostninger til det
administrative personale, kontorlokaler, operationelle leasing-
aftaler, investor relations etc.

Indirekte omkostninger (som f.eks. leasing) er indregnet under
administrationsomkostninger på baggrund af antallet af ansatte
involveret i administrationen,

Andre driftsindtægter

Andre driftsindtægter indeholder regnskabsposter af sekundær
karakter inklusive tilskud til forsknings- og udviklingsprojekter.
Det inkluderer også tilskud fra Boehringer Ingelheim relateret

til deres forskningssamarbejde med Zealand Pharma og desuden
udviklingsomkostninger for ZP2929, som er refunderet af
Boerhinger ingetheim.

Offentlige tilskud

Offentlige tilskud indregnes, når endelig og bindende ret til
tilskuddet er opnået. Offentlige tilskud indregnes under andre
driftsindtægter, da tilskuddene anses for refusion af afholdte
omkostninger. Tilskud til investeringer modregnes i anskaffelses-
pris. Eventuelle betingede tilbagebetalingsforpligtelser relateret
tilde modtagne tilskud oplyses i note til årsregnskabet som
eventualforpligtelser.

Finansielle poster

Finansielle indtægter og omkostninger indregnes i resultat-
opgørelsen med de beløb, der vedrører regnskabsåret. Finansielle
poster omfatter renteindtægter og -omkostninger, realiserede og
urealiserede kursgevinster og -tab vedrørende gæld og transaktio-
ner i fremmed valuta samt amortisering af lån, herunder låne-
omkostninger.

Regnskabsberetning

 

Skat af årets resultat

Skat af årets resultat sammensætter sig af aktuel skat samt
ændringer i den opgjorte udskudte skat og indregnes i resultat-
opgørelsen med den del af skatten, som kan henføres til årets
resultat, og direkte på egenkapitalen med den del, der kan hen-
føres til posteringer direkte på egenkapitalen.

Moderselskabet og den danske dattervirksomhed er sambe-
skattede. Den danske selskabsskat fordeles mellem de sambe-
skattede danske selskaber i forhold til disses skattepligtige
indkomster. Moderselskabet fungerer som administrationsselskab
for sambeskatningskredsen, således at moderselskabet forestår
afregning af skatter mv. til de danske skattemyndigheder.

Segmentoplysninger
Hele virksomheden ledes af et ledelsesteam, som rapporterer til
den administrerende direktør. Der er ikke identificeret separate

, forretningsområder eller separate forretningsenheder i forbindel-
se med produktkandidater eller geografiske markeder. Som følge
heraf er der ikke foretaget segmentrapportering vedrørende for-
retningsområder eller geografiske områder.

Balancen

Materielle anlægsaktiver

Produktionsanlæg og maskiner, andre anlæg, driftsmateriel og
inventar og indretning af lejede lokaler måles til kostpris med fra-
drag af akkumulerede afskrivninger.

Kostprisen omfatter anskaffelsesprisen samt omkostninger direkte
tilknyttet anskaffelsen indtil det tidspunkt, hvor aktivet er klar til at
blive taget i brug.

Afskrivningsgrundlaget er kostprisen med fradrag af skønnet
scrapværdi ved udløb af forventet brugsperiode. Der foretages
lineære afskrivninger baseret på følgende vurdering af aktivernes
forventede brugstider:

Indretning af lejede lokaler 5 år
Produktionsanlæg og maskiner 5 år
Andre anlæg, driftsmateriel og inventar 3-5 år

Fortjeneste eller tab ved afhændelse af materielle anlægsaktiver

sr ege El tede gr are PE menn rr ere ne pin
FOSLONSSUSSLETOSÅ

opgøres som forskellen mellem salgspris med fradrag af salgsom-
kostninger og den regnskabsmæssige værdi på salgstidspunktet.
Fortjeneste eller tab indregnes i resultatopgørelsen under forsk-
nings- og udviklingsomkostninger og administrationsomkostninger.

Kapitalandele i tilknyttede selskaber
Moderselskabet indregner kapitalandele i tilknyttede selskaber til
dagsværdi.

Regulering til dagsværdi indregnes i resultatopgørelsen på linjen
”Indtægter fra kapitalandele i tilknyttede selskaber”.

Kapitalandele i tilknyttede selskaber indregnes i balancen på linjen
”kapitalandele i tilknyttede selskaber”.

Nedskrivning af anlægsaktiver

Den regnskabsmæssige værdi af immaterielle, materielle og finan-
sielle anlægsaktiver gennemgås for værdiforringelser, når begiven-
heder eller ændrede forhold indikerer, at den regnskabsmæssige
værdi måske ikke er genindvindelig. Såfremt der forekommer en
sådan indikation, foretages en nedskrivningstest. Der foretages
nedskrivning med det beløb, hvormed den regnskabsmæssige
værdi overstiger aktivets genindvindingsværdi, som er den højeste
værdi af kapitalværdien og nettosalgsværdien.

Før at vurdere værdiforringelsen grupperes aktiverne på den
mindste identificerbare gruppe af aktiver, der frembringer penge-
strømme (pengestrømsfrembringende enheder). Nedskrivninger
indregnes i resultatopgørelsen under samme poster som de
tilhørende afskrivninger.

Finansielle aktiver

Finansielle aktiver omfatter likvider og finansielle instrumenter.
Finansielle instrumenter, bortset fra sikringsinstrumenter, kan
opdeles i følgende kategorier: lån og tilgodehavender, finan-
sielle aktiver indregnet til dagsværdi med værdiregulering over
resultatopgørelsen, finansielle aktiver der er disponible for salg
og holde-til-udløb investeringer. Finansielle aktiver klassificeres
under de forskellige kategorier af ledelsen i forbindelse med den
første indregning, afhængig af formålet med den pågældende
investering. Klassifikationen af finansielle aktiver revurderes ved
hvert rapporteringstidspunkt hvor muligheden for valg af klassifi-
kation eller regnskabsmæssig behandling er mulig. Alle finansielle
aktiver indregnes på handelsdatoen, Alle finansielle aktiver der

71

Regnskabsberetning

 

ikke er klassificeret som dagsværdi med værdiregulering over
resultatopgørelsen måles ved første indregning til dagsværdi med
tillæg af transaktionsomkostninger.

Lån og tilgodehavender er ikke-afledte finansielle instrumenter
med faste eller bestemmelige betalinger, som ikke er noteret på
et aktivt marked. Lån og tilgodehavender måles efterfølgende

til amortiseret kostpris ved brug af den effektive rentes metode,
med fradrag for hensættelse til nedskrivning. Ændringer i værdien
indregnes i resultatopgørelsen.

Der indregnes en nedskrivning af et tilgodehavende, når der er
modtaget dokumentation for at selskabet ikke vil være i stand

til at inddrive alle udeståender i henhold til de oprindelige vilkår
for tilgodehavendet. Nedskrivningen bestemmes som forskellen
mellem aktivets regnskabsmæssige værdi og nutidsværdien af de
forventede fremtidige pengestrømme.

Leasingkontrakter

Leasingkontrakter er klassificeret som enten finansiel eller opera-
tionel leasing baseret på kriterierne i IAS 17. Alle Zealand Pharma's
leasingkontrakter betragtes som operationel leasing. Ydelser i
forbindelse med operationel leasing og øvrige lejeaftaler indregnes
i resultatopgørelsen over kontraktens løbetid. Selskabets samlede
forpligtelse vedrørende operationelle leasing- og lejeaftaler oply-
ses under eventualposter m.v.

Egne aktier

Købs- og salgspriser samt udbytte fra egne aktier indregnes direkte
under overført resultat på egenkapitalen. Kapitalnedsættelse som
følge af annullering af egne aktier reducerer aktiekapitalen med et
beløb svarende til den nominelle værdi af aktierne.

Provenu ved salg af egne aktier henholdsvis udstedelse af aktier i
forbindelse med udnyttelse af warrants (aktieoptioner), indregnes
direkte på egenkapitalen.

Forudbetalte omkostninger
Periodeafgrænsningsposter indregnet under aktiver omfatter
afholdte omkostninger vedrørende efterfølgende regnskabsår.

Skyldig skat og udskudt skat
Aktuelle skatteforpligtelser og tilgodehavende aktuel skat
indregnes i balancen som beregnet skat af årets skattepligtige

72

VRE Ud tudser tar en TTaR "Sat avlt ”selten tg ED
VIL OSSE

indkomst reguleret for skat af tidligere års skattepligtige ind-
komster samt for betalte acontoskatter. Udskudt skat måles efter
den balanceorienterede gældsmetode af midlertidige forskelle
mellem regnskabsmæssig og skattemæssig værdi af aktiver og
forpligtelser. | de tilfælde, f.eks. vedrørende aktier, hvor opgørelse
af skatteværdien kan foretages efter alternative beskatningsregler,
måles udskudt skat på grundlag af den planlagte anvendelse af
aktivet henholdsvis afvikling af forpligtelsen.

Udskudte skatteaktiver, herunder skatteværdien af fremførsels-
berettiget skattemæssigt underskud, måles til den værdi, hvortil
aktivet forventes at kunne realiseres, enten ved udligning i skat
af fremtidig indtjening eller ved modregning i udskudte skattefor-
pligtelser inden for samme juridiske skatteenhed.

Udskudt skat måles på grundlag af de skatteregler og skattesatser,
der med balancedagens lovgivning vilvære gældende, når den
udskudte skat forventes udløst som aktuel skat. Ændring i udskudt
skat som følge af ændringer i skattesatser indregnes i resultatop-
gørelsen. For 2011 anvendes en skattesats på 25%.

Forudbetalinger fra kunder

Forudbetalinger fra kunder består af endnu ikke forbrugte for-
udbetalinger relateret til forskningssamarbejdet med Boehringer
Ingelheim.

Andre gældsforpligtigelser

Finansielle gældsforpligtigelser indregnes til dagsværdi. | efterføl-
gende perioder måles de finansielle forpligtigelser til amortiseret
kostpris svarende til den kapitaliserede værdi ved anvendelse af
den effektive rente, således at forskellen mellem provenuet og den
nominelle værdi indregnes i resultatopgørelsen over låneperioden.

Andre gældsforpligtelser måles til amortiseret kostpris, svarende
til nominel værdi.

Aktiebaseret vederlæggelse (warrantprogrammer)
Aktiebaserede vederlæggelsesprogrammer, som enten afregnes
kontant eller i selskabets egenkapitalinstrumenter, er tilbudt til

en række af selskabets medarbejdere og den daglige ledelse.
Aktiebaserede vederlæggelsesprogrammer er tilbudt i 2005, 2007,
2009, 2010 og 2011.

De medarbejderydelser, der leveres til gengæld for tildeling af

 

Regnskabsberetning

 

warrants, måles til dagsværdi af warrant”en. Dagsværdien fast-
sættes på tildelingstidspunktet og indregnes i resultatopgørelse
som personaleomkostninger, der fordeles over optjeningsperi-
oden. Modposteringen er direkte på egenkapitalen. I forbindelse
med indregning skønnes over antallet af warrants, som med-
arbejderne forventes, at optjene ret til. Efterfølgende foretages
justeringer for ændringer i det skønnede antal af warrants, som
medarbejderne vil optjene ret til, så den samlede indregning
baseres på det aktuelle antal warrants, som medarbejderne har
optjent ret til. Dagsværdien af tildelte warrants beregnes ved
anvendelse af Black and Scholes.

Endvidere blev der i 2009 indgået et kontantbaseret program.
Dagsværdien af den kontantbaserede ordning beregnes ved hver
balancedag baseret på forventninger om fremtidig afvikling og
betingelserne i tilknytning hertil. Programmet udløb i 2011.
Yderligere information om vederlæggelsesprogrammerne fremgår
af note 13 til årsregnskabet.

Pengestrømsopgørelse

Pengestrømsopgørelsen viser pengestrømme for året samt likvider
ved årets begyndelse og slutning.

Pengestrømme fra driftsaktiviteter

Pengestrømme fra driftsaktiviteter præsenteres indirekte og opgø-
res som årets resultat reguleret for ikke-kontante driftsposter,
ændringer i driftskapitalen, betalte finansielle og ekstraordinære
poster samt betalte selskabsskatter.

Pengestrømme fra investeringsaktiviteter

Pengestrømme fra investeringsaktiviteter omfatter betalinger i
forbindelse med køb og salg af anlægsaktiver samt værdipapirer
henført til investeringsaktivitet.

Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter
Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter omfatter ny egenkapital
og lånefinansiering samt afdrag på finansielle forpligtelser.

Likvider
Likvider omfatter likvide beholdninger og bankindeståender.

Regnskabsmæssige skøn og vurderinger
Ved opgørelsen af den regnskabsmæssige værdi af visse aktiver og

at & agern mg alt, ag gin
OSLO

forpligtelser kræves skøn over, hvorledes fremtidige begivenheder
påvirker værdien af disse aktiver og forpligtelser på balancedagen.
Skøn, der er væsentlige for regnskabsaflæggelsen, foretages bl.a.
ved opgørelsen af af- og nedskrivninger samt eventualforpligtelser
og -aktiver.

De anvendte skøn er baseret på forudsætninger, som ledelsen
vurderer, er forsvarlige, men som i sagens natur er usikre og
uforudsigelige. Forudsætningerne kan være ufuldstændige eller
unøjagtige, og uventede begivenheder eller omstændigheder
kan opstå. Endvidere er virksomheden underlagt risici og usikker-
heder, som kan føre til, at de faktiske resultater afviger fra disse
skøn.

Som led i anvendelsen af koncernens regnskabspraksis foretager
ledelsen vurderinger, ud over skønsmæssige vurderinger, som kan
have væsentlig indvirkning på de i årsregnskabet indregnede beløb.

Sådanne vurderinger omfatter bl.a., fastlæggelse af indtægts-
kriterie i forbindelse med samarbejdsaftaler med selskabets
kommercialiseringspartnere såvel som indregning af udviklings-
omkostninger og måling af medarbejderincitamentsprogrammer.

Zealand Pharma tager en række faktorer i betragtning ved fastsæt-
telsen af et hensigtsmæssigt indtægtskriterie i forbindelse med
samarbejdsaftaler med selskabets kommercialiseringspartnere,
for eksempel i hvor høj grad kontraktens forskellige dele kan
adskilles, deres værdi for Zealand Pharma, den enkelte dels indtje-
ningsproces samt omfanget af det yderligere arbejde, der kræves
af Zealand Pharma i henhold til aftalen. I forbindelse med aftaler,
hvor Zealand Pharma ikke er involveret i yderligere arbejde, som
for eksempel aftalerne med Sanofi og Helsinn Healthcare

(2011: DKK 22,3 millioner), indregner selskabet betalinger

som indtægter, når de modtages. Milepælebetalinger relateret

til Boehringer Ingelheim (2011: DKK 119,3 millioner) aftalen
indregnes på betalingstidspunktet, mens forskningstilskud og
tilskud til de af Zealand Pharma's omkostninger, der er relateret til
ZP2929 (2011: DKK 24,1 millioner), indregnes i den periode, hvor
forskningen finder sted og omkostningerne optræder.

Zealand Pharma omkostningsfører forsknings- og udviklingsom-
kostninger i takt med, at de afholdes.

Zealand Pharma har etableret aktiebaserede vederlæggelses-

73

Regnskabsberetning

programmer, som skal afregnes enten kontant eller i selskabets
egenkapitalinstrumenter. De medarbejderydelser, der leveres til
gengæld for tildeling af optioner eller aktier, indregnes som en
omkostning og fordeles over optjeningsperioden.

Beløbet beregnes som dagsværdien af de tildelte egenkapital-
instrumenter. Dagsværdien af ordninger afregnet i egenkapital-
instrumenter fastsættes på tildelingstidspunktet og justeres ikke
efterfølgende. Ved fastsættelse af dagsværdien på tildelings-

punktet anvendes en volatilitet, der er svarende til den gennem-
snitlige volatilitet for Zealand Pharmas aktiekurs over det seneste
år. Der er i 2011 udgiftsført DKK 12,9 millioner.

Dagsværdien af kontantbaserede ordninger beregnes ved hver
balancedag baseret på forventninger om fremtidig afvikling og
betingelserne i tilknytning hertil. Dagsværdien af de kontantba-
serede ordninger, blev indregnet i resultatopgørelsen i 2011 med
en positiv virkning på DKK 10,3 millioner.

 

 

Note 2 - Omsætning 2011 2010
ENE "

Eksport marked 142.284 87.357

Hjemme marked 0 0

Omsætning i alt 142.284 87.357

 

Omsætningen i 2011 vedrører to større og to mindre milepælsbetalinger fra Helsinn Healthcare S.A. og to milepælsbetalinger fra Boehringer

Ingelheim International GmbH.

Omsætningen i 2010 vedrører to milepælsbetalinger fra Sanofi, to milepælsbetalinger fra Helsinn Healthcare S.A. og en milepælsbetaling fra

Serodus AS.

Note 3 - Royaltyomkostninger

12011 vedrører royaltyomkostninger milepælsbetalinger modtaget fra Helsinn Healthcare S.A,
1 2010 vedrører royaltyomkostninger milepælsbetalinger modtaget fra Sanofi og Helsinn Healthcare S.A.

 

 

Koncern Moder
Note 4 - Andre driftsindtægter 2011 2010 2011 2010
Forskningstilskud 27.867 235 27.867 235
Offentlige tilskud 568 542 568 542
Andre driftsindtægter i alt 28.435 7717 28.435 7177

 

[2011 har Zealand Pharma udover offentligt tilskud modtaget forskningstilskud fra Helsinn Healthcare SA, Sanofi og Boehringer Ingelheim

International GmbH.

12010 har Zealand Pharma udover offentligt tilskud modtaget forskningstilskud fra Helsinn Healthcare SA.

74

er it dt gegen me gt mune fm ad
FOSS 773 SS STE

Regnskabsberetning

 

 

 

 

 

 

 

 

Koncern Moder
Note 5 — Finansielle indtægter 2011 2010 2011 2010
Rente indtægter 6.564 1.361 6.564 1.361
Valutakursreguleringer o 2.764 . 0 2,764
Finansielle indtægter i alt 6.564 4.125 6.564 4.125
Koncern Moder
Note 6 — Finansielle omkostninger 2011 2010 2011 2010
Andre renteomkostninger 1.307 63 1.347 100
Valutakursreguleringer 644 0 644 0
Finansielle omkostninger i alt 1.951 63 1.991 100
Koncern Moder
Note 7 — Skat 2011 2010 2011 2010
Årets resultat før skat 13.377 -104.634 13.377 "104.634
Skatteprocent 25% 25% 25% 25%
Forventede skatteudgifter 3.344 -26.159 3.344 -26.159
Regulering for ikke fradragsberettigede udgifter 271 763 261 753
Ændring i skatteaktiv (ikke indregnet) -3.615 25.396 -3.605 25.406
Skat årets resultat 0 0 0

 

Som følge af tidligere års skatteunderskud er der ingen aktuelle eller udskudte skatter i hverken koncern- eller moderselskabet.

Koncern: En skattemæssig værdi på DKK 164 mio (168) vedrørende udskudte skattefradrag (skatteaktiver) er ikke indregnet i balancen på

grund af usikkerhed om, hvorvidt disse kan udnyttes.

Moder: En skattemæssig værdi på DKK 155 mio (159) vedrørende udskudte skattefradrag (skatteaktiver) er ikke indregnet i balancen på

grund af usikkerhed om, hvorvidt disse kan udnyttes.

BUSLONSIUSELEPRE

75

Regnskabsberetning

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Andre Igang-
. . Produktionsanlæg anlæg og Indretning af værende
Note 8 — Materielle anlægsaktiver og maskiner  driftsmateriel — lejedelokaler investeringer
Kostpris 1. januar 2010 35.069 6.614 7.361 0
Tilgang 2.682 169 583 802
Afgang 0 0 0 0
Kostpris 31. december 2010 37.751 6.783 7.944 802
Afskrivninger 1. januar 2010 26.708 6.458 6.252 0
Årets afskrivninger 2.617 127 590 0
Årets afskrivninger på afhændede aktiver 0 0 0 0
Afskrivninger 31. december 2010 29.325 6.585 6.842 0
Regnskabsmæssig værdi 31. december 2010 8.426 198 1.102 802
Afskrivninger er i regnskabsåret omkostningsført som:
Forsknings- og udviklingsomkostninger 2.617 104 484 0
Administrationsomkostninger 0 23 106 0
l alt 2.617 127 590 0
Kostpris 1, januar 2011 37.751 6.783 7.944 802
Tilgang 9.706 507 413 849
Overførsel 0 0 1.144 71.144
Afgang 0 0 0 0
Kostpris 31. december 2011 47.457 7.290 9.501 507
Afskrivninger 1. januar 2011 29.325 6.585 6.842 0
Årets afskrivninger 3.276 162 691 0
Årets afskrivninger på afhændede aktiver 0 0 o 0
Afskrivninger 31. december 2011 32.601 6.747 7.533 0
Regnskabsmæssig værdi 31. december 2011 14.856 543 1.968 507
Afskrivninger er i regnskabsåret omkostningsført som:
Forsknings- og udviklingsomkostninger 3.276 123 525 0
Administrationsomkostninger 0 39 166 0
I alt 3.276 162 691 0
76

SUILGNSIOIELZIOR

 

 

Regnskabsberetning

 

 

 

 

 

 

 

 

Moder
Note 9 — Andre langfristede aktiver datterselskaber
Kostpris 1. januar 2010 116.080
Tilgang 0
Afgang 0
Kostpris 31. december 2010 116.080
Værdiregulering 1. januar 2010 -114.703
Dagsværdiregulering 40
Værdiregulering 31. december 2010 -114.663
Regnskabsmæssig værdi 31. december 2010 1.417
Kostpris 1. januar 2011 116.080
Tilgang 0
Afgang 0
Kostpris 31. december 2011 116.080
Værdiregulering 1. januar 2011 -114.663
Dagsværdiregulering 40
Værdiregulering 31. december 2011 -114.623
Regnskabsmæssig værdi 31. december 2011 1.457

 

Note 10 — Egne aktier

Ved udgangen af 2011 besidder selskabet 564.223 stk. egne aktier (555.561) svarende til 2,4 % (2,4) af aktiekapitalen pr. 31, december.
Markedsværdien af egne aktier udgør DKK 33.160.711 (38.889.270) pr. 31. december. Den samlede beholdning af egne aktier er erhver-

vet for DKK 1,7 mio.

Note 11 — Eventualaktiver

Koncernen har et ikke indregnet skatteaktiv på DKK 164 mio (168). Der henvises til note 7.
Moderselskabet har et ikke indregnet skatteaktiv på DKK 155 mio (159). Der henvises til note 7.

PR De dd rare grad meme si YNB gg REN
UL i NESS

77

Regnskabsberetning

Note 12 — Leje- og leasingforpligtelser 2011 2010

Leasingydelser på operationelt leasede aktiver:

 

Indenfor 1 år 3.603 3.453
2til 5 år 1.849 537
Mere end 5 år 0 22
lalt 5.452 4.012

 

Operationel leasing vedrører primært huslejeforpligtelse, leasing af firmabiler og kontorudstyr. | 2011 er der i resultatopgørelsen omkost-
ningsført DKK 6,5 mio (6,4).
Leasingaftalerne har en uopsigelighed på mellem 6 og 35 måneder.

Note 13 — Oplysning om beskæftigede og vederlag 2011 2010

Det samlede beløb til personalelønninger m.v. fordeler sig således:

 

Gager og lønninger 62.767 112.543
Pensionsbidrag . 5.129 3.996
Andre omkostninger til social sikring 7.146 5,080
I alt 75.042 121.619

 

Omkostninger er omkostningsført således:

 

 

 

 

 

 

Forsknings- og udviklingsomkostninger 58.533 92.430
Administrationsomkostninger 16.509 29.189
l alt 75.042 121.619
Gennemsnitligt antal medarbejdere 91 72
Vederlag til direktion og bestyrelse udgør: 2011 2010

Direktion Bestyrelse Direktion Bestyrelse
Gager og lønninger 9.262 1.330 10,298 769
Pensionsbidrag og andre omkostninger til social sikring 1.253 0 1.402 0
Kontantbonus” "8.092 -2.159 15.265 4.072
Warrants ' 2.930 2.354 27.461 306
I alt 5.353 1.525 54.426 5.147

 

x Kontantbonusprogrammer er etableret i 2009 og 2010 for Zealand Pharma's administrerende direktør samt bestyrelsesformanden.

78

Uger

Regnskabsberetning

Program Program
Program Program Program Program 10. feb. 17. nov.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2005 2007 2009 2010 2011 2011 lalt
Udestående warrants
(antal warrants)
Udestående pr. 1. januar 2010 273.205 758.211 150.000 0 0 0 1.181.416
Tildelt i året 0 0 415.088 595.406 0 0 1.010.494
Mistet i året -6.270 -36.109 0 0 0 0 -42.379
Udnyttet i året 759.240 "228.079 "565.088 0 0 0 -852.407
Udløbet i året -207.695 -133.025 0 0 0 0 -340.720
Udestående pr. 31. december 2010 0 360.998 0 595.406 0 0 956.404
Fordelt således:
Direktion 0 10.055 0 406.572 0 0 416.627
Bestyrelse 0 12.054 0 134.024 0 0 146.078
Øvrige medarbejdere 0 338.889 0 54.810 0 0 393.699
Lalt ” 0 360.998 0 595.406 0 0 956.404
Udestående pr. 1, januar 2011 0 360.998 0 595.406 0 0 956.404
Tildelt i året 0 0 0 0 445.500 227.085 672.585
Mistet i året 0 0 0 0 -5.000 0 -5.000
Udnyttet i året 0 -322.524 0 0 0 0 -322.524
Udløbet i året 0 "38.474 (9) 0 0 0  -38.474
Udestående pr. 31. december 2011 0 0 0 595.406 440.500 227.085 1.262.991
Fordelt således:
Direktion 0 0 0 461.382 0 227.085 688.467
Bestyrelse 0 0 0 134.024 34.500 0 168.524
Øvrige medarbejdere 0 0 0 0 406.000 0 406.000
lalt 0 0 0 595.406 440.500 227.085 1.262.991
Udnyttelsesperiode
Fra 31. dec. 2008 3. nov. 2013 10. feb. 2014 17. nov. 2014
til 31. dec. 2011 3. nov. 2015 10. feb. 2016 17. nov. 2016
Black & Scholes parametre
Løbetid (måneder) na 6/18 50 60 60 60
Volatilitet” na 40% 50% 56% 33% 34%
Aktiekurs na 26,72 37,9 86,0 70,0 45,70
Udnyttelseskurs na 26,3 26,8 94,6 77,0 50,27
Udbytte na ejforventet ej forventet ej forventet ej forventet ej forventet
Risikofri rente na 4,71% 3,79% 2,64% 3,09% 1,02%
=Volatilitet for warrantprogrammer før 2010 er baseret på den gennemsnitlige volatilitet i den danske biotek sektor.
Volatilitet forwarrantprogrammer derefter er baseret på den aktuelle volatilitet i Zealand Pharma aktien.

79

Hd get dt ey dare mm mn kk mb abs RED gl
BSL NSSS ES ere

 

Regnskabsberetning

 

Warrants
Selskabet har etableret incitamentsprogrammer i 2005, 2007,
2009 og 2010.

2005 - medarbejderincitamentsprogram
Incitamentsprogram blev etableret i 2005 for ledende medarbej-
dere og øvrige medarbejdere. Det blev vedtaget i overensstem-
melse med en principiel aftale fra finansieringsrunden i 2005.

Alle udstedte warrants blev fuldt overdraget på udstedelsestids-
punktet,

Den 9. december 2010 blev der udnyttet 59.240 warrants til en
udnyttelseskurs på DKK 26,3. Den gennemsnitlige aktiekurs på
dagen var DKK 77,01.

Den 27. november 2010 udløb de resterende 207.695 warrants.
Programmet er nu lukket.

2007 - medarbejderincitamentsprogram

På en ekstraordinær generalforsamling afholdt den 15. juni 2007
i Zealand Pharma A/S blev det besluttet at bemyndige bestyrelsen
til at udstede warrants til medlemmer af selskabets bestyrelse og
direktion samt til selskabets medarbejdere og konsulenter/rådgi-
vere med ret til tegning af op til et samlet beløb på nominelt DKK
1.750.000 aktier i selskabet uden fortegningsret for selskabets
aktionærer.

Selskabets bestyrelse besluttede den 15. juni 2007 at udnytte sin
bemyndigelse til at udstede warrants for et samlet beløb på DKK
922.353 aktier til direktionen og alle medarbejdere.

Hver warrant giver indehaveren af den pågældende warrant ret
(men ikke pligt) til at tegne én aktie å nominelt DKK 1 mod beta-
ling af et regningsbeløb på EUR 3,60 per aktie å nominelt DKK 1.

De til hver indehaver tildelte warrants blev optjent i følgende 2
ligelige portioner:

w. , tj Hg et rd indgå SE q Ét

kune

+ 1/2 af de tildelte warrants optjenes og kan tidligst udnyttes den
31. december 2007.

e 1/2 af de tildelte warrants optjenes og kan tidligst udnyttes den
31. december 2008.

Selskabet har informeret alle warrantholdere om, at betingelserne
for udnyttelse af begge portioner er blevet opfyldt.

I april 2010 blev udnyttelseskursen reduceret til EUR 3,53 - sva-
rende til DKK 26,3.

Den 9. december 2010 blev der udnyttet 228.079 warrants til en
udnyttelseskurs på DKK 26,3 og en gennemsnitlig aktiekurs på
dagen på DKK 77,01.

Den 31. december 2010 udløb 133.025 warrants.

Den 12. december 2011 blev der udnyttet 322.524 warrants tilen
udnyttelseskurs på DKK 26,3 og en gennemsnitlig aktiekurs på
dagen på DKK 60,61.

Den 31. december 2011 udløb 38.474 warrants.

Fra 31. december 2011 er der ikke længere udestående warrants
og programmet er lukket.

2009 — medarbejderincitamentsprogram

Selskabets bestyrelse modtog den 24. juni 2009 bemyndigelse
til at udstede warrants for et beløb på optil samlet nominelt DKK
850.000 aktier i selskabet. På mødet besluttede bestyrelsen at

udstede warrants for i alt nominelt DKK 150.000 aktier.

Den 28. april 2010 udstedte selskabet yderligere 415.088 war-
rants.

Aile 565.088 warrants blev udnyttet i forbindelse med børsnote-
ringen af selskabet på NASDAQ OMX Copenhagen til en udnyt-
telseskurs å EUR 3,60 pr. aktie og en gennemsnitlig aktiekurs på
udnyttelsesdagen på DKK 77,01.

” Regnskabsberetning

 

2010 — medarbejderincitamentsprogram

Programmet blev etableret i 2010 for bestyrelsesmediemmer,
ledende medarbejdere, medarbejdere og konsulenter i Zealand
Pharma.

Bestyrelsen er bemyndiget til at udstede op til 2.750.000 war-
rants.
Pr. 31 december 2011 er der blevet tildelt 1.267.991 warrants.

Warrants udstedt i 2010

Den 2. november 2010 udstedte Zealand Pharma 595.406 war-
rants til selskabets direktion og selskabets bestyrelsesformand.
Disse warrants kan udnyttes i perioden 3. november 2013 til 3.
november 2015 fire gange om året i løbet af en 4-ugers periode
begyndende fra publiceringen af Zealand Pharma's årsrapport
eller kvartals- eller halvårlige rapport. Udnyttelseskursen for de
udstedte warrants er DKK 94,60 pr.aktie.

Pr. 31 december 2011 er der 595.406 stk. udestående warrants
for dette program.

Warrants udstedti 2011

Den 10, februar 2011 udstedte Zealand Pharma 445.500 warrants
til selskabets medarbejdere, Disse warrants kan udnyttes i perio-
den 10. februar 2014 til 14. februar 2016 fire gange om året i løbet
af en 4-ugers periode begyndende fra publiceringen af Zealand
Pharma's årsrapport eller kvartals- eller halvårlige rapport. Udnyt-
telseskursen for de udstedte warrants er DKK 77,00 pr.aktie.

Pr. 31. december 2011 var der 440.500 udestående warrants for
dette program.

Den 17. november 2011 udstedte Zealand Pharma 227.085
warrants til selskabets direktion. Disse warrants kan udnyttes i
perioden 17. november 2014 til 17. november 2016 fire gange om
året i løbet af en 4-ugers periøde begyndende fra publiceringen af

Zealand Pharma's årsrapport eller kvartals- eller halvårlige rapport.

Udnyttelseskursen for de udstedte warrants er DKK 50,27 pr.aktie.

Pr. 31. december 2011 var der 227.085 udestående warrants for
dette program.

2009 - kontantbonusprogrammet

I 2009 fik selskabets administrerende direktør, David H. Solomon,
tildelt en kontantbonus, som er baseret på værdien af selskabets
aktier.

Bonusbeløbet beregnes og udbetales pr. datoen for udløb af
lock-up aftalerne (360 dage efter børsnoteringen) eller tidligere
dato, som bestyrelsen måtte fastsætte som den dato, hvor den
kontante bonus skal udbetales.

Bonussen skal beregnes som værdien af 353.641 aktier til den
gennemsnitlige lukkekurs pr. aktie på NASDAQ OMX Copenhagen
ide seneste 20 handelsdage forud for datoen, hvor bonussen
beregnes og udbetales fratrukket EUR 3,60 pr. aktie.

Den beregnede estimerede omkostning pr. 31. december 2010
udgjorde DKK 15,3 millioner, som blev udgiftsført i 2010. Den
endelige kontantbonus beløb sig til DKK 7,2 millioner og blev
udbetalt 22. november 2011. Da den endelige kontantbonus
er lavere end den beregnede i 2010 har det en positiv effekt på
resultatopgørelsen svarende til DKK 8,1 millioner.

2010 - kontantbonusprogrammet

Desuden er selskabets administrerende direktør David H. Solo-
mon, berettiget til en kontant bonus, som baseres på selskabets
markedsværdi.

Den samlede eventuelle kontantbonus beregnes som følger: Hvis
den samlede gennemsnitlige markedsværdi på pågældende tids-
punkt udgør mere end EUR 330 mio og er lig med eller mindre end
EUR 440 mio, vil bonussen svare til 0,5% af den del af markeds-
værdien, der overstiger EUR 330 mio. Hvis den samlede gennem-
snitlige markedsværdi udgør mere end EUR 440 mio vil bonussen
svare til EUR 550 tusind samt 1% af den del af markedsværdien,
der overstiger EUR 440 mio. Den maksimale bonus der kan udbe-
tales i hendhold til aftalen, udgør EUR 4.0 mio.

Der er ikke udbetalt kontantbonus, da betingelserne ikke blev

opfyldt.
Programmet blev lukket 21. november 2011.

81

SLLONS

Regnskabsberetning

 

Kontantbonusprogram for selskabets bestyrelsesformand
1 2010 fik selskabets bestyrelsesformand, Daniel Jan Ellens, tildelt
et kontantbonusprogram, som er baseret på udviklingen i selska-
bets aktiekurs.

Bonusbeløbet beregnes og udbetales pr. datoen for udtøb af lock-
up aftalerne (360 dage efter børsnoteringen), og bonusen beregnes
som værdien af 94.338 aktier til den gennemsnitlige lukkekurs pr.
aktie på NASDAQ OMX Copenhagen i de seneste 20 handelsdage
forud for datoen, hvor bonussen beregnes og udbetales fratrukket
EUR 3,60 pr. aktie.

Den beregnede estimerede omkostning pr. 31. december 2010 ud-
gjorde DKK 4,1 millioner, som blev udgiftsført i 2010. Den endelige
kontantbonus beløb sig til DKK 1,9 millioner og blev udbetalt 22.

november 2011. Da den endelige kontantbonus er lavere end den

" beregnede i 2010 har det en positiv effekt på resultatopgørelsen

svarende til DKK 2,2 millioner.

Effekten på indkomstopgørelsen

Dagsværdi af warrantprogrammerne er i 2011 indregnet i resultat-
opgørelsen med DKK 12,9 mio, hvoraf DKK 2,4 mio (0,3) vedrører
bestyrelsen og DKK 2,9 mio (26,3) vedrører direktionen.

Dagsværdi af kontantbonusprogrammerne havde i 2011 en positiv
effekt på resultatopgørelsen med DKK -10,3 mio (19,3), hvoraf DKK
-2,2 mio (4,1) vedrører bestyrelsen og DKK -8,1 mio (15,2) vedrører
direktionen.

 

 

2011 2010
Beløbet er omkostningsført således:
Forsknings- og udviklingsomkostninger 4.023 37.513
Administrationsomkostninger "1.417 11.846
l alt 2.606 49.359

 

Note 14 - Finansielle og operationelle risici

Formålet med Zealand Pharmas finanspolitik er at skabe et sæt
overordnede retningslinjer for den finansielle risikostyring med
henblik på at nedbringe selskabets følsomhed over for udsving i
valutakurser, renter, kreditvurderinger og likviditet,

Zealand Pharmas finanspolitik er tiltrådt af selskabets revisions-
udvalg og endelig godkendt af Zealand Pharmas bestyrelse.

Zealand Pharma er et biofarmaceutisk selskab med begrænset
omsætning i form af opstarts- og milepælsbetalinger medtaget
som led i Zealand Pharmas samarbejdsaktiviteter. Zealand Phar-
ma modtager milepælsbetalinger fra sine nuværende partnere i
USD og EUR.

82

ere

Idet Zealand Pharma primært har forsknings- og udviklingsom-
kostninger samt en betydelig kontantbeholdning, er selskabet
eksponeret for en række finansielle risici, som blandt omfatter
valutarisici, renterisici, kreditrisici og likviditetsrisici.

Valutarisici
Zealand Pharma spekulerer ikke i valuta- eller omregningsrisici.

De fleste af Zealand Pharmas finansielle transaktioner foretages i
DKK, USD og EUR.

Valutakursen mellem EUR/DKK er fra politisk hold fastsat inden
for meget snævre grænser, og Zealand Pharma vurderer, at der
ikke er nogen transaktionsrisiko eller valutarisiko forbundet med
transaktioner i EUR. '

 

El

Regnskabsberetning

 

Zealand Pharmas milepælsbetalinger er aftalt i fremmed valuta
— USD og EUR. Da milepælsbetalinger er af spekulativ karakter,
er betalingerne imidlertid ikke indeholdt i den grundlæggende
evaluering af valutarisici.

Eftersom Zealand Pharma foretager toksikologistudier og kliniske
undersøgelser i USA, vil selskabet imidlertid være udsat for valuta-
kursudsving og risici forbundet med transaktioner i USD. Zealand
Pharmas politik har hidtil været at styre transaktions- og omreg-
ningsrisici forbundet med USD passivt ved at placere indtægter
modtaget i form af miltepælsbetalinger i USD på en USD-konto til
fremtidig betaling af Zealand Pharmas USD-denominerede
omkostninger, dækkende for betalinger i de kommende 12-24
måneder, hvorved der skabes balance mellem Zealand Pharmas
aktiver og forpligtelser.

Renterisici

Det er Zealand Pharmas politik at undgå finansielle instrumenter,
der udsætter selskabet for uønsket finansiel risiko.

Zealand Pharma spekulerer ikke i de underliggende tendenser i
økonomien.

Zealand investerer sine frie kontantbeholdninger på aftaleindskud
og AA+ rated RealKredit obligationer med < 24 måneders løbetid.

Kreditrisici

Zealand Pharma er udsat for kreditrisici for så vidt angår tilgode-
havender og bankmellemværender. Den maksimale kreditrisiko
svarer til den regnskabsmæssige værdi. Likvide beholdninger
anses ikke at være udsat for kreditrisici da modparten er kredit-
værdige banker.

Likviditetsstyring

Formålet med Zealand Pharmas likviditetsstyring er at sikre, at
selskabet til enhver tid har tilstrækkelige og fleksible finansielle
midler til rådighed.

Zealand Pharmas kortsigtede likviditetssituation afstemmes med
selskabets kvartalsmæssige budgetændringer for at skabe
balance mellem behovet for likviditet og optimere Zealand Pharmas
renteindtægter ved at matche selskabets frie kontantbehold-
ninger på aftaleindskud i pengeinstitutter med dets forventede
fremtidige likviditetsforbrug. '

Kapitalstruktur

Det er Zealand”s målsætning at have en tilstrækkelig kapitalstruk-
tur i forhold til de underliggende driftsresultater og forsknings- og
udviklingsprojekter, så selskabet til enhver tid har adgang til
tilstrækkelig kapital til at understøtte driften og de langsigtede
vækstmål.

Bestyrelsen vurderer, at den nuværende kapital- og aktiestruktur
er passende for aktionærerne og selskabet.

I skemaet angives effekten på resultat og egenkapital af sandsynlige ændringer i de finansielle variable på balancedagen.

 

 

 

2011 2010

Variation Effekt Variation Effekt

USD +/- 10% 1.291 +/-10% 9.786
Variation Effekt Variation Effekt

Rente +/- 1% 441 +/-1% 398
83

JE indgange TRE se manet, venn up
COLONEL EDEL

 

Regnskabsberetning

Likviditetsrisiko

Selskabets samlede likviditetsrisiko på finansielle aktiver og forpligtelser kan specificeres således:

 

 

 

 

 

 

 

 

Regnskabs-
; mæssig værdi/
<—6 mdr. 6<12 mdr. 1-5 år >5år Total"  Dagsværdi ”>
Koncern
Målt til amortiseret kostpris
Leverandører af varer og tjenesteydelser 10.668 0 0 0 10.668 10.668
Anden gæld 13.437 19.337 0 0 32.774 32.774
Samlede finansielle forpligtelser pr. 31. dec. 2010 24.105 19.337 0 43.442 43.442
Målt til amortiseret kostpris
Leverandører af varer og tjenesteydelser 8.592 0 0 0 8.592 8.592
Anden gæld 19.492 0 0 0 19.492 19.492
Samlede finansielle forpligtelser pr. 31. dec. 2011 28.084 0 0 0 28.084 28.084
Moder
Målt til amortiseret kostpris
Leverandører af varer og tjenesteydelser 10.668 0 0 0 10.668 10.668
Anden gæld 14.777 19.337 0 0 34.114 34.114
Samlede finansielle forpligtelser pr. 31. dec. 2010 25.445 19.337 0 0 44.782 44.782
Målt til amortiseret kostpris
Leverandører af varer og tjenesteydelser 8.592 0 0 0 8.592 8.592
Anden gæld 20.872 0 0 0 20.872 20.872
Samlede finansielle forpligtelser pr. 31. dec. 2011 29.464 0 0 0 29.464 29.464

 

xAlle pengestrømme er ikke-diskonterede og omfatter alle forpligtelser ifølge indgåede aftaler, hvilket bl.a. omfatter fremtidige rentebeta-

linger på lån.

xx Dagsværdi af finansielle forpligtelser opgøres som diskonterede pengestrømme med udgangspunkt i de på balancedagen gældende

markedsrenter og kreditforhold.
Se pengestrømsopgørelsen for en specifikation af kapital ressourcer pr. 31. december 2011 og 2010.

84

PLALONSSIOIELZPOZL

 

 

Regnskabsberetning

Dagsværdimåling af finansielle instrumenter

Finansielle instrumenter, der værdiansættes til dagsværdi i balancen, kan inddeles i tre niveauer:
Niveau 1  Noterede priser (ikke-justerede) på aktive markeder for identiske aktiver eller forpligtelser.
Niveau 2 Andre priser end på niveau 1, som er observerbare for aktivet eller forpligtelsen, enten direkte (som priser) eller indirekte

(aftedt af priser).
Niveau 3 Værdien for aktivet eller forpligtelsen er ikke baseret på observerbare markedsdata.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Regnskabs-

mæssig værdi Niveau 1 Niveau 2 Niveau 3
Koncern
Værdipapirer 49.673 49.673 0 0
Finansielle aktiver i alt, 2010 49.673 49.673 0 0
Værdipapirer 49.358 49.358 0 0
Finansielle aktiver i alt, 2011 49.358 49.358 0 0
Moder
Kapitalandele i datterselskaber 1.417 0 0 1.417
Værdipapirer ' 49.673 49.673 0 0
Finansielle aktiver i alt, 2010 51.090 49.673 0 1.417
Kapitalandele i datterselskaber 1.457 0 0 1.457
Værdipapirer 149.358 149.358 0 0
Finansielle aktiver i alt, 2011 150.815 149.358 0 1.457
Årets bevægelser i niveau 3

Moder

Ikke børsnoterede aktier 2011 2010
Regnskabsmæssig værdi 1. januar 1.417 1.377
Gevinst/tab indregnet i resultatopgørelsen 40 40
Regnskabsmæssig værdi 31. december 1.457 1.417

 

Kapitalandele i datterselskaber er indregnet til dagsværdi. Da datterselskabets aktiver og passiver er indregnet til dagsværdi vurderes

det, at datterselskabets egenkapital er lig dagsværdi.

85

 

Regnskabsberetning

Note 15 — Nærtstående parter

Zealand Pharma A/S har ingen nærtstående parter med bestemmende indflydelse.

Zealand Pharma A/S” nærtstående parter med betydelig indflydelse omfatter datterselskaber samt virksomhedernes bestyrelse og

direktion.

Transaktioner med nærtstående parter

Vederlag til bestyrelse og direktion er beskrevet i note 13. Derudover har følgende transaktioner med nærtstående parter fundet sted i løbet
af 2011: Bestyrelse: Konsutlentassistance DKK 0,9 million; Medarbejdere: royalty udbetalt til SIP-opfinder DKK 0,1 million.

Datterselskab
BetaCure Holding A/S, Glostrup, Danmark. Ejerskab 100%.

Ejerforhold

Følgende aktionærer er noteret i selskabets aktionærfortegnelse som ejende minimum 5% af stemmerne eller
minimum 5% af aktiekapitalen (1 aktie er lig 1 stemme):

 

 

 

 

 

Sunstone Bl Funds, København, Denmark 17,9%
LD Pension (Lønmodtagernes Dyrtidsfond), København, Denmark 12,2%
CDC Innovation, Paris, Frankrig 11,0%
Sunstone Life Science Ventures Fund, København, Denmark 9,6%
Idinvest Partners Funds, Paris, Frankrig 7,5%
LSP, Amsterdam, Holland ; 5,5%
A/S Dansk Erhvervsinvestering, København, Denmark 5,2%
Koncern
Note 16 — Reguleringer 2011 2010 2011 2010
Afskrivninger 4.129 3.334 4,129 3.334
Aktiebaseret vederlæggelse 12.856 30.023 12.856 30.023
Resultat af kapitalandele i datterselskaber . 0 0 -40 -40
Finansielle indtægter "6,564 "4.125 6.564 -4.125
Finansielle omkostninger 1.951 63 1.991 100
Reguleringer i alt 12.372 29.295 12.372 29.292
Koncern
Note 17 - Ændring i driftskapital 2011 2010 2011 2010
Ændring i tilgodehavender 715.585 -2.494 -15.585 -2.494
Ændring i gældsforpligtelser -15.358 17.688 -15.358 17.691
Ændring i driftskapital "30.943 15.194 -30.943 15.197

 

86

Ut gt dt ar ha en an DE aan mrk ste g7 rn MBD pap
BIS LONSSI ELSE

Regnskabsberetning

Note 18 - Aktuelt og udvandet resultat pr. aktie

 

 

 

 

 

 

 

 

2011 2010
Årets resultat 13.377 -104.634
Korrigeret indkomst, der tilfalder selskabets ordinære aktier 13.377 -104,634
Korrigeret gennemsnitligt antal udestående ordinære aktier 22.887.312 18.196.751
Aktuelt resultat pr. aktie 0,60 "5,92
Udvandet resultat pr. aktie 0,60 -5,92
Aktuelt resultat pr. aktie
Aktuelt resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det
vægtede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier.
Udvandet resultat pr aktie
Udvandet resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med
det vægtede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier reguleret for en forudsat udvandingseffekt af udstedte
egenkapitalinstrumenter i form af konvertibel gæld og tildelte udestående warrants, der kan konverteres til ordinære
aktier,
Note 19 - Honorar til generalforsamlingsvalgt revisor 2011 2010
Revision 166 159
Andre erklæringsopgaver 66 1.850
Skattemæssig assistance 61 15
Andre ydelser | 266 0
Honorar i alt 559 2.024

87

BES LONSSOTEL SER

 

| smed

Glossar

Glossar

Crohns sygdom

En kronisk betændelsestilstand i tarmen, som i perioder
giver mavesmerter, diarré og vægttab, afløst af perioder
med få eller ingen symptomer. Sygdommen rammer typisk
det sidste stykke af tyndtarmen og / eller tyktarmen, men
kan ramme hele mave-tarmkanalen

Cøliaki

En autoimmun sygdom i tyndtarmen forårsaget af
intolerance over for proteinet gluten. Symptomerne omfatter
kronisk diarré, svigtende trivsel og vækst (hos børn) og
træthed

Farmakodynamik
Beskrivelse af, hvad et lægemiddel gør ved kroppen

Farmakokinetik
Beskrivelse af, hvad kroppen gør ved lægemidlet

Hypoglykæmi

En tilstand af unormalt lavt blodsukker (glukoseniveau).
Tidlige symptomer på hypoglykæmi er sultfornemmelse,
rysten, usikre bevægelser, kvalme, bleghed og koldsved
mens mere alvorlige tilfælde fører til forvirring, irrationel og
ukordineret adfærd, kramper og tab af bevidsthed

Kemo-induceret diarré

Visse former for kemobaseret kræftbehandling kan give
alvorlig diarré hos patienterne og føre til øget svækkelse, en
in-optimal kræftbehandling og øget dødelighed

Kort-tarm-syndrom
Tilstand, hvor fordøjelsen hæmmes på grund af kirurgisk
fjernelse af store dele aftarmen

Lixisenatid

Ét produkt i GLP-1 klassen af lægemidler, der som en

ny form for behandling til sænkning af blodsukkerniveauer
hurtigt har udviklet sig til et vigtigt alternativ blandt
diabeteslægemidler

Lyxumia?

Lyxumia? er det kommende varemærke for lixisenatide.
Lixisenatide bliver i øjeblikket ikke solgt eller licenseret
noget sted i verden

88

Bal dt mg gentegne "ag ge "there SEE aj
SE RESTEN

Makro-vasculær
Som vedrører kroppens store (makro) blodkar

Malabsorption

En funktionsforstyrrelse i tarmen, som er karakteriseret
ved en ufuldstændig absorbering af næringsstoffer fra
mave-tarmkanalen til blodbanen

Mikro-vasculær
Som vedrører kroppens mindre blodkar, herunder
kapillærerne

Nekrotiserende enterokolit (NEQ
En tilstand, som primært ses hos for tidligt fødte spædbørn,
hvor dele af tarmen undergår nekrose (vævsdød)

Osteoporose
En knoglesygdom, som medfører en større risiko for
knoglebrud

PCI
Perkutan koronar intervention er en almindelig kirurgisk
procedure til åbning af blokerede kar i hjertet

Plasma citrullin niveau
En pålidelig markør for absorptionskapaciteten i tyndtarmen
som kan måles uafhængigt af inflammation i tarmen

”Postoperativ lleus

Normal, midlertidig lammelse af tarmene, som forekommer
efter kirurgi i maveregionen. Menes at være forårsaget af
en aktivering af inhiberende neurale reflekser, øget
frigivelse af inhiberende nervetransmittere i tarmen, og
øget inflammation

STEMT

ST-segment-elevationsmyokardieinfarkt opstår, når en
koronararterie fuldstændigt blokeres af en blodprop, og
hele hjertemusklen, der forsynes af den angrebne arterie,
derfor begynder at dø

Ulcerativ colitis

En inflammatorisk tarmsygdom (IBD), der påvirker
indervæggen tyktarmen (colon) og rektum, hvilket medfører
karakteristiske eller åbne sår '